屈螺酮炔雌醇與炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征患者的療效比較

林 楠，孔紫靖，袁 玲

（南方醫科大學附屬小欖人民醫院婦科，廣東 中山 528415）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是婦科常見的一種疾病，該病也是引起女性不孕的關鍵因素，患者常伴有糖脂代謝異常和胰島素抵抗的表現。炔雌醇環丙孕酮是常見的抗雄激素藥物，其中含有炔雌醇成分，可調節月經周期、促進排卵[1]。但相關研究表明，炔雌醇環丙孕酮給藥后的作用有限，同時患者也容易出現惡心、嘔吐等不良反應，影響患者治療依從性[2]。屈螺酮炔雌醇屬于避孕藥，可調節體內性激素水平，促進排卵，并改變子宮內膜形態與功能，且藥物的不良反應較少[3]。基于此，本研究探討了屈螺酮炔雌醇與炔雌醇環丙孕酮對PCOS患者胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、體質量指數（BMI）、腰臀比（WHR）及性激素水平的影響，現詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2021年3月南方醫科大學附屬小欖人民醫院收治的128例PCOS患者的臨床資料，根據治療方法不同將其分為A組和B組，各64例。A組患者年齡21～37歲，平均（28.95±1.39）歲；不孕年限1～7年，平均（4.85±0.63）年。B組患者年齡22～37歲，平均（29.12±1.42）歲；不孕年限2～7年，平均（4.81±0.62）年。兩組患者年齡與不孕年限比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比分析。納入標準：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]中的相關診斷標準者；對屈螺酮炔雌醇、炔雌醇環丙孕酮無過敏反應者；高雄激素臨床表現或高雄激素血癥者；近3個月未使用過影響胰島素分泌藥物或其他激素者等。排除標準：合并嚴重肝腎損傷者；存在糖尿病或正在服用其他降血糖藥物者；合并其他生殖系統障礙者等。本研究經南方醫科大學附屬小欖人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法于月經來潮第5天給予A組患者炔雌醇環丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注冊證號H20170209，規格：醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服治療，1片/次，1次/d。B組患者采用屈螺酮炔雌醇治療，于月經來潮第1天口服屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注冊證號H20140972，規格：炔雌醇0.020 mg和屈螺酮3.000 mg）治療，1片/次，1次/d。兩組患者均持續給藥3個周期。兩組患者治療期間，經陰道B超檢查卵泡發育情況，當卵泡直徑≥ 18 mm時，注射5 000～10 000 U促絨毛膜性腺激素，囑咐患者在24 h內進行性生活，36 h后采取B超檢測排卵情況，若是未妊娠重復促排卵2個月經周期。此外，還應指導患者在治療期間需注意清淡飲食，可進食豐富蛋白質和高維生素的食物，注意多休息，若是條件允許則可停止工作，保持身心良好狀態，避免雜事煩擾。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療后排卵情況。采取陰道B超檢查，若檢查顯示患者優勢卵泡縮小50%或者消失，輪廓清晰卵泡未見回聲區或者消失，卵泡壁塌陷則屬于排卵成功。②比較兩組患者治療前后HOMA-IR、BMI、WHR水平。采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，分為兩份，其中一份采用血糖儀檢測患者空腹血糖，另一份血樣，以3 000 /min的轉速離心15 min后分離血清，采用酶聯免疫法檢測空腹胰島素，計算HOMA-IR，HOMA-IR=空腹胰島素 × 空腹血糖 /22.5，BMI= 體質量（kg） / 身高2（m2），腰臀比=腰圍/臀圍。③比較兩組患者治療前后性激素指標水平。血液采集方法與血清制備方法同②，采用化學發光免疫法測定血清促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清性激素結合球蛋白（SHBG）水平。④統計兩組患者治療期間發生的不良反應情況，主要包括惡心嘔吐、腹痛、頭暈等。

1.4 統計學方法使用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，兩組間比較分別采用t與χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 排卵情況治療后B組患者排卵率為54.69%（35/64），顯著高于A組的32.81%（21/64），差異有統計學意義（χ2= 6.222，P＜0.05）。

2.2 HOMA-IR、BMI、WHR水平與治療前比，治療后兩組患者HOMA-IR、BMI、WHR水平均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HOMA-IR、BMI、WHR指標水平比較(?±s)

表1 兩組患者HOMA-IR、BMI、WHR指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HOMA-IR：胰島素抵抗指數；BMI：體質量指數；WHR：腰臀比。

HOMA-IR BMI(kg/m2) WHR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 64 3.64±0.81 2.71±0.68* 26.18±1.58 23.41±1.43* 0.94±0.13 0.85±0.08*B 組 64 3.66±0.82 1.56±0.61* 26.25±1.55 22.25±1.25* 0.93±0.13 0.76±0.06*t值 0.139 10.071 0.253 4.886 0.435 7.200 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 性激素指標與治療前比，治療后兩組患者血清FSH、LH、E2水平均顯著降低，且B組顯著低于A組；而血清SHBG水平顯著升高，且B組顯著高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素指標比較(?±s)

表2 兩組患者性激素指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生成素；LH：黃體生成素；E2：雌二醇；SHBG：性激素結合球蛋白。

FSH(mIU/L) LH(mIU/L) E2(pg/mL) SHBG(nmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 64 8.54±1.44 6.23±1.03* 14.51±1.63 10.62±1.42* 84.96±7.22 70.32±5.12* 15.58±1.55 22.41±2.41*B 組 64 8.52±1.43 4.66±0.78* 14.45±1.62 8.71±1.21* 84.45±7.15 51.34±4.52* 15.62±1.56 34.62±3.23*t值 0.079 9.721 0.209 8.190 0.402 22.232 0.146 24.238 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 不良反應治療期間B組患者不良反應總發生率為3.13%，低于A組的4.69%，但經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

PCOS屬于常見的生殖內分泌代謝疾病，其典型表現主要是持續無排卵、卵巢多囊改變等，部分伴胰島素抵抗和肥胖等情況。相關研究表明，機體胰島素水平同PCOS患者發病關系緊密，主要是較高的胰島素水平可刺激FSH合成，且胰島素抵抗可上調LH分泌水平，影響卵泡正常發育，導致不孕，因此在對PCOS患者調節性激素水平的同時也需關注胰島素抵抗的改善[5]。炔雌醇環丙孕酮是一種口服避孕藥，主要作用是調節體內性激素水平，抑制排卵，而隨著臨床研究進一步深入，發現炔雌醇環丙孕酮對患者機體內胰島素抵抗的改善效果有限，因此需要探究更有效的藥物[6]。

屈螺酮炔雌醇屬于第四代復方口服避孕藥，其中屈螺酮屬于17-α螺甾內酯類衍生物，具有抗雄激素和對抗鹽皮質激素的活性的作用；炔雌醇可抑制卵巢與腎上腺釋放的雄激素[7-8]。伴隨PCOS患者血清性激素的改變，患者的BMI、WHR指標水平會有所升高，使得病情進一步加重，影響患者生活質量。屈螺酮炔雌醇可減輕機體水、鈉潴留，避免患者體質量的快速增長，也可促進排卵[9]；同時藥物也能提高周圍組織胰島素敏感性，促進肌肉對葡萄糖的利用和攝取，有效降低患者胰島素[10]。本研究結果顯示，治療后B組患者排卵率顯著高于A組，HOMA-IR、BMI、WHR指標水平均顯著低于A組，提示屈螺酮炔雌醇治療PCOS患者，可減輕患者體質量，顯著提高排卵率，改善胰島素抵抗。

PCOS患者發病時會出現代謝紊亂現象，同時造成機體內雌激素和孕激素分泌異常，使血清FSH、LH、E2等性激素指標水平明顯升高[11]；SHBG屬于運輸性激素的載體，POCS患者機體內胰島素水平升高，會抑制肝臟SHBG的合成，使其水平降低[12]。屈螺酮炔雌醇是常用口服避孕藥，可明顯抑制患者體內孕激素，調節激素分泌，使內分泌與代謝恢復正常，顯著降低性激素水平[13-14]。此外，屈螺酮炔雌醇是屈螺酮和炔雌醇的復合藥物，其中屈螺酮能反饋抑制促性激素釋放，降低LH水平，抑制卵巢與腎上腺釋放雄激素；同時屈螺酮具有高效的抗雄激素作用，與炔雌醇復合連用有效提升分泌激素的調節效果，維持代謝、內分泌正常和穩定，減少不良反應的發生[15-16]。本研究結果顯示，治療后，B組患者血清FSH、LH、E2水平均顯著低于對照組，血清SHBG水平顯著高于A組，但兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義，提示屈螺酮炔雌醇治療PCOS患者可明顯調節性激素水平，減少不良反應的發生。

綜上，屈螺酮炔雌醇治療PCOS患者，可提高患者排卵率，降低BMI、WHR及HOMA-IR水平，調節性激素水平，且安全性良好。但本研究也存在一定的局限性，樣本量較小，且也屬于單中心研究，因此后續需擴大樣本量并開展多中心研究，為臨床治療提供有利參考借鑒。