注射用醋酸曲普瑞林治療兒童特發性性早熟的臨床觀察

崔亞梅，阮志穩，阮理翠

（云南省曲靖市第一人民醫院，云南曲靖655000）

注射用醋酸曲普瑞林治療兒童特發性性早熟的臨床觀察

崔亞梅，阮志穩，阮理翠

（云南省曲靖市第一人民醫院，云南曲靖655000）

目的：探討注射用醋酸曲普瑞林治療兒童特發性早熟的臨床效果。方法：選取2011年1月～2012年6月我院收治的特發性性早熟患兒110例進行研究，所有患兒給予注射用醋酸曲普瑞林0.1mg治療，4周注射1次，第4個月起以80μg／kg維持，仍然4周注射1次。觀察患兒治療前、治療后6、12、24、36個月乳腺大小、子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑等第二性征的改善情況和GnRH激發試驗中LH的水平。結果：患兒治療后乳腺大小、子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑和LH水平均隨著治療時間延長而下降，治療前后比較差異有顯著性統計學差異（P＜0.05）。結論：醋酸曲普瑞林肌肉注射治療特發性性早熟有良好的效果，可改善患兒第二性征的提前發育，改善患兒下丘腦-垂體-性腺軸功能，具有較高的臨床價值。

特發性性早熟；曲普瑞林；促性腺激素釋放激素

性早熟指女孩8歲、男孩9歲前出現第二性征，或是女孩10歲前月經初潮，主要表現除了青春期特征提前出現外，還會導致發育提前停止，對兒童的身心健康有極大危害［1］。性早熟的類型中，特發性中樞性早熟最為常見，超過90%的女童性早熟屬特發性中樞性性早熟。目前公認治療特發性性早熟的為促性腺激素釋放激素擬似藥物。本研究對110例特發性性早熟患兒給予醋酸曲普瑞林治療，取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年1月～2012年6月我院收治的特發性性早熟患兒110例進行研究，患兒均為女性，年齡6.5～9歲，平均年齡（7.45±1.32歲）；病程1～24個月，平均病程（6.48±1.34）個月。

1.2 納入和排除標準：納入標準：①＜8歲出現第二性征發育或＜10歲月經初潮；②骨齡較實際年齡提前1年；③B超可見子宮容積＞3cm3，卵巢容積＞1ml及直徑＞4mm，卵泡≥4個；④患兒家長對研究知情，愿意配合研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①有中樞器質性疾病引發的繼發性早熟；②假性性早熟；③部分性性早熟。

1.4 方法：所有患兒給予注射用醋酸曲普瑞林（IPSEN PHARMA BIOTECH，批準文號：H20110290，規格：0.1mg）0.1mg進行治療，4周注射1次，第4個月起以80μg／kg維持，仍然采用4周注射1次。

1.5 觀察指標：觀察患兒治療前，治療后6、12、24、36個月乳腺大小、子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑等第二性征的改善情況和GnRH激發試驗中LH的水平。

1.6 統計學處理：本研究所有數據均采用SPSS20.0進行統計處理，計量資料以均數±標準差的形式表示，采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

患兒治療后乳腺大小、子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑和LH水平均隨著治療時間延長而下降，治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05），結果見表1。

3 討論

特發性性早熟患兒身高普遍低于同齡兒童，且因心理成熟度有差異，和同齡兒童溝通有障礙，患兒常合并自卑、自閉等心理疾病［3］。所以對特發性性早熟患兒進行針對性治療，延緩其第二性征的發育，對維持患兒生理和心理的健康至關重要［4］。

表1 治療前后患兒第二性征及LH水平的變化（±s）

表1 治療前后患兒第二性征及LH水平的變化（±s）

項目治療前6個月12個月24個月36個月P乳腺大小（cm3）4.75±2.184.51±2.013.64±1.752.91±1.022.53±1.32＜0.05子宮容積（cm3）4.32±1.844.22±1.733.58±1.563.24±1.333.18±1.56＜0.05卵巢容積（cm3）1.94±0.541.79±0.611.63±0.381.45±0.291.31±0.36＜0.05卵泡直徑（mm）9.79±1.459.38±1.667.65±1.404.25±0.833.74±0.76＜0.05 LH（IU／L）35.87±11.2019.84±9.3812.54±4.479.94±2.138.76±2.49＜0.05

注射用醋酸曲普瑞林是促性腺激素類似物，作用機制主要是通過和促性腺激素釋放激素受體的高效結合，短暫刺激LH、FSH分泌增多而誘發垂體-性腺軸功能的下降，最終可導致LH、FSH分泌減少，使性腺和骨骼發育隨之減緩，達到治療的目的［5］。研究顯示［6］，采用醋酸曲普瑞林治療特發性性早熟可明顯改善患兒的第二性征發育，且治療過程中無嚴重不良反應，安全性高。

本研究結果顯示，應用醋酸曲普瑞林注射液肌肉注射后6個月、12個月、24個月、36個月，隨著治療時間的增加，患兒的性征發育和LH水平均有改善。試驗結果和有關研究結論一致。

綜上，醋酸曲普瑞林肌肉注射治療特發性性早熟有良好的效果，可改善患兒的第二性征提前發育，改善患兒下丘腦-垂體-性腺軸功能，具有較高的臨床價值。

［1］Brito VN，Latronico AC，Arahold IJ，et al.Update on the etiology，diagnosis and therapeutic management of sexual precocity［J］.Arq Bras Endocrinol Metabol，2008，52（1）：18-31.

［2］謝理玲，楊玉，楊利，等.曲普瑞林治療特發性中樞性性早熟的療效［J］.南昌大學學報：醫學版，2011，51（3）：46-48.

［3］Karamizadeh Z，Tabebordbar M，Saki F，et al.The side effects of gonadotropin releasing hormone analog（diphereline）in treatment of idiopathic central precocious puberty［J］.Acta Med Iran，2013，51（1）：41-46.

［4］Assa A，Weiss M，Aharoni D，et al.Evaluation of bone density in girls with precocious and early puberty during treabnent with Gn-RH agonist［J］.J Pediatr Endocrinol Metab，2011，24（7／8）：505-510.

［5］顧淑萍，陳美元.曲普瑞林聯合知柏地黃丸對女性特發性性早熟第二性征、骨齡及骨密度的影響［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（26）：2883-2884.

［6］梁向榮，王樹芳，王茹，等.曲譜瑞林治療女童特發性中樞性性早熟29例療效分析［J］.中國婦幼保健，2012，27（16）：2540-2541.

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2015-09-10