陰道超聲造影TIC曲線聯合血清CA125、HE4對卵巢癌早期診斷的價值分析

郭微群，朱長玉，周華玲

卵巢癌是一種惡性卵巢腫瘤，其發生與環境、遺傳、婦科疾病及激素等因素相關。該病隱匿性強，無特異性臨床癥狀，多數患者確診時已接近癌癥晚期[1]。卵巢癌中晚期患者可通過手術、藥物、放化療等方式延緩病情發展，但治愈率低、易復發且生存期短[2]。卵巢癌的早期診斷對控制病情進展及保證患者生存質量具有重要意義。CA125只在機體組織出現惡性病變時被釋放至血液中[3]；HE4在癌變組織中高表達，在正常組織及良性腫瘤者血清呈低表達或不表達[4]。因血清標志物特異度低，臨床診斷多以影像學為主，以血清標志物為輔。超聲造影（CEUS）可通過對比劑使散射回聲增強，提高觀察正常組織及病變組織的血流灌注情況，從而提升臨床診斷率。本研究探討經陰道超聲造影TIC曲線聯合血清CA125、HE4對卵巢癌早期篩查的診斷價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省嘉興市第二醫院2019年1月至2021年1月收治的實質性卵巢占位患者72例，并以病理學檢驗結果（不明實性占位部分＞1cm，經病理檢驗查證其占位性質）分為惡性組39例，良性組33例。納入標準：（1）經高年資醫師診斷疑似為卵巢癌；（2）臨床資料完備，病理診斷結果清晰明確；（3）首次手術在本院完成，且超聲造影在術前1周內完成；（4）超聲造影資料采集符合醫院質控中心的相關規定。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤及精神類疾病；（2）入組前已行放、化療或激素治療；（3）有對比劑過敏史。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究獲得浙江省嘉興市第二醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 術前1周內采集患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，置于離心機中，以3 000 r/min離心10 min，分離血清以備檢測。血清CA125采用化學發光免疫分析儀（瑞士羅氏公司E-170）檢測，血清HE4采用ELISA試劑盒（Fujirebio Diagnostics AB）檢測。

術前1周內患者行經陰道超聲造影。采用邁瑞Resona7S超聲診斷儀，意大利Bracco公司的SonoVue二代超聲對比劑，選用DE10-3U腔內探頭，頻率5～8 MHz。向SonoVue瓶內注5 ml 0.9%氯化鈉注射液，取2.5 ml震蕩至混懸液，以快速團注法經患者肘靜脈注入，隨之注入5ml 0.9%氯化鈉注射液沖管，同時開啟超聲內置計時器，實時觀測病灶內對比劑強化及消退情況，腫瘤微循環灌注狀態、病灶回聲強度及參數。采用CEUS軟件Qontrast分析儲存的造影圖像。實驗過程由兩位專業醫生共同評估，結合CEUS圖像記錄的造影數據行超聲診斷。記錄數據包括：感興趣時間區域內的基礎強度（BI）、峰值強度（PI）及到達時間（AT）、達峰時間（TTP），得出增強強度（EI=PI―BI）及灌注時間（WIT=TTP―AT），繪出TIC曲線，計算曲線下面積（AUC）。

1.3 診斷標準 用Qontrast超聲造影軟件分析CEUS參數：TIC曲線表現為增強早期快速高增強，峰值強度高于子宮肌層灌注強度，開始消退時間提早，并呈持續增強，曲線形態以“速升緩降”型為主，AUC大視為卵巢癌診斷（+），無該超聲典型表現者，視為卵巢癌診斷（－）。血清指標診斷：血清CA125≥35 U/ml，HE4≥70 pmol/L。

1.4 觀察指標 比較兩組CEUS的PI、EI、TTP、WIT、AUC值，血清CA125及HE4水平，對超聲TIC曲線與血清指標進行相關性分析，計算聯合診斷的檢出率、特異性及靈敏性。

1.5 統計方法 采用SPSS21.0統計軟件進行分析，計數資料以百分率（%）表示，采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異統計學意義。

2 結果

2.1 超聲造影TIC曲線 兩組BI、AT、TTP、WIT差異均無統計學意義（均P＞0.05），惡性組PI、EI、AUC大于良性組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組超聲TIC曲線各指標比較

2.2 血清CA125、HE4水平 惡性組血清CA125、HE4水平均高于良性組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清CA125、HE4水平比較

2.3 超聲造影TIC曲線與血清CA125、HE4的相關性 惡性組血清CA125與TIC曲線的BI、PI、AT、TTP、AUC呈正相關（r=0.40、0.41、0.48、0.42、0.38，均P＜0.05），與EI、WIT無明顯相關性（均P＞0.05）；血清HE4與TIC曲線BI、PI、EI、AT、TTP、WIT、AUC均呈正相關（r=0.63、0.66、0.71、0.50、0.51、0.39、0.70，均P＜0.05）。良性組血清CA125和HE4水平與TIC曲線BI呈正相關（r=0.55、0.60，均P＜0.05），與其余TIC曲線指標之間無顯著相關性（均P＞0.05）。

2.4 超聲造影TIC曲線、血清CA125、HE4診斷價值 超聲造影檢出率為85.70%，血清CA125檢出率為74.10%，血清HE4檢出率為74.00%，3種診斷方式聯合檢出率為90.00%，見表4。

表4 兩組超聲TIC曲線與血清CA125、HE4水平的診斷效能分析

3 討論

卵巢癌的早期診斷對患者的生存質量及預后具有極高的臨床價值。常規超聲可對卵巢組織及病變位置、大小、形態、薄膜、血流分布清晰成像，但對小血管和低速血流或更深部位的血流顯示效果有待提高[5]。CEUS不受運動、呼吸、角度等因素影響，可完整呈現病灶內及周邊供血狀態，尤其是＜200 m細微血管及低速微血管的供血改變，為準確評估腫瘤性狀提供可視化依據。TIC曲線參數AT、TTP、EI、PI、AUC與腫瘤組織的血流灌注均有密切聯系。李載紅等[6]指出，卵巢癌超聲TIC曲線表現出早期快速高增強、峰值高、曲線呈“速生緩降”，且曲線下面積大。本研究顯示，灌注圖像呈現出早期增強快、峰值高、上升陡峭、曲線下面積大的影像學特點，惡性組超聲TIC曲線的PI、EI及AUC值高于良性組（均P＜0.05）。有研究指出，CEUS在鑒別惡性腫瘤中表現出較高的敏感性（96%）及特異性（98%）[7]。本研究顯示，CEUS具有較高的檢出率（85.7%）和敏感性（95%）。

CA125是來自胚胎發育期體腔上皮細胞的跨膜糖蛋白，其可在組織病變、細胞間連接及基膜損壞時透過屏障進入血液。CA125雖對腫瘤診斷有較高敏感性，但對乳腺癌、子宮內膜癌及婦科炎癥等均有陽性表現[8]。HE4是一種小分子糖蛋白，因其在良性疾病中波動較小，在卵巢癌變組織中高表達，故可反映疾病發展趨勢及臨床治療效果[9]。本研究發現，惡性組血清CA125水平與TIC曲線參數BI、PI、AT、TTP、AUC呈正相關（均P＜0.05），血清HE4水平與TIC曲線參數BI、PI、EI、AT、TTP、WIT、AUC均呈正相關（均P＜0.05）。本研究還發現，惡性組CA125、HE4水平均高于良性組（均P＜0.05）。超聲造影檢出率為85.70%，CA125檢出率為74.10%，HE4檢出率為74.00%，三項聯合檢出率為90.00%。這提示CEUS及血清CA125、HE4聯合篩查的檢出率高于各項單獨診斷。

綜上所述，經陰道超聲造影、血清CA125及HE4三項聯合可顯著提高早期卵巢癌的檢出率，適宜臨床推廣使用。