補中助長顆粒聯合生活方式干預脾虛型特發性矮身材療效觀察?

潘丹萍，韓 雪，孫鳳平

鄭州大學附屬兒童醫院/河南省兒童醫院/鄭州兒童醫院，河南 鄭州 450053

特發性矮身材（idiopathic short stature，ISS）是指個體的身高低于同種族、同年齡和性別的正常人群平均身高的2 個標準差（-2SD）或第3百分位（-1.88SD），并且排除系統性、內分泌、營養性疾病和染色體異常等原因繼發，約占兒童身材矮小的60%～80%［1-2］。目前對ISS病因的認識尚有一定局限性，可能與下丘腦-垂體生長軸（GH-IGF-1軸）、遺傳因素、微量元素缺乏等相關［3-5］，臨床發現，部分ISS 患兒常伴有納差、腹脹、乏力等脾氣虛弱表現，如脾虛癥狀不能改善，即使采用重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rhGH）治療，遠期生長速度將逐漸減慢，導致成年終身高不理想。前期研究［6］表明健脾和胃法能有效改善脾虛型ISS 患兒脾氣虛弱癥狀，促進生長。本研究采用補中助長顆粒聯合生活方式干預脾虛型ISS 患兒，探討其對生長指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年12 月至2019 年12 月在河南省兒童醫院中醫科就診的脾虛型ISS 患兒66例隨機分為空白組、觀察組、對照組各22例，其中空白組脫落2例，對照組脫落1例。空白組中男9 例，女11 例；年齡5.5～9 歲，平均（6.88±0.99）歲。觀察組中男11 例，女11 例；年齡5.5～9 歲，平均（7.07±1.05）歲。對照組中男11 例，女10例；年齡5～9 歲，平均（6.67±1.33）歲。3 組患兒性別、年齡、身高、骨齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準［7］1）年齡≥3 歲，且≤10 歲（女），或≤12 歲（男）；2）身高低于同年齡、性別、種族健康兒童身高均值2個標準差（-2SD）或處于第3百分位以下；3）生長激素激發試驗峰值＞10 μg/L；4）出生體質量正常，無全身性、內分泌性、營養性或染色體異常表現；5）骨齡正常或稍有延遲；6）伴有形體瘦弱、面色萎黃、神疲乏力、腹脹納差等脾虛證表現；7）患兒及家長知情同意，簽署知情同意書，依從性良好。

1.3 排除標準［7］1）合并遺傳代謝病或伴有心、肝、腎、內分泌及血液系統等嚴重原發性疾病；2）治療過程中出現第二性征發育者；3）存在心理、情感障礙者；4）依從性差或正在參加其他試驗者。

1.4 干預方法空白組采用生活方式干預，合理飲食：飲食結構均衡，優質蛋白飲食；縱向運動：如跑步、跳繩、游泳、打球等中等強度運動每天不少于1 h；高質量睡眠：每天晚上盡早、長時間、深睡眠）。觀察組口服補中助長配方顆粒[人參10 g（批號：21106304）、炒白術10 g（批號：21077814）、茯苓10 g（批號：21106724）、陳皮10 g（批號：21067184）、香附10 g（批號：21036414）、郁金5 g（批號：2103008）、木香10 g（批號：21077104）、雞內金10 g（批號：21076074）、神曲10 g（批號：1050532）、山楂10 g（批號：21078234），江陰天江藥業有限公司]，每日1劑，分2次服用）配合生活方式干預；對照組口服賴氨肌醇B12口服溶液（江蘇濟川制藥有限公司，國藥準字H32026226）每次5～10 mL，每日2 次，同時配合生活方式干預。

1.5 觀察指標分別于治療前及治療6 個月、12個月監測患兒身高（H）、體質量（W）、骨齡（bone age，BA）、胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1），并計算BA 變化量；于治療前及治療12 個月監測血清生長激素峰值（growth hormone peak，GHP）水平以及肝腎功能、心肌酶、電解質、糖化血紅蛋白等安全指標。身高與體質量的測量由同一測量人、同一時間段、同一身高測量儀測量；BA 由經驗豐富的專科醫師采用GP圖譜法計算。

1.6 統計學方法采用SPSS 20.0 軟件分析數據，計量資料以±s表示，符合正態性、方差齊性，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兒童身高、體質量變化情況治療前及治療6 個月3 組兒童身高、體質量比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12 個月觀察組兒童身高高于空白組、對照組（P＜0.05），觀察組體質量高于空白組（P＜0.05）。見表1—2。

表1 各組兒童治療前后身高變化情況（±s） cm

表1 各組兒童治療前后身高變化情況（±s） cm

注：*表示與空白組比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別空白組觀察組對照組F例數20 22 21身高治療前112.63±5.29 113.11±5.18 111.75±7.24 0.283治療6個月115.21±5.40 116.90±5.40 115.10±7.31 0.592治療12個月117.36±5.36 122.68±5.68*#118.22±7.41 4.508

表2 各組兒童治療前后體質量變化情況（±s）kg

表2 各組兒童治療前后體質量變化情況（±s）kg

注：*表示與空白組比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別空白組觀察組對照組F例數20 22 21體質量治療前17.69±1.89 17.77±1.74 17.53±2.39 0.074治療6個月18.60±1.88 19.59±1.76 18.80±2.43 1.409治療12個月19.44±1.90 21.20±1.76*20.00±2.44 4.113

2.2 兒童BA 變化治療前后3 組兒童骨齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 各組兒童治療前后BA變化情況（xˉ± s） y

2.3 兒童IGF-1 與GHP 變化治療6 個月，觀察組IGF-1 高于空白組、對照組（P＜0.05）；治療12個月，觀察組、對照組IGF-1高于空白組（P＜0.05）；治療前后及治療后3 組兒童GHP 比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 各組兒童治療前后IGF-1與GHP變化情況（±s） ng/mL

表4 各組兒童治療前后IGF-1與GHP變化情況（±s） ng/mL

注：*表示與空白組比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別空白組觀察組對照組F例數20 22 21 IGF-1治療前211.80±31.66 223.77±30.34 212.38±32.98 0.976治療6個月235.60±31.82 287.36±32.09*#253.24±32.91 14.071治療12個月257.90±33.43 339.09±37.67*#292.48±36.07*27.227 GHP治療前13.25±2.13 13.77±2.72 13.24±2.26 0.353治療12個月14.16±2.70 15.66±3.25 15.00±3.04 1.315

2.4 不良反應治療過程中3 組兒童均無不適癥狀，肝腎功能、心肌酶、電解質、糖化血紅蛋白等指標均在正常值范圍。

3 討論

ISS 是兒童身材矮小最常見的類型，若不及時進行干預治療，可能影響患兒的成年終身高，甚至導致自卑、孤僻等心理障礙。GH 是由腦垂體分泌的具有促生長作用的激素，通過刺激肝臟合成IGF-1、調節IGFBP-3 等生長因子水平，作用于骨骼、軟骨、肌肉等組織細胞，加速有絲分裂，發揮促生長作用［8］。rhGH 于2003 年被美國食品藥品管理局批準用于ISS的治療，研究表明［9-11］，ISS患兒給予rhGH 治療后，通過上調IGF-1、IGFBP-3 水平促進身高增長，但由于ISS 病因復雜、異質性強，在其有效性、臨床風險方面仍存在一定爭議［12-13］。

本研究采用補中助長顆粒聯合生活方式不僅能有效改善脾虛型ISS 脾氣虛弱癥狀，而且通過合理飲食、正確運動、適度睡眠等方法促生長，對脾虛型ISS患兒的身高、體質量均有促進作用。

經驗方補中助長顆粒由《小兒藥證直訣》異功散加郁金、木香、香附、山楂、神曲、雞內金而成，具有益氣健脾、消食和胃之功。方中異功散補中益氣，理氣健脾，可“益中州之氣”“治一切疳證”；郁金可活血行氣，治“飲食不思”；木香為“三焦宣滯要劑”，可醒脾理氣；香附既可疏肝理氣以防土壅木郁，又可寬中和胃助消食；山楂、神曲、雞內金可消食和胃。全方補脾而不壅滯，和胃而不耗氣，味溫而不助熱，適合脾虛患兒長期調理使用［6］。

本研究結果顯示，治療12 個月，觀察組身高高于空白組、對照組，觀察組體質量高于空白組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明補中助長顆粒對脾虛型ISS 患兒身高增長有促進作用，同時能增加體質量，改善脾虛體質。治療6、12個月，觀察組IGF-1 高于空白組、對照組（P＜0.05），治療12個月對照組IGF-1高于空白組（P＜0.05），但治療后3組BA、GHP比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示補中助長顆粒促生長的機制可能是通過升高血清IGF-1 水平，或增強GH 受體對GH 的敏感性而發揮作用，但對BA 影響不明顯。治療過程中3 組患兒均無不適癥狀，肝腎功能、心肌酶、電解質、糖化血紅蛋白等安全指標均在正常范圍，提示補中助長顆粒、生活方式干預安全有效。

血清IGF-1 的促生長作用與GH-IGF-1 軸相關，其對骨骼的生長調節可能與體內骨組織代謝信號調節系統相關，GH-IGF-1 軸對骨代謝的調節決定了青春期前骨的生長長度、成熟和最大骨量，對成年后終身高起至關重要的作用［14-16］。基于本研究結果，下一步可進行GH-IGF-1 軸對骨代謝調節的研究，進一步探討補中助長顆粒促進生長的作用機制。