人絨毛膜促性腺激素誘發排卵不同狀態對自然周期凍融胚胎移植的臨床分析

王聰，劉敏利，施曉鋆

貴陽市婦幼保健院生殖中心，貴州貴陽 550001

在對不孕不育癥的治療中，體外受精-胚胎移植（in vitrofertilization-embryo transfer, IVF-ET）發揮了重要作用，其衍生技術凍融胚胎移植（frozenthawed embryo transfer, FET）在臨床深受青睞，不僅能夠降低卵巢過度刺激綜合征誘發風險，也能夠增加IVF-ET 的累積妊娠率[1]。而FET 方案頗多，包括自然周期、促排卵周期、激素替代周期等，各有優勢。其中激素替代周期方案能夠保證最佳的子宮內膜厚度，且胚胎移植時機更易掌控，但外源性雌孕激素的長時間應用會增加子宮肌瘤、血栓形成的風險[2]。而自然周期使用藥物少，安全性較高，且經濟實惠，是臨床首選，但由于LH 難以準確測定，加上可能存在卵泡不破裂現象，則需選擇人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）誘發排卵[3]。雖然HCG 誘發排卵在臨床中應用廣泛，但對于HCG 誘發排卵不同狀態對妊娠結局的影響，臨床研究較少[4]。本研究通過對貴陽市婦幼保健院生殖中心2019 年1 月—2020 年1 月期間收治的108 例行自然周期凍融胚胎移植的患者采取HCG 誘發排卵，探究HCG 誘發排卵不同狀態對妊娠結局的影響。現報道如下。

在水庫內建一座3.5m×5.6m的一級泵池，泵池高10.9m，內設2臺一級取水泵（一用一備）。考慮到上層水含藻類、油污，夏天水面呈綠帶狀；下層水含腐質嚴重，特別是鹽堿地，含鹽量高；泵池前面建一三角形不銹鋼網和浮動滑程式閘門，確保不受高低水位的影響始終抽取中層水，有效隔離魚蝦蚌螺、浮萍藻類、浮油等雜物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的行自然周期凍融胚胎移植患者108 例，采取HCG 誘發排卵，A 組（54 例）為自然排卵，排卵后3d 移植；B 組（54 例）為非自然排卵，血清黃體生成素（luteinizing hormone, LH）峰值后4 d移植。A 組年齡25～36 歲，平均（30.28±3.47）歲。B組年齡24～36 歲，平均（30.71±3.59）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。患者及其家屬均知曉本研究，并簽字。本研究獲得醫院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入與排除標準

納入標準：月經周期規律者；移植日子宮內膜厚度超過8 mm 者；依從性較高者者；不孕因素為輸卵管因素或男方因素者。

目前不同工作系統使用各自獨立軟件，缺乏通用性，同時電力信息化管理沒有統一的數據共享平臺，導致用戶使用復雜化。同時在電力企業中存在部分員工不熟悉信息化軟件的情況，造成資源浪費[3]。

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

1.3 方法

②比較兩組患者排卵日和移植日的激素水平，包括雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesteron, P）。

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1.4 觀察指標

兩組患者內膜厚度、移植胚胎數、優質胚胎數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

子宮內膜準備：于月經第10 天行B 超監測，主要觀察子宮內膜、卵泡發育情況，當優勢卵泡直徑＞14 mm，P＜3.0 nmol/L，E2＞600 pmol/L，LH＞10 IU/L時，肌內注射HCG 10 000 U 誘發排卵，于1、2 d 后行B 超檢查。A 組為自然排卵，其余為B 組。A 組移植時間為排卵后3 d，B 組移植時間為LH 峰值后4 d。兩組均口服地屈孕酮（國藥準字H20130110；規格：10 mg），10 mg/次，2 次/d，并移植2 枚D3 卵裂期胚。

③比較兩組患者臨床妊娠率、流產率、異位妊娠率、活產率。

1.5 統計方法

排除標準：合并有子宮肌瘤、子宮粘連、子宮內膜息肉等疾病者；子宮畸形者；排卵障礙者；夫妻中有染色體異常者；合并有高泌乳素血癥、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能低下等內分泌疾病者。

2 結果

2.1 兩組患者內膜厚度、移植胚胎數、優質胚胎數比較

①比較兩組患者內膜厚度、移植胚胎數、優質胚胎數。

兩組患者排卵日和移植日的E2、P 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者內膜厚度、移植胚胎數、優質胚胎數比較(±s)

表1 兩組患者內膜厚度、移植胚胎數、優質胚胎數比較(±s)

2.2 兩組患者激素水平比較

選取300ms～500ms時間窗口對N400進行平均波幅檢驗，詞語內容主效應不顯著，F(1，21)=0.56，p=0.46；電極點主效應也不顯著，F(8，168)=2.30，p=0.113；二者的交互作用也不顯著，F(8，168)=0.66，p=0.585。但是在N400潛伏期上，不僅詞匯內容的主效應顯著，社群性詞匯引發的N400潛伏期峰值晚于能動性詞匯。而且電極點的主效應也顯著，點上的潛伏期最早，F3點上的潛伏期最晚。但是二者的交互作用不顯著(p=0.300)。見圖1。

表2 兩組患者激素水平比較(±s)

表2 兩組患者激素水平比較(±s)

2.3 兩組患者妊娠結局比較

兩組患者臨床妊娠率、流產率、異位妊娠率和活產率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

對于子宮內膜異常、多卵巢綜合征患者或因疾病不能移植者，可應用FET 凍存胚胎，不僅降低了對患者的創傷，也能夠提高累積妊娠率，安全性較高，在臨床中應用廣泛[5-6]。而FET 方案較多，主要包括自然周期、促排卵周期、激素替代周期，其中自然周期為臨床首選方案，用藥少、安全性較高，患者更易接受，適用于月經周期規律、排卵正常的患者，但自然周期方案也存在一定的不足。有研究顯示，采取自然周期方案患者需多次復診，且移植時間受限，過程相對復雜[7]。另外，若要保證胚胎成功著床，還需要考慮子宮內膜容受性、胚胎質量等因素，其中子宮內膜容受性尤為關鍵。有研究表明，超過66.7%的患者反復胚胎種植失敗的誘因為子宮內膜容受性不足[8-9]。

子宮內膜容受性即子宮內膜對胚胎的接受能力，臨床研究顯示，在子宮內膜的“種植窗口期”，胚胎方可著床[10-11]。在種植窗口期，由于孕激素、雌激素的分泌，子宮內膜增殖、分化加快，同時產生影響滋養細胞發育的物質[12]。因此，胚胎成功著床主要取決于子宮內膜容受性，內膜準備尤為關鍵。在自然周期方案中，排卵時間可通過B 超監測及測定激素確定，但患者需要多次就診，增加了其經濟負擔[13-14]。另外，由于生殖中心工作制的限制，加上排卵時間難以預料，同樣增加了不確定性。而通過HCG 誘發排卵則可以解決以上問題，不僅能夠對排卵日進行準確地預測，也能避免多次就診，過程更加簡單。有研究證實，HCG 具有類LH 的作用，能夠模擬LH 峰，刺激排卵，促進黃體功能[15]。另外，HCG 還能調節內膜中的細胞因子，促進內膜與胚胎相互作用，并強化二者發育的同步性，使胚胎種植率顯著提高[16-17]。雖然HCG誘導排卵能優化妊娠結局，但對于HCG 誘發排卵不同狀態對妊娠結局的影響，臨床研究較少。本研究結果顯示，兩組內膜厚度、移植胚胎數、優質胚胎數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組排卵日和移植日的E2、P 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明采取HCG 誘導排卵，患者的內膜厚度、E2、P 水平均不會受到排卵狀態的影響。本研究結果還顯示，兩組的臨床妊娠率、流產率、異位妊娠率、活產率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。相較于A 組，B 組選擇LH 峰值后4 d 移植，而LH 峰能夠促進卵泡成熟并促進排卵，且孕激素、雌激素水平顯著提高，能夠優化子宮內膜容受性，保證胚胎著床。姜蕾等[18]開展了相似的研究，自然排卵患者的臨床妊娠率為51.4%，而在經HCG 誘導排卵的患者中，LH 峰值后4 d 移植患者的臨床妊娠率為47.6%，差異無統計學意義（P＞0.05），與本研究結果（46.30% vs 40.74%）一致，且流產率、異位妊娠率、活產率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明，對于HCG 誘導排卵的患者，其妊娠結局與排卵狀態無關，在注射HCG 后，無需考慮排卵，也不用模擬自然排卵過程，可將注射HCG 日作為胚胎移植的時機標志，不僅簡化了操作步驟，減少就診次數，也減輕了患者的經濟負擔。

綜上所述，采取HCG 誘導排卵，自然周期凍融胚胎移植妊娠結局不會受到排卵狀態的影響。