阿帕他胺聯(lián)合腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)對(duì)前列腺癌患者PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平的影響

張 鵬

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院泌尿外科 154002

前列腺癌是由于前列腺上皮細(xì)胞惡性增生所致的腫瘤，主要表現(xiàn)為下尿路梗阻，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿失禁、排尿困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前臨床上常用手術(shù)治療該病，其中腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)具有創(chuàng)傷小、住院天數(shù)較短、手術(shù)并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于治療前列腺癌患者。其雖然具有一定的療效，但是術(shù)后尿失禁和勃起功能障礙發(fā)生率較高[2]。阿帕他胺是新一代雄激素受體抑制劑，可直接與雄激素的配體結(jié)合域結(jié)合[3]。鑒于此，本文為了探討阿帕他胺聯(lián)合腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)對(duì)前列腺癌患者前列腺特異性抗原(PSA)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和FPSAR[游離前列腺特異抗原(F-PSA)/總前列腺特異抗原(T/PSA)]水平的影響，選擇96例前列腺癌患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年2月—2020年2月我院收治的96例前列腺癌患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均分為手術(shù)組和聯(lián)合組，各48例。手術(shù)組年齡53～68(60.58±6.31)歲；病程1～3(2.18±0.67)年；前列腺體積23～35(28.38±3.15)cm3；臨床分期：CT1期25例、CT2期23例。聯(lián)合組年齡53～69(60.60±6.35)歲；病程1～3(2.20±0.70)年；前列腺體積23～35(28.40±3.18)cm3；臨床分期：CT1期23例、CT2期25例。兩組臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《前列腺癌診斷治療學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)確診為前列腺癌患者[4]；(2)生命體征穩(wěn)定者；(3)臨床資料收集完整者；(4)知情本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月者；(2)無(wú)法接受手術(shù)治療者；(3)對(duì)本次研究用藥有嚴(yán)重過敏史者；(4)心、肝、腎功能不全者。本次研究獲得我院倫理委員會(huì)的認(rèn)證。

1.2 方法 手術(shù)組應(yīng)用腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)治療。患者取仰臥位，腳位抬高30°，并給予氣管插管全身麻醉。然后用肩托固定肩部，雙腿稍微分開，用抗血栓氣帶綁腿部，把監(jiān)視器放在雙腿之間。之后建立CO2人工氣腹，腹部氣壓約為15mmHg(1mmHg=0.133kPa)，并在腹部插入5個(gè)Trocar，探查腹部，進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。接著利用超聲刀切開膀胱頸前、側(cè)和后壁，暴露、分離精囊腺，切斷輸精管，切開狄氏筋膜，游離前列腺背側(cè)至前列腺尖部。剪斷陰莖背深靜脈叢，剪斷尿道前壁與導(dǎo)尿管，再向上牽拉導(dǎo)尿管，利用超聲刀離斷尿道后壁，把游離的前列腺裝袋取出。聯(lián)合組在手術(shù)組基礎(chǔ)上術(shù)后給予阿帕他胺片(Janssen Ortho, LLC，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) JX20190110，60mg)治療，240mg/次，1次/d，共治療30d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[5]：患者治療后臨床癥狀明顯改善，前列腺明顯回縮判定為顯效；患者治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)，前列腺較治療前減小判定為有效；患者治療后臨床癥狀及前列腺較治療前無(wú)變化或惡化判定為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：利用上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的Nidoc-970A型尿流動(dòng)力學(xué)分析儀測(cè)試兩組患者術(shù)前及術(shù)后30d的殘余尿量(PVR)、最大尿流率(Qmax)、最大尿流率狀態(tài)下逼尿肌壓力(Pdetat Qmax)、充盈期膀胱順應(yīng)性值(BC)。(3)PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平：抽取兩組患者術(shù)前及術(shù)后30d的空腹靜脈血，離心分離取血清后，利用酶聯(lián)儀通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試PSA、IGF-Ⅰ水平，并計(jì)算FPSAR。(4)復(fù)發(fā)率、控尿率：統(tǒng)計(jì)兩組治療6個(gè)月后復(fù)發(fā)率、控尿率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組的總有效率為97.92%，比手術(shù)組的83.33%明顯更高(χ2=6.008，P=0.014<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 術(shù)前兩組PVR、Qmax、Pdetat Qmax、BC比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。術(shù)后30d兩組PVR、BC均明顯下降，且聯(lián)合組明顯低于手術(shù)組；Qmax、Pdetat Qmax明顯提高，且聯(lián)合組明顯高于手術(shù)組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比較 術(shù)前兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；術(shù)后兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平均明顯下降，且聯(lián)合組明顯低于手術(shù)組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比較

2.4 兩組復(fù)發(fā)率、控尿率比較 聯(lián)合組復(fù)發(fā)率比手術(shù)組更低，控尿率比手術(shù)組更高(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率、控尿率比較[n(%)]

3 討論

近年來，隨著我國(guó)人民飲食習(xí)慣和生活方式的改變，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率及死亡率顯著增加，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的生命安全。隨著微創(chuàng)技術(shù)的快速發(fā)展，腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)在治療前列腺癌中得到廣泛應(yīng)用，對(duì)于早期前列腺癌患者具有較佳的治療效果，但是對(duì)于局部進(jìn)展期患者治療效果有限，且術(shù)后尿失禁和勃起功能障礙發(fā)生率較高[6]。

隨著對(duì)前列腺癌認(rèn)識(shí)的加深，發(fā)現(xiàn)雄激素受體的持續(xù)性激活與前列腺癌的進(jìn)展密切相關(guān)[7-8]。而阿帕他胺是第一代雄激素受體拮抗劑，能夠抑制雄激素與雄激素受體的結(jié)合、阻止活化雄激素受體的核轉(zhuǎn)位，抑制雄激素受體和癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸結(jié)合來阻斷雄激素受體基因轉(zhuǎn)錄，使得癌細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到控制腫瘤的目的，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀和尿流動(dòng)力學(xué)，提高療效。故本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的總有效率比手術(shù)組更高；術(shù)后30d兩組PVR、BC均明顯下降，且聯(lián)合組明顯低于手術(shù)組；Qmax、Pdetat Qmax明顯提高，且聯(lián)合組明顯高于手術(shù)組。

另外，PSA是前列腺癌的標(biāo)記物，隨著前列腺上皮的損傷進(jìn)入血液；IGF-Ⅰ參與前列腺癌腫瘤間質(zhì)細(xì)胞的分泌與表達(dá)[9-10]。而阿帕他胺與前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的雄激素受體結(jié)合, 影響睪酮及雙氫睪酮對(duì)受體的激活作用，并且阻斷雄激素受體基因轉(zhuǎn)錄，殺死癌細(xì)胞，降低PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平。故本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后30d兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平均明顯下降，且聯(lián)合組明顯低于手術(shù)組。腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)由于存在切除不完全、術(shù)后易出現(xiàn)并發(fā)癥，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率較高、控尿率較低，而術(shù)后應(yīng)用阿帕他胺能夠有效控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)其凋亡，降低復(fù)發(fā)率，提高控尿率。故本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的復(fù)發(fā)率比手術(shù)組更低，控尿率比手術(shù)組更高。

綜上所述，對(duì)前列腺癌患者應(yīng)用阿帕他胺聯(lián)合腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)治療，療效明顯，可顯著改善患者尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低PSA、IGF-Ⅰ、FPSAR水平和復(fù)發(fā)率，提高控尿率。