丁苯酞對腦梗死再灌注患者血清S-100β蛋白、NSE及神經功能缺損的影響

李衛青

【摘要】 目的：分析丁苯酞對腦梗死再灌注患者血清S-100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶（NSE）及神經功能缺損的影響。方法：選取2017年1月-2019年1月德興市人民醫院收治的88例腦梗死再灌注患者為研究對象，應用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組44例。兩組患者均行尿激酶再灌注，對照組采用辛伐他丁片和阿司匹林腸溶片治療，觀察組采用丁苯酞注射液治療。比較兩組血清S-100β蛋白、NSE水平、神經功能缺損情況及再通率。結果：溶栓前，兩組血清S-100β蛋白、NSE水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;溶栓24 h、7 d后，兩組血清S-100β蛋白水平均顯著降低（P<0.05）;溶栓7 d后，觀察組S-100β蛋白水平明顯低于對照組（P<0.05）。溶栓24 h、7 d后，兩組血清NSE水平均先升高，而后緩慢降低（P<0.05）;溶栓7 d后，觀察組血清NSE水平明顯低于對照組（P<0.05）。溶栓前，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;溶栓7 d后，兩組NIHSS評分均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組的再通率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：丁苯酞可以有效改善腦梗死再灌注患者血清S-100β蛋白和NSE水平，促進神經功能缺損的恢復，提高血管再通率。

【關鍵詞】 丁苯酞 腦梗死 再灌注 血清S-100β蛋白 NSE

Effect of Butylphthalide on Serum S-100β Protein， NSE and Neurological Deficit in Patients with Cerebral Infarction and Reperfusion/LI Weiqing. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-064

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Butylphthalide on serum S-100β protein， neuron-specific enolase （NSE） and neurological deficits in patients with cerebral infarction and reperfusion. Method： A total of

88 patients with cerebral infarction and reperfusion admitted to Dexing People’s Hospital from January 2017 to January 2019 were selected as the research objects， they were divided into control group and observation group by random number table method， 44 cases in each group. Both groups were treated with Urokinase reperfusion， the control group was treated with Simvastatin Tablets and Aspirin Enteric Coated Tablets， and the observation group was treated with Butylphthalide Injection. The levels of serum S-100β protein， NSE， neurological deficit and the rate of reconnection were compared between the two groups. Result： Before thrombolytic therapy， there were no significant differences in serum S-100β protein and NSE levels between the two groups （P>0.05）; after thrombolytic therapy for 24 h and 7 d， the level of serum S-100β protein in both groups were significantly decreased （P<0.05）; after 7 d of thrombolytic therapy， the level of S-100β protein in observation group was significantly lower than that in control group （P<0.05）. After 24 h and 7 d of thrombolytic therapy， serum NSE levels in both groups were firstly increased and then decreased slowly （P<0.05）; after 7 d of thrombolysis， serum NSE level in observation group was significantly lower than that in control group （P<0.05）. Before thrombolytic， there was no significant difference in NIHSS score between the two groups （P>0.05）; after 7 d of thrombolysis， NIHSS scores in both groups were significantly decreased， and the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The recalculation rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Butylphthalide can effectively improve the levels of serum S-100β protein and NSE in patients with cerebral infarction and reperfusion， promote the recovery of neurological deficit， improve the rate of vascular recanalization.

[Key words] Butylphthalide Cerebral infarction Reperfusion Serum S-100β protein NSE

First-author’s address： Dexing People’s Hospital， Jiangxi Province， Dexing 334200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.016

腦梗死是臨床較為常見的一種腦血管疾病，多發于中年人，目前臨床常采用靜脈溶栓治療早期腦梗死[1-2]。靜脈溶栓是臨床治療早期腦梗死較為有效且簡便的方式之一，然而，患者經溶栓治療后腦血管完全再通率僅為30%，且極易在短時間內再次出現梗死，而患者經歷再次梗死后往往會留下失語、吞咽困難、癱瘓、致殘等殘疾，給家庭甚至社會帶來極大負擔[3-4]。因此，如何有效預防溶栓后再灌注患者出現梗死情況，已成為臨床研究者需要面臨的重要課題。有研究發現，丁苯酞是一種人工合成的消旋正丁基苯酞，對腦梗死患者的中樞神經損傷程度具有緩解作用，降低再灌注損傷發生[5]。為此，本研究就丁苯酞對腦梗死再灌注患者血清S-100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶（NSE）及神經功能缺損的影響展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月德興市人民醫院收治的88例腦梗死再灌注患者為研究對象。納入標準：經顱腦CT、MRI檢查確診為腦梗死。排除標準：已使用雙豆素、肝素等抗凝劑治療者;合并嚴重慢性疾病者;對尿激酶溶栓存在禁忌證者。應用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組44例。患者均知情同意，本研究獲得院內倫理委員會批準。

1.2 方法 入院后，對所有患者行尿激酶再灌注治療，在溶栓前先采用20%甘露醇（生產廠家：青海夏都醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H63020158，規格：100 mL︰20 g）靜脈注射，125 mL/次;然后采用100～150萬尿激酶（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H44020671，規格：25萬單位）與150 mL 0.9%氯化鈉相溶，靜脈滴注，在30 min內滴注完畢;之后給予常規控制血壓、降血糖，以及針對其病癥給予對癥治療等。

1.2.1 對照組 在常規溶栓治療的基礎上，加以口服辛伐他丁片（生產廠家：上海迪冉鄲城制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103497，規格：10 mg），20 mg/次，1次/d;24 h后再服用阿司匹林腸溶片（生產廠家：山西省太原晉陽制藥廠，批準文號：國藥準字H14023040，規格：50 mg），

300 mg/次，1次/d;連續服用3 d后，阿司匹林劑量減至100 mg/次，1次/d，長期服用。

1.2.2 觀察組 在靜脈溶栓治療基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規格：100 mL︰丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）治療，靜脈滴注，100 mL/次，2次/d，共持續治療7 d。

兩組患者在治療前和治療24 h后均進行1次CT掃描，若治療過程中患者并發頭痛或者偏癱癥狀加重則需要加以顱腦CT掃描觀察。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組血清S-100β蛋白和NSE水平，于患者溶栓前、溶栓24 h、溶栓7 d后分別采集患者空腹靜脈血液4 mL，并采用離心機轉速4 000 r/min，離心10 min，取上清液后，將血清標本置入-20 ℃冰柜中保存，待測;用酶聯免疫吸附法檢測血清S-100β蛋白和NSE水平。（2）比較兩組神經功能缺損評分，于患者溶栓前、溶栓7 d后參考美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）測定神經功能缺損評分;NIHSS量表從患者意識、語言、面癱、凝視、視野、上肢運動、下肢運動、感覺、共濟失調、忽視、構音障礙共11個項目進行，評分0～42分，評分標準：0～1分表示正常，2～5分表示輕度神經功能缺損，6～15分表示中度神經功能缺損，16～20分表示中重度神經功能缺損，>20分表示重度神經功能缺損[6]。（3）比較兩組患者的血管再通率，若經過治療后患者的血管狹窄程度較治療前降低的幅度>70%為基本再通;若經過治療后患者的血管狹窄程度較治療前降低幅度在10%～70%為部分再通;若經過治療后患者的血管狹窄程度較治療前降低幅度<10%為無變化[7]。再通率=（基本再通例數+部分再通例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;組內重復測量數據比較采用單因素方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男24例，女20例;年齡45～84歲，平均（65.81±6.59）歲。觀察組男23例，女21例;年齡42～85歲，平均（64.57±6.28）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清S-100β蛋白水平比較 溶栓前，兩組血清S-100β蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;溶栓24 h、7 d后，兩組血清S-100β蛋白水平均顯著降低（P<0.05）;溶栓7 d后，觀察組S-100β蛋白水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清NSE水平比較 溶栓前，兩組血清NSE水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;溶栓24 h、7 d后，兩組血清NSE水平均先升高，而后緩慢降低（P<0.05）;溶栓7 d后，觀察組血清NSE水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組NIHSS評分比較 溶栓前，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;溶栓7 d后，兩組NIHSS評分均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組再通情況比較 觀察組的再通率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

相關數據表明，每年約有100萬人因腦血管疾病而死亡，腦卒中是危害我國國民生命安全的主要疾病之一，因其致死的概率僅次于腫瘤疾病，且其患病率、死亡率等一直呈現逐年上升的趨勢[8]。缺血性腦卒中和急性腦血管疾病占腦血管疾病的87%以上。因此，如何有效監測腦卒中損傷程度、判定患者預后，對于臨床治療腦梗死或再灌注損傷，并減輕痛苦以及降低腦卒中的死亡率具有重要意義。

現階段，腦卒中患者由于腦缺血引發再灌注時，腦內灌注氧突增，產生氧自由基，造成蛋白質以及細胞膜損傷，最終造成細胞發生壞死[9-10]。丁苯酞為新型1類藥物，能夠選擇性增加缺血區血流量、毛細血管的數量，同時還能對機體線粒體的功能產生保護作用，抑制氧自由基，對鈣離子超載具有抑制作用，并促進抗氧化酶活性提高，達到減輕再灌注損傷的作用[11-12]。臨床研究發現，丁苯酞可以促進急性腦梗死造成的中樞神經損傷恢復[13]。血清S-100β蛋白為神經營養因子，由少突膠質細胞和星形膠質細胞通過合成與分泌所得，其可以發揮多種生理功能，但若血清S-100β蛋白過量則會導致細胞凋亡;另外，血清S-100β蛋白還可以為神經細胞補充營養，調節細胞可塑性，這有利于發揮星形膠質細胞的功能，參與機體炎癥反應、信息傳遞等[14-16]。血清NSE則為糖酵解過程中的關鍵酶，主要存在于神經內分泌細胞、神經元中。當腦細胞發生損傷后，血清S-100β蛋白與血清NSE會大量增加，并滲透至損傷后的血腦屏障進而滲入外周血液、腦脊液中[17]。血清S-100β蛋白與血清NSE被臨床認為是反應腦神經損傷的標志物，觀察兩者水平對評估顱腦損傷療效以及判斷預后具有的重要價值[18]。本研究觀察腦梗死再灌注中血清S-100β蛋白與血清NSE水平的變化情況，結果發現，溶栓24 h、7 d后，兩組血清S-100β蛋白水平均顯著降低，兩組血清NSE水平均先升高，而后緩慢降低;溶栓7 d后，觀察組S-100β蛋白水平、血清NSE水平均明顯低于對照組。結果提示，血清S-100β蛋白與血清NSE對于腦缺血的反應時間存在著一定的延遲，而采用丁苯酞干預腦梗死溶栓治療，可以降低血清S-100β蛋白與血清NSE水平，由此提高腦血管完全再通率，減少神經功能缺損評分。本研究中，觀察組溶栓7 d后的NIHSS評分低于對照組，說明丁苯酞對改善患者神經功能具有非常重要的意義。丁苯酞可以有效緩解患者機體的氧化應激反應，從而對機體微環境產生調節作用，增強細胞生存綜合能力，從而令患者的肢體運動、語言、軀體感覺等一系列神經功能和認知功能獲得改善[19]。另外，本研究中觀察組的血管再通率明顯高于對照組，說明丁苯酞可促進血管的再通情況。因為丁苯酞可以改善機體生長因子的表達，可抑制血小板激活，所以能夠促進血管再通，達到提高患者治療效果的目的[20]。

綜上所述，丁苯酞可以有效改善腦梗死再灌注患者血清S-100β蛋白和NSE水平，并促進神經功能缺損的恢復，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-07-27） （本文編輯：姬思雨）