不同維生素D水平與2型糖尿病老年患者胰島功能的相關(guān)性研究

蘆志雁，崔志軍

（1.北京市海淀醫(yī)院老年內(nèi)科；2.北京市海淀醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100080）

2型糖尿病是老年群體的主要常見疾病之一，對老年患者的身心健康產(chǎn)成了巨大影響。因此，如何實(shí)現(xiàn)老年患者2型糖尿病的科學(xué)防治，成為醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D與2型糖尿病的發(fā)生具有相關(guān)性，維生素D可影響患者體內(nèi)鈣、磷的吸收，是調(diào)節(jié)人體骨礦鹽代謝最重要的生物調(diào)節(jié)因子之一，若維生素D不足或缺少會導(dǎo)致外周組織中胰島素抵抗，引起血糖升高，而通過適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，可有效防治2型糖尿病[1-3]。但縱觀現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，目前關(guān)于維生素D與2型糖尿病患者血脂、胰島抵抗等方面的相關(guān)性研究報(bào)道相對較少。為此，本研究旨在探究不同維生素D水平與2型糖尿病患者糖脂代謝、血脂指標(biāo)、胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性，為臨床防治2型糖尿病提供參考依據(jù)，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析北京市海淀醫(yī)院2019年1月至2021年6月收治的102例2型糖尿病老年患者的臨床資料，根據(jù)患者機(jī)體內(nèi)維生素D水平情況分為不足組與正常組。其中，不足組患者（64例）25- 羥維生素D[25(OH)D]水平＜31 μg/L），正常組患者（38例）血清25(OH)D水平為31～100 μg/L）。正常組患者中男性20例，女性18例；年齡62～84歲，平均（65.27±2.64）歲；病程5～14年，平均（7.24±1.63）年；體質(zhì)量44～69 kg，平均（50.14±4.03） kg。不足組患者中男性33例，女性31例；年齡61～82歲，平均（64.69±2.75）歲；病程5～14年，平均（7.33±1.45）年；體質(zhì)量45～66 kg，平均（50.23±4.16） kg。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊》[4]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平 ≥ 11.10 mmol/L或空腹血糖（FPG） ≥ 7.00 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中，餐后2 h血糖（2 h PG）水平 ≥ 11.10 mmol/L者；年齡 ≥ 60歲者；無精神障礙者；無嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有自身免疫性疾病者；合并有嚴(yán)重肝、腎等重要臟器異常者；有骨質(zhì)疏松史及其他影響骨代謝異常者；合并有惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法所有患者均抽取晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心5 min，取血清置于4 ℃環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清25(OH)D濃度；采用全自動生化分析儀中檢測FBG、HbA1c、空腹胰島素（FINS）及三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）值，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者FINS、FBG、HbA1c水平。②比較兩組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。③比較兩組患者HOMA-IR與維生素D水平。④采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析維生素D與糖脂代謝、血脂指標(biāo)及HOMA-IR的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FINS、FBG、HbA1c水平不足組患者 FINS、FBG、HbA1c水平均高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者FINS、FBG、HbA1c水平比較(?±s)

表1 兩組患者FINS、FBG、HbA1c水平比較(?±s)

注：FINS：空腹胰島素；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FINS(mU/L)FBG(mmol/L) HbA1c(%)正常組 38 7.17±1.36 7.62±0.25 6.95±0.44不足組 64 13.93±2.57 8.36±0.23 8.13±0.36 t值 14.996 15.208 14.717 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血脂水平不足組患者TG、TC、LDL-C水平均高于正常組，HDL-C水平低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較(?±s?, mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較(?±s?, mmol/L)

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TC HDL-C LDL-C正常組 38 1.62±0.184.58±0.151.31±0.262.21±0.35不足組 64 1.96±0.374.91±0.141.22±0.332.85±0.34 t值 5.297 11.207 1.436 9.092 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 維生素D與HOMA-IR 不足組患者維生素D水平低于正常組，而HOMA-IR高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者維生素D與HOMA-IR比較(?±s)

表3 兩組患者維生素D與HOMA-IR比較(?±s)

注：HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù) 維生素D(μg/L) HOMA-IR正常組 38 35.29±1.47 0.54±0.21不足組 64 16.85±3.61 0.82±0.17 t值 29.998 7.358 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，維生素 D 水平與 FINS、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR水平均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= -0.227、-0.302、-0.128、-0.115、-0.192、-0.313、-5.049，均P＜0.05），維生素D水平與HDL-C水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.124，P＜0.05），見表4。

表4 維生素D與血脂及胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性

3 討論

糖尿病是一種常見的、以老年群體為主的慢性疾病，可誘發(fā)多種并發(fā)癥的發(fā)生，會對患者的身心健康形成較大影響。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病的發(fā)生與遺傳、肥胖等因素有關(guān)，上述因素均是其發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素[5]。但隨著研究的不斷深入，2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素隨之增加，維生素D不足也是糖尿病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一[6]。伍一鳴[7]在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的研究中指出，維生素D缺乏是2型糖尿病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，在糖尿病周圍神經(jīng)病變的防治中，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可以實(shí)現(xiàn)良好的防治效果。因此，維生素D與2型糖尿病相關(guān)性的研究，為糖尿病防治提供了更加科學(xué)全面的支持，是進(jìn)一步強(qiáng)化糖尿病防治的重要研究內(nèi)容。

人體在維生素D的獲取中，主要是通過食物的攝取和陽光對皮膚的照射。維生素D作為一種脂溶性維生素，能夠在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的血清25(OH)D，控制人體內(nèi)鈣磷水平，并且可調(diào)節(jié)骨骼鈣化，實(shí)現(xiàn)對人體免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)與糖代謝的改善作用[8-10]。候斐等[11]在研究中發(fā)現(xiàn)，25(OH)D可對糖尿病患者的神經(jīng)元細(xì)胞形成調(diào)控作用，特別是神經(jīng)營養(yǎng)因子的調(diào)節(jié)，可以更好地對患者的神經(jīng)系統(tǒng)形成有效保護(hù)，防治周圍神經(jīng)病變、傳導(dǎo)組織障礙等的發(fā)生，這對于降低糖尿病并發(fā)癥具有積極意義。莊麗穎等[12]在妊娠期糖尿病孕婦的研究中得出，妊娠期糖尿病患者在25(OH)D水平不足的情況下，胰島素釋放量減少，導(dǎo)致加重糖調(diào)節(jié)功能受損程度，對患者血糖水平控制不佳。雖然血脂指標(biāo)對患者血糖水平無顯著性影響，但維生素D的水平變化導(dǎo)致血脂代謝異常，這主要是因?yàn)椋?5(OH)D可對脂肪細(xì)胞解偶聯(lián)蛋白2（UCP-2）的表達(dá)形成抑制，而UCP-2可刺激脂肪生成與抑制脂肪分解[13]。故維生素D水平與2型糖尿病的發(fā)生有相關(guān)性，適當(dāng)進(jìn)行維生素D的補(bǔ)充，可在2型糖尿病防治方面形成良好效果。

徐曉英等[14]研究中指出，胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，而維生素D可直接或間接作用于胰島β細(xì)胞，進(jìn)而影響患者胰島功能。本研究中，不足組患者FINS、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C及HOMA-IR水平均高于正常組，HDL-C低于正常組，這表明，維生素D不足可影響患者胰島素功能、血脂指標(biāo)等發(fā)生變化，進(jìn)而促進(jìn)2型糖尿病的發(fā)展和并發(fā)癥形成。分析原因在于，維生素D在活化成為血清25(OH)D后，能夠與胰島β細(xì)胞膜上的維生素D受體形成結(jié)合，進(jìn)而對細(xì)胞外鈣離子形成調(diào)節(jié)作用，調(diào)控患者血脂代謝與胰島功能[15-16]。此外，在維生素D不足的情況之下，人體的葡萄糖介導(dǎo)功能出現(xiàn)受損，影響胰島素分泌，從而導(dǎo)致人體細(xì)胞外的鈣離子水平下降，出現(xiàn)胰島素啟動信號傳導(dǎo)功能減弱的情況[17]。本研究結(jié)果還顯示，維生素D與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，說明維生素D水平不足與人體胰島素敏感性有相關(guān)性，在維生素D水平不足的情況之下，患者的胰島功能受到影響，胰島素抵抗更為明顯，可能是由于，維生素D可對人體內(nèi)胰島素受體的表達(dá)形成有效刺激，提高了機(jī)體對葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)能力，以達(dá)到降血糖、改善胰島素抵抗的目的，同時可有效防治糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[18]。張江蓉等[19]也在研究中指出，在維生素D水平正常之下，胰島β氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)明顯減弱，可實(shí)現(xiàn)對胰島β凋亡的有效抑制，進(jìn)而起到減緩胰島功能衰竭的重要作用。因此，在老年2型糖尿病的防治中，科學(xué)控制患者的維生素D水平有積極的重要意義。

綜上，維生素D與老年2型糖尿病胰島功能負(fù)相關(guān)，維生素D水平不足可能會導(dǎo)致2型糖尿病患者脂代謝紊亂，并加重胰島功能衰竭，通過給予2型糖尿病患者補(bǔ)充維生素D，可在控制病情發(fā)展、減緩胰島功能衰竭等方面有積極意義。