紅細胞貯存損傷和儲存期管理分析

黎 穎 張小麗

福建省南平市中心血站 353000

近年來，隨著醫療水平和外科手術量的不斷提高，臨床用血需求量日益增長，當前輸血主要來源仍是異體貯存紅細胞，近年來紅細胞存儲損傷成為輸血領域研究重點。理想的紅細胞庫存量，應最大限度滿足臨床合理用血前提下，越來越多研究表明，紅細胞在貯存2周后因為生化和形態的改變會發生老化甚至凋亡[1]。盡量減少庫存量和縮短紅細胞貯存天數，以提高紅細胞輸注效果[2]。我站嚴格按照“先進先出”的血液發放原則，對庫存量進行分級管理，合理調控紅細胞庫存量和周轉率，為準確掌握全市臨床供血整體水平及周轉趨勢，現對2018—2020年我站庫存紅細胞儲存期進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我站管理信息系統中提取2018年1月1日—2020年12月31日出庫的相關數據，紅細胞類制劑包括懸浮紅細胞、去白懸浮紅細胞、洗滌紅細胞成分，共計105 984.8單位(U)紅細胞的儲存天數。

1.2 調查和統計方法 統計2018—2020年紅細胞出庫時的儲存天數，分析各型紅細胞儲存時段分別為1～7d、8～14d、15～21d、22～35d的出庫量及比例，計算各型紅細胞所占血型比例和平均儲存天數，以200ml全血分離制備的為1U。平均每單位紅細胞儲存天數=每年所有觀察的同型紅細胞出庫的儲存天數之和/全年觀察同型紅細胞單位數。

2 結果

2.1 2018—2020年各型紅細胞出庫量情況 2018—2020年A、B、O、AB型紅細胞出庫量占總出庫量分別29.60%、24.02%、38.55%和7.83%，見表1。

表1 2018—2020年各型紅細胞出庫量情況[U(%)]

2.2 2018—2020年各型紅細胞不同儲存時段的出庫情況 2018—2020年出庫時紅細胞儲存時段為1～7d、8～14d、15～21d、22～35d出庫量占總出庫量分別為17.18%、64.10%、17.32%和1.41%,見表2。

表2 2018—2020年各型紅細胞不同儲存時段的出庫情況[U(%)]

2.3 2018—2020年各血型平均儲存天數分布情況 各型紅細胞平均儲存天數均在2周內，見表3。

表3 2018—2020年各血型平均儲存天數分布情況(d)

3 討論

輸血是臨床治療的重要手段，但輸血有風險[3]。體外存儲的紅細胞在維系健康、搶救生命方面起著重要作用， 近年來我站開展白細胞濾除技術后血液質量問題也有下降，按照《全血及成分血質量要求》(GB18469-2012)規定去白懸浮紅細胞，來源于200ml全血，血紅蛋白含量：≥18g；白細胞殘余量：≤2.5×106個，血細胞比容：0.45～0.60，儲存末期溶血率小于紅細胞總量的0.8%，無細菌生長《血液儲存要求》(WS399-2012)標準規定了，紅細胞保存液為CPDA-1或MAP的去白懸浮RBC，儲存溫度為2～6℃，保存期為35d[4]。臨床實踐表明，即使提供質量合格的紅細胞，輸注前進行交叉配血實驗，仍會有一些不良反應。患者輸注紅細胞時的免疫相關和非免疫相關因素均會引發輸血不良反應，免疫相關有溶血性輸血反應、發熱反應、過敏反應、輸血相關性急性肺損傷等，非免疫相關因素有繼發性血色素病、細菌污染、枸櫞酸鹽中毒、氨血癥與電解質酸堿平衡失調等，這些不良反應都和紅細胞輸注密切相關。紅細胞在儲存過程中隨時間推移新陳代謝、細胞形態及功能等多方面會發生變化，并隨時間逐漸延長變化顯著，此現象被稱為紅細胞存儲損傷[5]。隨著貯存時間的延長，紅細胞Hb釋放增加，溶血率、MDA含量、FMet Hb、變形RBCs等增高[6]，紅細胞代謝相關的物質乳酸、葡萄糖、5-羥脯氨酸和蘋果酸、煙堿在紅細胞貯存初期、中期、末期有明顯不同[7]。紅細胞代謝成分如K+、血氨和游離Hb等逐漸升高，紅細胞內的有效成分如三磷酸腺苷(ATP)、2,3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)和pH值呈進行性下降。CPDA-1 保養液其2,3-DPG在2周內維持在接近正常水平，儲存至21d下降超過60%，而后急劇下降，游離HB保存期未是初始值的5～10倍，其他生化指標于儲存14d后變化較為明顯[8]，衰老紅細胞或長期貯存的紅細胞都會造成存儲損傷和某些非細胞成分聚積從而影響紅細胞臨床輸注效果和不良反應。

紅細胞儲存損傷與輸血不良后果的發生率密切相關[9]，尤其是新生兒，特別是早產兒；嚴重肝、腎功能障礙需要輸血者；嚴重心、肺疾患需要輸血者；彌散性血管內凝血(DIC)等患者對儲存損傷引發輸血不良果顯著提高。有研究表明輸注儲存時間≥2周的紅細胞，主要不良反應包括感染、急性肺損傷、多器官功能衰竭、院內病死率增高。輸注貯存時間長的紅細胞會加重內毒素休克肺損傷，增加死亡率[10]。對于ICU危重患者輸注平均儲存時間≥2周的紅細胞，院內器官衰竭率和感染率、死亡率升高，建議ICU危重患者臨床輸血使用儲存時間<2周的紅細胞[11]。有研究表明儲存期長(≥2周)的陳舊紅細胞釋放出的血紅素含量最豐富、作用最明顯的損傷相關分子模式，血紅素可放大LSP誘導的炎癥反應，對創傷失血性休克、膿毒癥等特殊病患大量輸注陳舊紅細胞，其中游離血紅素將超出機體代謝能力，促進機體炎癥損傷[12]。大創傷、手術等因素激活高中性粒細胞，輸注庫存時間較長的紅細胞，其介質中有使嗜中性粒細胞活化而誘發TRACI[13]。再生障礙性貧血患者輸注較長時間(≥2周)的紅細胞影響療效[14]。輸注儲存時間≥2周紅細胞可增加危重患者ICU住院和機械通氣時間，影響輸血效果，預后較差，建議用<2周的紅細胞給重癥患者輸注[15]。

綜合上述因素，給患者輸注的紅細胞儲存時間應控制在2周內， 2018—2020年我站紅細胞供應情況，總體周轉良好、供應穩定，從表1～3數據可以看出，2018—2020年年均出庫時間在2周內的紅細胞占81.28%，2018—2020年各型平均儲存天數均在2周內，以上數據均與我站紅細胞管理策略吻合，這得益于我站的庫存管理模式。我站設定紅細胞安全線和警戒線，預警機制分為4個等級，即限采線、預警線、告急線、緊急告急線，分別對應安全線+50%，警戒線-10%，警戒線-20%，警戒線-30%。AB型儲存時間最陳舊，4型中AB型用量明顯低于其他血型，2018—2020年年均用血量僅占7.83%，南平市各醫療機構AB型紅細胞備血量控制得很低，我站為應對急診用血突發性不能預測和確定性，適當延長AB周轉控制天數，以增加抗突發事件能力。值得注意的是，供血科出庫時間往往不是患者用血時間，患者用血的新舊程度是我站下一步需要和臨床輸血科共同探討的，以期在滿足臨床用血的同時提高紅細胞輸注效果，降低不良反應。

綜上所述，紅細胞的貯存損傷是一個漸進性變化，損傷后對于輸注效果和不良反應的影響機制還不清楚，故采供血機構和臨床應紅細胞存儲損傷作為評價因素之一，隨著醫療服務總量增加，臨床用血量呈逐年遞增趨勢，面對不斷增長的用血量，供血單位應更加關注紅細胞時效性，既要保證臨床合理用血的供應，且不能集中采集，每個血站可根據自身情況優化血液庫存和提高血液短貯存天數用出率，保持紅細胞新鮮度，從而提高本地區紅細胞輸注效果。