孟魯司特鈉聯合鹽酸西替利嗪對過敏性鼻炎患兒血清炎性因子水平的影響

鄭冬穎，李 靜

（1.北京市密云區婦幼保健院藥劑科；2.北京市密云區婦幼保健院兒科，北京 101599）

過敏性鼻炎又被稱為變應性鼻炎，是臨床比較常見的一種自身免疫性疾病，主要是機體對某些過敏原的敏感性增強，使鼻腔黏膜表皮細胞發生變態反應而引起，患兒常出現清水樣鼻涕、眼部發癢、結膜充血等癥狀，嚴重時可合并頭痛，嚴重影響患兒的身體健康與正常生長發育。對于過敏性鼻炎患兒來說，及時有效的治療是保障患兒生活質量、促進患兒生長發育的基礎。鹽酸西替利嗪是臨床治療小兒過敏性鼻炎的一種常用藥物，該藥物容易吸收，且藥效比較持久，同時作用于中樞H1受體發揮較強的抗組胺作用，但長期服用會引起胃腸道、皮膚過敏反應[1-2]。孟魯司特鈉屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，白三烯是肥大細胞與嗜酸性粒細胞釋放的一種炎癥介質，介導一系列氣道反應，從而導致患者發生呼吸困難、打噴嚏、流鼻涕等過敏癥狀，而孟魯司特鈉通過阻斷白三烯與受體的結合，阻斷過敏反應[3-4]。有研究報道，小兒過敏性鼻炎采用孟魯司特鈉聯合西替利嗪治療可降低炎性因子水平，且效果顯著[5]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯合鹽酸西替利嗪治療對小兒過敏性鼻炎血清白細胞介素 -4（IL-4）、白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）、白細胞介素 -12（IL-12）水平的影響，并分析患兒各項癥狀改善時間與治療后3個月復發情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年6月于北京市密云區婦幼保健院進行治療的86例過敏性鼻炎患兒，按照隨機數字表法將其分為兩組。對照組（43例）中男、女患兒分別為25、18例；年齡2～12歲，平均（5.02±1.33）歲；病程2個月～3年，平均（1.02±0.24）年。觀察組（43例）中男、女患兒分別為27、16例；年齡3～13歲，平均（5.05±1.41）歲；病程3個月 ～ 3年，平均（1.03±0.26）年。對比兩組患兒一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可實施對比。納入標準：符合《呼吸系統變態反應疾病診斷治療學》[6]中的相關診斷標準者；伴有打噴嚏、鼻塞、鼻癢等癥狀；近1周未接受過抗組胺治療者等。排除標準：伴有心、肝、腎重要臟器疾病者；患有上呼吸道感染或鼻息肉者；先天性精神疾病者等。患兒法定監護人均簽署知情同意書，且本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法在接受藥物治療之前，應結合兩組患兒的實際情況實施相應的基礎治療，指導患兒家屬為患兒提供清淡易消化的飲食，忌辛辣刺激食物，要求患兒早睡早起。對照組患兒采用口服鹽酸西替利嗪滴劑（AESICA PHARMACEUTICALS S. r. l.，注冊證號HJ20160179，規格：5 mL/瓶）治療，＜6歲的患兒0.5 mL/次，1次/d；年齡≥ 6歲的患兒采用口服鹽酸西替利嗪片[新華制藥（高密）有限公司，國藥準字H19990095，規格：10 mg/片]治療，10 mg/次。口服鹽酸西替利嗪片的同時，觀察組患兒進行孟魯司特鈉治療，2～5歲患兒：口服孟魯司特鈉咀嚼片（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20203346，規格：4 mg/片）治療，4 mg/次；6歲及

以上患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20203347，規格：5 mg/片），6～12歲：5 mg/次；12歲以上：10 mg/次。兩組患兒均于每晚睡前用藥，連續治療1個月，治療后隨訪3個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療1個月后根據《變應性鼻炎臨床診療手冊》[7]評估兩組患兒臨床療效，其中顯效：治療后兩組患兒鼻塞、鼻癢、清水樣鼻涕等癥狀均消失，無不良反應，患兒恢復正常生活與學習；有效：治療后兩組患兒鼻塞、鼻癢、清水樣鼻涕等癥狀均緩解，無嚴重不良反應發生，患兒的生活與學習未受到影響；無效：治療后兩組患兒鼻塞、鼻癢、清水樣鼻涕等癥狀未改善或加重，無法正常生活與學習。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀改善時間。比較兩組患兒鼻塞、打噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢改善時間。③炎性因子。取治療前、治療1個月后患兒空腹靜脈血2 mL，于離心裝置中進行離心（轉速：3 000 r/min，時間：10 min）取血清，以酶聯免疫吸附實驗法檢測血清炎性因子（IL-4、IL-6、IL-8、IL-12）水平。④比較兩組患兒治療期間不良反應發生情況。⑤復發率。比較兩組患兒隨訪期間復發情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，其中計量資料（臨床癥狀改善時間、血清炎性因子）、計數資料（臨床療效、不良反應）分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時間觀察組患兒鼻塞、打噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢癥狀改善時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(?±s?, d)

組別 例數 鼻塞改善時間 打噴嚏改善時間清水樣鼻涕改善時間 鼻癢改善時間對照組 43 5.26±1.47 4.17±0.36 7.10±2.55 4.72±1.04觀察組 43 3.96±0.55 3.03±0.26 5.45±1.33 3.59±1.14 t值 5.431 16.834 3.762 4.802 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子治療后兩組患兒血清IL-4、IL-6、IL-8水平均顯著低于治療前，而血清IL-12水平顯著高于治療前，且觀察組血清IL-4、IL-6、IL-8水平顯著低于對照組，血清IL-12水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-4：白細胞介素 -4；IL-6：白細胞介素 -6；IL-8：白細胞介素 -8；IL-12：白細胞介素 -12。

組別 例數 IL-4(pg/mL) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) IL-12(ng/mL)治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后對照組 43 77.68±5.89 57.46±6.36* 184.42±13.47136.20±14.13*178.54±18.24125.56±15.63* 28.74±5.01 47.10±4.56*觀察組 43 78.12±6.41 42.15±5.10* 181.82±14.66103.62±13.95*175.66±17.35 89.75±16.33* 28.67±4.82 61.35±5.62*t值 0.331 12.315 0.856 10.760 0.750 10.388 0.066 12.911 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應兩組患兒治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較[ 例(%)]

2.5 復發情況治療后3個月對照組有8例患兒復發，復發率為24.24%（8/33），觀察組有2例患兒復發，復發率為4.88%（2/41），觀察組患兒復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2= 4.326，P＜0.05）。

3 討論

過敏性鼻炎不僅會對患兒鼻部鄰近器官組織造成損害，還會影響患兒的正常生長發育，甚至引發呼吸困難、睡眠時呼吸暫停等一系列嚴重并發癥。外界細菌一旦進入鼻腔的鼻竇內，就容易發生細菌存留與繁殖，再加上鼻竇口較小、鼻腔黏膜與鼻竇黏膜腫脹，導致鼻竇口狹窄或阻塞，使藥物無法發揮作用。鹽酸西替利嗪為一種外周H1受體拮抗劑，可抑制組胺的傳遞與作用，還可降低參與變態反應的血管活性肽與P物質水平，有效地抑制變態反應，但消化不良的患兒服用后可發生蓄積現象[8-9]。

孟魯司特鈉可以阻斷半胱氨酰白三烯與呼吸道鼻黏膜上的受體結合，具有高效的選擇特異性，可發揮抑制白三烯生物效應的作用，使鼻腔內和氣道刺激物質的濃度降低，從而減輕炎癥反應，有利于患兒康復[10-11]。本研究中，治療1個月后觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，各項臨床癥狀改善時間均顯著短于對照組，表明小兒過敏性鼻炎在口服鹽酸西替利嗪片的同時，加用孟魯司特鈉治療利于緩解臨床癥狀，提高治療效果。

當鼻黏膜接觸抗原或冷空氣時，釋放的化學物質能使毛細血管擴張，導致鼻黏膜出現水腫、滲出物增多等現象。IL-4由2型輔助性T細胞（Th2）產生，且IL-4可導致B細胞增殖，使免疫球蛋白E大量產生，從而引起1型輔助性T細胞（Th1）與Th2細胞失衡；而IL-12由B細胞、巨噬細胞分泌，可促進Th1增殖，抑制Th2分化[12-13]。IL-6可加速中性粒細胞在炎癥部位的聚集，釋放氧自由基介導體液免疫參與炎癥反應；IL-8可趨化并激活炎癥細胞在氣道黏膜的聚集，引發炎癥反應，從而導致鼻黏膜損傷加重[14]。孟魯司特鈉主要通過對白三烯受體的結合過程進行阻斷，從而達到強化Th1細胞免疫功能與抑制Th2細胞體液免疫的作用；同時該藥也可抑制氣道平滑肌收縮，減輕對氣道的炎性作用，從而減少氣道內炎癥介質的合成與釋放，最大程度地改善患兒鼻塞、鼻癢、流清涕等癥狀[15-16]。由本研究結果數據得知，經為期1個月治療后觀察組患兒血清IL-4、IL-6、IL-8水平均顯著低于對照組；而血清IL-12水平顯著高于對照組；隨訪期間復發率比較，觀察組顯著低于對照組，但經比較，兩組患兒不良反應總發生率差異無統計學意義，表明孟魯司特鈉聯合鹽酸西替利嗪治療小兒過敏性鼻炎可有效調節血清炎性因子水平，降低復發率，促進患兒康復，且加用孟魯司特鈉并未增加小兒過敏性鼻炎的不良反應，安全性良好。

綜上，孟魯司特鈉聯合鹽酸西替利嗪治療可提高小兒過敏性鼻炎的臨床療效，縮短臨床癥狀改善時間，降低炎性因子水平與復發率，安全性良好，值得臨床進一步推廣應用。