乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的效果及作用機制研究

彭紅梅

（曹縣人民醫(yī)院，山東 菏澤 274400）

小兒病毒性腦炎屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。此病患兒的病情輕重程度不一，病情較輕者經(jīng)對癥治療可痊愈，不會出現(xiàn)后遺癥；病情嚴重者可出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)、顱內(nèi)高壓、腦實質(zhì)損傷、呼吸衰竭、循環(huán)衰竭等并發(fā)癥，易導(dǎo)致其出現(xiàn)后遺癥或直接致其死亡。目前臨床上對病毒性腦炎患兒主要是進行抗病毒治療及支持治療[1]。阿昔洛韋是臨床上常用的一種抗病毒藥物，可通過干擾病毒DNA 多聚酶的活性抑制病毒的復(fù)制。乙酰谷酰胺是谷氨酰胺的乙酰化合物，可促進神經(jīng)細胞的新陳代謝，改善腦功能。本文將76 例病毒性腦炎患兒作為試驗對象，探討用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋治療此病的效果及作用機制。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年6 月至2021 年6 月期間收治的76 例病毒性腦炎患兒作為試驗對象。其納入標準是：病情符合病毒性腦炎的診斷標準；年齡為3 ～10 歲；病歷資料完整、真實、有效；未出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥；其監(jiān)護人知曉本研究內(nèi)容，自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標準是：患有結(jié)核性腦炎或自身免疫性腦炎；合并有其他嚴重的器質(zhì)性疾病；在入組前的1 個月內(nèi)接受過抗病毒治療；對本研究中所用的藥物過敏；中途退出本研究或同期參與其他臨床試驗。隨機將其分為對照組和觀察組，每組各有患兒38 例。在對照組患兒中，有男20 例，女18 例；其平均年齡為（5.18±1.69）歲。在觀察組患兒中，有男19 例，女19 例；其平均年齡為（5.76±1.13）歲。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患兒均進行吸氧、降低顱內(nèi)壓、抗炎、維持水電解質(zhì)平衡、物理降溫、營養(yǎng)支持等治療。在此基礎(chǔ)上，用阿昔洛韋（生產(chǎn)企業(yè)：杭州萬邦天誠藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H33021976）對對照組患兒進行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥250 mg/m2，每隔12 h 用藥1 次，共治療7 d。用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋（其用法同上）對觀察組患兒進行治療。乙酰谷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：陜西西岳制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20046726）的用法是：靜脈滴注，每次用藥2 mg/kg，每天用藥1 次，共治療7 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療后，比較兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時間、驚厥消失的時間、嘔吐消失的時間及頭痛消失的時間。治療后，比較兩組患兒血清中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。上述各項指標的檢測方法是：采集患兒清晨空腹狀態(tài)下的靜脈血5 mL，對血液標本進行離心處理，分離出血清，然后采用相應(yīng)的檢測方法和檢測儀器對血清中S100-β、NSE、IL-6、TNF-α 的水平進行檢測。比較兩組患兒的臨床療效。用顯效、有效、無效評估其療效。顯效：治療后患兒的發(fā)熱、惡心嘔吐、驚厥抽搐、頭痛等癥狀基本消失，對其進行腦脊液檢查和腦電圖檢查的結(jié)果均未見明顯異常。有效：治療后患兒的發(fā)熱、惡心嘔吐、驚厥抽搐、頭痛等癥狀明顯減輕，對其進行腦脊液檢查和腦電圖檢查的結(jié)果顯示存在輕度異常。無效：治療后患兒的發(fā)熱、惡心嘔吐、驚厥抽搐、頭痛等癥狀未減輕，對其進行腦脊液檢查和腦電圖檢查的結(jié)果顯示存在明顯異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失時間的比較

與對照組患兒相比，治療后觀察組患兒體溫恢復(fù)正常的時間、驚厥消失的時間、嘔吐消失的時間和頭痛消失的時間均更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失時間的比較（d，± s）

表1 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失時間的比較（d，± s）

組別體溫恢復(fù)正常的時間驚厥消失的時間嘔吐消失的時間頭痛消失的時間觀察組（n=38）3.05±0.412.13±0.263.12±0.463.52±0.51對照組（n=38）4.43±0.854.24±0.355.56±1.135.49±1.23 t 值9.014 29.832 12.328 9.120 P 值＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治療后兩組患兒血清S100-β、NSE、IL-6、TNF-α 水平的比較

與對照組患兒相比，治療后觀察組患兒血清S100-β、NSE、IL-6 和TNF-α 的水平均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患兒血清S100-β、NSE、IL-6、TNF-α 水平的比較（μg/L，± s）

表2 治療后兩組患兒血清S100-β、NSE、IL-6、TNF-α 水平的比較（μg/L，± s）

組別血清S100-β血清NSE血清IL-6血清TNF-α觀察組（n=38）8.04±0.6211.22±1.4214.52±2.1618.54±3.51對照組（n=38）13.46±1.2718.83±2.2821.67±4.0232.57±7.24 t 值23.641 17.465 9.658 10.749 P 值＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒治療的總有效率為97.37%，對照組患兒治療的總有效率為81.58%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒臨床療效的比較

3 討論

病毒性腦炎是指病毒直接侵犯腦實質(zhì)所引起的腦部炎癥性病變。引起病毒性腦炎的病毒主要有腸道病毒（如脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒A和B、埃可病毒）、腮腺炎病毒、皰疹病毒（如單純皰疹病毒、EB 病毒、巨細胞病毒、水痘- 帶狀皰疹病毒）等。病毒性腦炎在臨床兒科較為常見，是導(dǎo)致小兒殘疾及死亡的主要疾病之一[2]。此病患兒在發(fā)病的早期可出現(xiàn)頭痛、腹瀉、惡心嘔吐、發(fā)熱等癥狀，部分患兒的體溫可超過40℃。此病患兒隨著病情的發(fā)展可出現(xiàn)精神異常表現(xiàn)，包括興奮多語、哭笑無常、幻覺、緘默不語、行為異常、記憶力減退、煩躁、失眠、表情淡漠或幻想、活動減少、定向力差、大小便失禁等。病毒性腦炎患兒的顱內(nèi)壓若增高明顯，可出現(xiàn)劇烈頭痛、反復(fù)性驚厥發(fā)作、昏迷、嗜睡、瞳孔不等大、呼吸節(jié)律不規(guī)則等臨床表現(xiàn)。此外，病毒性腦炎患兒感染的病毒不同其臨床表現(xiàn)也存在一定的差異。單純皰疹病毒性腦炎患兒常伴有不同程度的皮疹和心肌炎，腮腺炎病毒性腦炎患兒多存在腮腺腫大的癥狀。目前臨床上對此病患兒主要是進行抗病毒治療及支持治療（包括吸氧、降低顱內(nèi)壓、抗炎、維持水電解質(zhì)平衡、物理降溫、營養(yǎng)支持等）。研究指出，病毒性腦炎患兒受顱內(nèi)炎癥反應(yīng)的影響，其腦垂體后葉的功能可出現(xiàn)異常，導(dǎo)致其下丘腦的滲透壓感受器受到干擾，大量分泌抗利尿激素，致使其血清鈉的水平出現(xiàn)不同程度的改變，引起高鈉血癥或低鈉血癥。因此，在對病毒性腦炎患兒進行治療的過程中應(yīng)密切監(jiān)測其水電解質(zhì)的變化，維持其水電解質(zhì)的平衡。針對營養(yǎng)不良的患兒，應(yīng)為其靜脈輸注人血白蛋白和營養(yǎng)劑，并適當(dāng)限制其飲水量。當(dāng)此病患兒出現(xiàn)驚厥、高熱、頭痛等癥狀時，需及時對其進行對癥治療。另外，病毒性腦炎患兒易出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高的現(xiàn)象，因此在治療期間應(yīng)注意監(jiān)測其顱內(nèi)壓，若發(fā)現(xiàn)其顱內(nèi)壓升高需及時對其進行脫水、利尿等治療。本研究的結(jié)果顯示，與對照組患兒相比，治療后觀察組患兒體溫恢復(fù)正常的時間、驚厥消失的時間、嘔吐消失的時間和頭痛消失的時間均更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，在對病毒性腦炎患兒進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋對其進行治療能進一步提高其療效，緩解其病情。阿昔洛韋是一種人工合成的嘌呤核苷類似物，能作用于病毒DNA 多聚酶，對其產(chǎn)生抑制作用，進而可阻斷病毒DNA 的復(fù)制過程[3]。病毒的增殖過程主要包括附著期、穿入期、復(fù)制期、集成期和釋放期。阿昔洛韋主要于病毒的復(fù)制期發(fā)揮作用。此藥能在病毒核酸復(fù)制的過程中作為假底物與病毒DNA 多聚酶競爭性結(jié)合，中斷病毒的RNA 鏈或子代病毒DNA 的合成過程，致使病毒DNA 鏈的合成中斷。乙酰谷酰胺是谷氨酰胺的乙酰化合物，目前其常被臨床上用于治療肝昏迷、高位截癱、腦外傷后遺癥、腦外傷昏迷、偏癱等疾病[4]。此藥可經(jīng)由血腦屏障進入顱內(nèi)，分解為γ- 氨基丁酸和谷氨酸。其中γ- 氨基丁酸能保護和改善神經(jīng)功能，谷氨酸能增強細胞的活力和抗氧化能力。乙酰谷酰胺可抑制氟檸檬酸的生成，使三羧酸的循環(huán)代謝恢復(fù)正常，進而可起到解毒及保護大腦功能的作用。另外，乙酰谷酰胺還可對細胞的生長起到促進作用，提升腦內(nèi)高密度脂蛋白的水平，延緩神經(jīng)元死亡，促進腦組織的修復(fù)。李敬嫻等[5]研究發(fā)現(xiàn)，乙酰谷酰胺可對大腦的黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)元和海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元起到保護作用，減輕腦缺血再灌注損傷。IL-6 和TNF-α 是臨床上常用的兩種反映機體炎癥反應(yīng)嚴重程度的指標，二者的水平越高表示機體的炎癥反應(yīng)越嚴重[6]。病毒性腦炎患兒會出現(xiàn)腦內(nèi)IL-6、TNF-α 等炎性因子過表達的情況，從而可導(dǎo)致其腦損傷進一步加劇。S100-β 和NSE 是臨床上常用的兩種神經(jīng)細胞損傷標志物。血清S100-β 和NSE 的水平越高，表明病毒性腦炎患兒的神經(jīng)細胞損傷越嚴重。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清S100-β、NSE、IL-6 和TNF-α 的水平均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋對病毒性腦炎患兒進行治療能顯著減輕其機體的炎癥反應(yīng)，保護其神經(jīng)功能。

綜上所述，在對病毒性腦炎患兒進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋對其進行治療能顯著提高其療效，快速緩解其臨床癥狀和體征，改善其血清S100-β、NSE、IL-6 和TNF-α 的水平。