老年食管鱗癌患者單純放療和同步放化療的臨床觀察

劉月娟

濮陽市人民醫(yī)院(濮陽 457000)

食管癌為臨床常見惡性腫瘤，其中鱗癌為主要病理類型，多見于中老年人群，隨近年來我國飲食習(xí)慣、生活方式改變，食管癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，威脅我國居民生命安全[1]。放療為老年食管鱗癌主要治療辦法，通過病灶段食管局部給藥方式，以促進腫瘤細胞凋亡，降低腫瘤分期[2]。同步放化療，指放療、化療同步開展的治療模式，可在減小腫瘤體積、降低腫瘤分期基礎(chǔ)上，抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移[3]。但受老年患者代謝能力、營養(yǎng)狀態(tài)等因素影響，可能會影響老年食管鱗癌患者耐受性，應(yīng)用同步放化療是否安全有待研究[4]。為此，本次研究選取我院2018年1月—2020年12月期間90例老年食管鱗癌患者為研究對象，探究單純放療、同步放化療臨床治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選我院2018年1月—2020年12月期間90例老年食管鱗癌患者為研究對象，依據(jù)不同治療方式將其分為對照組、觀察組，各45例。對照組男24例、女21例，年齡60～79歲，平均(70.22±4.39)歲；T分期：T2期13例、T2期19例、T4期13例；N分期：N0期9例、N1期25例、N2期11例；美國東部腫瘤協(xié)作組評分：0～1分24例、2～3分21例；照射野：累及野13例、預(yù)防野15例、單純病灶照射17例；觀察組男26例、女19例，年齡60～80歲，平均(70.46±3.44)歲；T分期：T2期12例、T2期19例、T4期14例；N分期：N0期7例、N1期24例、N2期14例；美國東部腫瘤協(xié)作組評分：0～1分27例、2～3分18例；照射野：累及野12例、預(yù)防野17例、單純病灶照射16例：組間資料相近(P>0.05)；研究符合醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《食管癌規(guī)范化診治指南》[5]中食管鱗癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③預(yù)生存期限≥6個月；④患者、家屬對研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前接受相關(guān)抗腫瘤治療；②合并其它惡性腫瘤；③心肝腎等臟器嚴重功能障礙；④遠端轉(zhuǎn)移；⑤精神異常，難以配合完成研究；⑥研究期間失訪。

1.3 方法

對照組(單純放療)：(1)熱塑膜固定體位，CT掃描定位，勾畫靶區(qū)，結(jié)合食管鏡、食管造影等檢查調(diào)整靶區(qū)位置及大小；(2)腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume,GTV)：影像學(xué)或內(nèi)鏡技術(shù)在縱膈窗顯示原發(fā)腫瘤長度；(3)預(yù)防野臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV)：GTV基礎(chǔ)上，前后左右外擴0.8 cm，上下外擴3～5 cm；包含淋巴引流區(qū)：①頸段、胸上段食管CTV包括雙鎖骨上淋巴引流區(qū)，以及2、4、5、7、8區(qū)范圍；②胸中段食管癌CTV包括縱隔內(nèi)2、4、5、7區(qū)以及8區(qū)；③胸下段食管癌包括4、5、7、8、16、17區(qū)；(4)計劃靶區(qū)(planning target volume,PTV)：CTV基礎(chǔ)上外放0.5 cm；90%～95%等量曲線覆蓋PTV，依據(jù)實際情況設(shè)定放射劑量(60～66 Gy)，1.8～2.0 Gy/次，每周治療5次。

觀察組(同步放化療)：在對照組治療基礎(chǔ)上，同步化療治療：(1)紫杉醇+卡鉑治療：紫杉醇(生產(chǎn)廠家：百時美施貴寶；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20110470)靜脈給藥，50 mg/m2，d 1；卡鉑(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020180)靜脈給藥，AUC=2，d 1；一周一次，共治療6次；(2)氟尿嘧啶+順鉑(對地塞米松、紫杉醇過敏或糖尿病患者)：氟尿嘧啶(生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020593)靜脈給藥，700～1 000 mg/m2，1次/d，持續(xù)輸注96 h，每4周治療1次；順鉑(生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021740)靜脈給藥，75～100 mg/m2，d1；同步化療2周期，放療后序貫化療2周期。

2組患者治療期間均定期監(jiān)測其肝腎功能、血常規(guī)、體質(zhì)量、營養(yǎng)指標(biāo)等，及時處理治療期間相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較2組治療效果[6]：以實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECST 1.1版評價治療效果，包括完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)、進展(progressive disease，PD)，總有效率為CR+PR之和所占百分比，疾病控制率為CR+PR+SD之和所占百分比；(2)比較2組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率為75.56%，與對照組60.00%相近(P>0.05)；觀察組疾病控制率為97.78%，較對照組84.44%高(P<0.05)，見表1。

表1 治療效果 [n=45，n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

放射性肺炎比較中，觀察組2級放射性肺炎占比及總放射性肺炎發(fā)生率較對照組高(P<0.05)；骨髓抑制比較中，觀察組2級、3級骨髓抑制占比及總骨髓抑制發(fā)生率較對照組高(P<0.05)；放射性食管炎比較中，觀察組2級放射性食管炎發(fā)生率較對照組高(P<0.05)，見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率 [n=45，n(%)]

3 討 論

放療為食管鱗癌基礎(chǔ)治療方案，通過高能量、具穿透能力射線對腫瘤照射，以抑制并殺死腫瘤細胞，特別對于局部侵犯嚴重、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴重者，均可通過放療縮小腫瘤體積，且此種方式對嚴重糖尿病、肺功能較差、心臟病等無法耐受手術(shù)者，可通過根治性放療獲得理想治療效果。放療屬局限性治療方案，通過局部治療，可減少患者正常組織損傷，確保治療針對性。化療屬全身性給藥治療方案，通過全身給藥方案，抑制腫瘤細胞分裂、阻止腫瘤細胞轉(zhuǎn)移擴散，以延長患者生存期限。但此種治療方式會增加全身性藥物不良反應(yīng)，出現(xiàn)骨髓抑制、血細胞異常等，可能會影響患者免疫能力，降低黏膜自愈能力，增加治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，影響預(yù)后，特別對于老年患者而言，受其治療耐受性、新陳代謝速度等因素影響，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此在治療期間，除注重治療有效率外，還需重點關(guān)注患者治療耐受性，以保證治療安全。

本次研究中，對90例患者分別進行單純放療(對照組)、同步放化療治療(觀察組)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者腫瘤控制率較對照組高，考慮原因為，放療屬針對性腫瘤治療方案，通過準(zhǔn)確勾畫靶區(qū)后區(qū)域性治療，可促進腫瘤細胞凋亡，縮小腫瘤體積[7]；在聯(lián)合化療治療中，通過藥物全身作用增強腫瘤細胞分裂增殖干擾作用，加速腫瘤細胞凋亡，同時可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，改善預(yù)后[8]；如在本次研究中，紫杉醇為天然抗癌藥物，屬二萜生物堿類化合物，通過促使微管蛋白、組成微管的微管蛋白二聚體失去平衡，以誘導(dǎo)微管蛋白聚集，進而抑制癌細胞有絲分裂，起到抗癌作用[9]；卡鉑為第二代鉑類復(fù)合物，可與DNA結(jié)合形成交叉鏈，破壞腫瘤細胞DNA功能，對各個生長期內(nèi)腫瘤細胞均具殺傷作用[10]；在部分用藥禁忌者治療中，可應(yīng)用氟尿嘧啶+順鉑治療，其中氟尿嘧啶為咪啶類似物，經(jīng)酶轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸，以抑制腫瘤DNA合成，達到抗腫瘤效果[11]；同時氟尿嘧啶對RNA合成也有一定抑制作用；順鉑為細胞周期非特異性藥物，對癌細胞敏感性較強，可抑制癌細胞復(fù)制過程，損傷腫瘤細胞膜結(jié)構(gòu)，達到抗腫瘤治療效果[12]；因此說明，與單純放療相比，通過同步放化療，可提升腫瘤控制能力及治療效果。

在2組治療不良反應(yīng)比較中發(fā)現(xiàn)，2組放射性肺炎發(fā)生率均較低，但觀察組發(fā)生嚴重程度稍高于對照組；同時在骨髓抑制、放射性食管炎比較中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度均較對照組高，考慮原因為，單純應(yīng)用放療治療期間，無全身性藥物細胞毒作用，不良反應(yīng)較為局限，可在一定程度上保證治療安全性；在實施同步放化療治療中，藥物作用機制為通過提升全身血藥濃度進行抗腫瘤治療，在抑制腫瘤細胞增殖基礎(chǔ)上，會干擾正常細胞增殖能力，增加患者骨髓抑制發(fā)生率，影響患者骨髓細胞功能，出現(xiàn)免疫異常狀態(tài)，影響患者自身免疫狀態(tài)對炎癥反應(yīng)清除能力；而隨患者骨髓抑制進展，患者出現(xiàn)明顯免疫機能障礙，影響局部黏膜免疫能力，增加放射性肺炎、放射性食管炎發(fā)生率，并因全身性免疫異常，炎癥反應(yīng)癥狀控制難度增加，因此觀察組不良反應(yīng)嚴重程度較對照組高，提示同步放化療安全性相對較差。周彬[13]在對122例老年食管鱗癌患者研究中發(fā)現(xiàn)，同步放化療，腫瘤控制率、總有效率稍升高，但組間比較未見統(tǒng)計學(xué)差異，考慮原因可能與患者個體因素、聯(lián)合治療方案差異性相關(guān)；而聯(lián)合治療不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度顯著升高，與本次研究結(jié)果一致，說明與單純放療相比，同步放化療更易發(fā)生不良反應(yīng)，安全性相對較差。

綜上，對老年食管鱗癌患者治療中，與單純放療相比，同步放化療可提升腫瘤控制率，但會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，增加不良反應(yīng)嚴重程度，影響治療安全性，因此在制定治療計劃時，需結(jié)合患者實際情況綜合評估并慎重選擇，以保證治療安全。