阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死患者神經功能及顱內血流動力學的影響

徐春富，仇圣剛，沈潔玲，丁倩

揚州市江都人民醫院神經內科，江蘇江都 225200

急性腦梗死即缺血性腦卒中，屬于臨床神經內科常見且多發疾病之一，主要是由于腦部血流循環出現突發性障礙，導致缺血半暗帶的形成及神經元壞死等，造成局部腦組織缺血缺氧性的壞死與軟化，從而使患者出現偏癱、失語及感覺障礙等癥狀[1]。急性腦梗死具有極高的病死率與致殘率，因此對于本病患者需要進行及時有效的治療[2]。血管阻塞再通是治療本病的重要方法，其中靜脈溶栓治療通過藥物將血栓溶開，恢復顱內血流，改善腦組織的供血與供氧，從而減少血流中斷引起的神經元細胞死亡，促使患者神經功能的有效恢復，繼而降低其病死率與致殘率[3-4]。阿替普酶屬于一類纖溶酶原的激活劑，在急性腦梗死患者靜脈溶栓治療中具有重要意義[5]。故本研究選擇2017 年1 月—2022年6 月揚州市江都人民醫院收治的100 例急性腦梗死患者為研究對象，探討阿替普酶靜脈溶栓治療在急性腦梗死患者中的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的100 例急性腦梗死患者為研究對象，隨機將患者分為兩組，每組50 例。對照組，男27 例，女23 例；年齡47～76 歲，平均（63.36±6.79）歲；發病至入院治療時間1～4 h，平均（2.25±1.25）h。對 照 組，男26 例，女24 例；年 齡48～75 歲，平 均（63.53±6.62）歲；發病至入院治療時間2～4 h，平均（2.33±1.19）h。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。且本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者經臨床CT、MRI 等影像檢查確診為腦梗死[6]；②患者發病時間在4 h 內；③患者對本研究藥物無過敏現象；④患者或患者家屬知情同意本研究。排除標準：①合并顱內出血癥狀者；②合并心肝腎等臟器組織損傷者；③合并腦部惡性腫瘤者；④合并凝血功能障礙者；⑤合并精神疾病者；⑥不同意參與或拒絕隨訪者。

1.3 方法

兩組患者均接受吸氧、降壓、降脂、降糖、維持水電解質平衡及神經營養與自由基清除等治療。對照組在此基礎上給予阿司匹林（國藥準字J20130078；規格：100 mg×30 片）口服，首次劑量為300 mg，1 次/d，第2 天劑量降為100 mg，1 次/d。觀察組則在對照組用藥基礎上再予阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，注冊證號S20020034；規格：50 mg）靜脈溶栓治療，阿替普酶劑量為0.9 mg/kg，且最大劑量不超過90 mg，融于100 mL 生理鹽水中，首先靜脈推注1/10 的總劑量，再將剩余藥物進行靜脈滴注，在1 h 內滴注完成。在治療期間嚴密監測患者的各項生命體征，并在溶栓治療24 h 后予腦部CT 檢查，無顱內出血狀況后再予以阿司匹林治療，劑量100 mg，1 次/d。兩組均治療2 周。

1.4 觀察指標

①兩組神經功能缺損狀況比較。分別在患者治療前、治療后6 h、1 d、7 d 和14 d 利用神經功能缺損程度（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）進行評估，總分42 分，分值越低患者神經功能越佳。②兩組顱內血流動力學比較。治療前、治療1 h 后采用經顱多普勒超聲檢查儀測定患者腦部動脈收縮期最大峰值速度（systolic peak velocity, Vp）、舒張末期流速（diastolic peak velocity, Vd）、平均血流速度（mean glow velocity, Vm）變化。③兩組不良反應比較。主要包括牙齦出血、血尿、梗死灶內出血等不良反應。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者神經功能缺損狀況比較

治療前，兩組NIHSS 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后6 h、1 d、7 d 和14 d 的NIHSS 評分均較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者神經功能缺損狀況比較[(±s),分]

表1 兩組患者神經功能缺損狀況比較[(±s),分]

2.2 兩組患者顱內血流動力學比較

治療前，兩組Vp、Vd、Vm水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 h 后，觀察組患者Vp、Vd、Vm水平均較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者顱內血流動力學比較[(±s),cm/s]

表2 兩組患者顱內血流動力學比較[(±s),cm/s]

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

靜脈溶栓治療為目前臨床恢復血管再通的主要治療方式，常用于急性缺血性腦卒中的腦血流恢復治療[7]。其主要通過靜脈血管注射溶栓藥物將血管內阻塞的血栓等進行溶解，從而將閉塞的血管再通，恢復血液的正常流動，挽救腦組織尚未死亡的細胞等[8]。阿替普酶屬于新一代溶栓藥物，主要成分為糖蛋白，該藥物經靜脈注射進入患者體內后，可通過賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，同時激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，而纖溶酶則是體內一種生理存在的酶，其作用是維持體內血栓和血栓溶解的動態平衡，而阿替普酶通過激活纖維酶系統來限制血栓，并將已經形成的血栓纖維蛋白網切開、溶解[9-11]。同時該藥物對凝血系統的影響較小，不會造成系統性的纖溶亢進，故出血風險較小，藥物安全性較高[12-13]。

本研究中，觀察組治療后6 h、1 d、7 d 和14 d 的NIHSS 評分分別為（12.06±1.25）分、（10.84±1.04）分、（7.86±0.83）分、（6.10±0.67）分，均低于對照組（P＜0.05），提示阿替普酶靜脈溶栓治療可有效改善患者的神經功能缺損。原因主要在于阿替普酶靜脈溶栓能夠通過激活纖溶酶原，溶解血栓，快速再通腦部閉塞血管，挽救缺血半暗帶，降低神經元的缺血缺氧壞死，從而達到改善神經缺損功能的目的[14]。周季平等[15]的研究中，觀察組在常規阿司匹林治療基礎上予以阿替普酶溶栓治療6 h、24 h、7 d、14 d 后，患者NIHSS 評分分別為（12.14±2.61）分、（10.96±2.35）分、（7.92±1.88）分、（6.14±1.58）分，均明顯低于對照組（P＜0.05），與本研究結果一致性良好。且本研究觀察組在治療1 h 后，患者Vp、Vd、Vm水 平 分別 為（65.63±6.66）、（51.83±5.22）、（58.64±5.92）cm/s，均高于對照組（P＜0.05），提示阿替普酶靜脈溶栓治療可顯著提升患者顱內血流動力學。考慮原因為阿替普酶靜脈溶栓后將纖維酶原有效的轉變為纖溶酶，并且與纖維蛋白進行選擇性地結合，從而激活纖維蛋白溶解系統，不僅可迅速促使閉塞血管再通，還可降低血液的黏稠度，恢復顱內血流動力學[16]。王大英等[17]的研究中，觀察組在常規治療基礎上予阿替普酶靜脈溶栓后，其Vp、Vm、Vd水平 分別為（66.25±5.10）、（58.13±3.22）、（51.19±2.97）cm/s，均高于對照組（P＜0.05），也進一步地證實阿替普酶靜脈溶栓治療對促進患者顱內血流動力學的積極作用。且在藥物不良反應方面，觀察組不良反應發生率（8.00%）與對照組（4.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），則說明阿替普酶靜脈溶栓的安全性較高。王立鶴等[18]的研究中，觀察組接受阿替普酶靜脈溶栓治療期間的不良反應發生率為7.55%，與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），亦佐證了阿替普酶靜脈溶栓治療的安全性。

綜上所述，對急性腦梗死患者在常規治療基礎上再予阿替普酶靜脈溶栓治療，可顯著減輕患者神經功能缺損程度，促進患者顱內血流動力學，且不會明顯增加不良反應，具有較高的藥物安全性。