阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦對原發性高血壓患者血壓與血脂水平的影響

仇建新，崔玉華

（1.響水縣中醫院西藥房；2.響水縣中醫院內科，江蘇 鹽城 224600）

原發性高血壓是以體循環動脈血壓持續升高[成年人收縮壓＞140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）和（或）舒張壓＞90 mmHg]為主要表現的疾病，該病的發病原因復雜，臨床癥狀表現為心肌、頭痛、頭暈等，隨著疾病的發展可出現動脈粥樣硬化，會出現腎臟相關并發癥，甚至出現昏迷狀況，對患者生命安全產生嚴重威脅。目前，針對原發性高血壓臨床普遍使用降壓藥物進行治療，但由于患者患病因素的差異，導致治療效果不同。纈沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要通過阻斷血管緊張素Ⅱ與Ⅰ型受體結合，從而達到抑制血管收縮的作用，但在使用后會對腎臟功能造成較大影響，并且該藥主要針對血管狀況產生影響，降血脂效果仍有待提升[1]。阿托伐他汀鈣是一種通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶合成的作用，從而達到抑制膽固醇合成的作用，起到調節血脂的效果，臨床上常用于防治冠心病和腦卒中，以及對高膽固醇血癥與混合性高脂血癥的治療[2]。本研究旨在探討原發性高血壓患者經阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦治療后，對其收縮壓、舒張壓及血清三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將響水縣中醫院2019年9月至2021年5月收治的50例原發性高血壓患者分為兩組。對照組25例患者中男性14例，女性11例；年齡57～81歲，平均（67.84±8.21）歲；病程1～6年，平均（2.94±1.01）年。觀察組25例患者中男性12例，女性13例；年齡58～83歲，平均（68.51±8.31）歲；病程1～5年，平均（2.58±1.03）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2011版）》[3]中的相關診斷標準者；收縮壓/舒張壓＞140/90 mmHg；年齡＞50歲者；近期未使用過影響研究結果的藥物者等。排除標準：溝通能力或精神異常者；活動性肝病或不明原因丙氨酸氨基轉移酶持續升高者；對阿托伐他汀鈣、纈沙坦藥物過敏者；具有血小板含量異常、腎功能代謝功能障礙等情況者等。院內醫學倫理委員會批準此研究，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者采用纈沙坦片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20183128，規格：40 mg/片）口服治療，起始劑量為80 mg/d，1次/d，用藥后若患者高血壓狀況沒有得到改善，可根據患者實際情況適當增加用藥劑量，但最大藥量不超過320 mg/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20193144，規格：20 mg/片]晚餐后口服用藥，20 mg/次，1次/d，可根據患者實際身體狀況調整服藥劑量，但總劑量不能大于80 mg/d。治療30 d為1個療程，均治療3個療程。

1.3 觀察指標①治療效果，顯效：患者治療3個療程后舒張壓下降＞10 mmHg；有效：患者治療3個療程后舒張壓下降5～10 mmHg；無效：患者治療3個療程后舒張壓未見下降或下降值＜5 mmHg[3]?？傆行?顯效率+有效率。②血壓水平，使用血壓計對患者治療前與治療3個療程后收縮壓與舒張壓水平進行檢測。③血脂水平，抽取患者治療前與治療3個療程后晨起空腹靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心10 min取血清，采用全自動生化分析儀測定血清TC、HDL-C、TG、LDL-C水平。④不良反應，比較兩組患者腸胃不適、頭痛、頭暈等發生情況。

1.4 統計學方法使用SPSS 22.0統計軟件分析數據，治療效果、不良反應發生情況為計數資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；收縮壓、舒張壓，以及血脂指標水平為計量資料，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平治療后兩組患者收縮壓、舒張壓均顯著低于治療前，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s?, mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s?, mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 145.81±2.10 130.67±12.51* 105.82±12.17 83.24±4.68*觀察組 25 146.59±2.34 112.54±13.72* 106.71±11.34 78.31±4.64*t值 1.240 4.882 0.268 3.740 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組；血清HDL-C水平均顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較(?±s?, mmol/L)

表3 兩組患者血脂水平比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

TC HDL-C TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 6.11±0.80 4.80±0.61* 1.10±0.17 1.47±0.58* 2.89±0.71 2.11±0.43* 3.44±0.60 2.52±0.76*觀察組 25 6.09±0.77 3.68±0.52* 1.12±0.19 2.84±0.27* 2.87±0.68 1.54±0.31* 3.52±0.55 1.57±0.46*t值 0.090 6.986 0.392 10.707 0.102 5.376 0.491 5.347 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 不良反應兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

原發性高血壓發病原因復雜，可由肥胖、遺傳、不良飲食生活習慣等原因引發，造成血管和心臟結構，以及內皮功能的改變。隨著疾病的發展，還會使患者出現血脂水平異?，F象，進而引發心、腦血管疾病，對患者生命安全產生嚴重威脅。血管緊張素Ⅱ受體是腎素 -?血管 -?緊張素醛固酮系統的激活劑，是一種強烈的縮血管藥物，具有直接的升壓作用，而纈沙坦可迅速起效，且高選擇性地對1型血管緊張素Ⅱ受體（AT1）產生阻斷作用，同時還阻止血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）與Ang Ⅱ受體結合，從而全面阻斷Ang Ⅱ對心血管系統的負性作用，發揮降壓作用，但用藥后患者發生血管內皮損傷的風險較高[4-5]。

阿托伐他汀鈣可通過抑制膽固醇合成有效改善動脈粥樣硬化狀況，進而可對血管起到一定保護作用[6]。本研究中，相比于對照組，觀察組患者治療總有效率顯著升高，收縮壓與舒張壓水平均顯著降低，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦對原發性高血壓患者進行治療，可有效降低其血壓水平，提高治療效果，且安全性良好。分析其原因可能為，纈沙坦能擴張血管，抑制醛固酮的釋放，對患者血管活性物質有良好控制作用，減少機體對水和鈉離子的重復吸收，從而降低血壓水平[7]；阿托伐他汀鈣具有較強降脂作用，可抑制肝臟羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶進而降低血脂水平，加速低密度脂蛋白分解、代謝，進而減少血管內皮細胞的浸潤，減輕患者血管壁局部炎癥反應，改善血管情況，促使血液循環加快，減少血小板的聚集情況，血液黏稠度降低，從而達到良好降壓效果[8]。在治療高血壓時既需要將血壓水平控制在理想范圍內，還要對血管的功能和結構進行恢復。一氧化氮可影響動脈內皮依賴性舒張功能，阿托伐他汀可主要通過對甲羥戊酸通路產生影響，減少甲羥戊酸合成與釋放，從而使一氧化氮合（NOS）mRNA表達水平升高，促進內皮細胞對一氧化氮的合成與釋放，從而改善血管內皮功能；同時，阿托伐他汀還通過對內皮素 -1的mRNA表達進行抑制，減少內皮素 -1的生成，進而減弱內皮素 -1產生的縮血管升壓效應，降低血壓水平[9]。兩種藥物聯合應用后，藥效得到加成，因此能進一步提升臨床療效，改善患者各項臨床癥狀，對患者病情的康復有積極促進意義。

TC是細胞膜的組成成分，參與了一些甾體類激素和膽酸的生物合成，其水平過高將導致動脈粥樣硬化和冠心病的發生與發展，加重原發性高血壓患者病情發展；TG水平升高會導致脂肪細胞功能改變和血液黏稠度增加，并增加患冠心病的危險性；HDL-C水平升高最主要的臨床價值是能夠將動脈粥樣硬化斑塊的泡沫細胞轉移至肝臟排出體外，從而有效防止心臟病和其他心血管疾病的發生；LDL-C會將肝臟中的血脂運至血管中，促進動脈粥硬化的形成，誘發心血管疾病，其水平升高不利于患者病情恢復[10-11]。本研究中，經過治療后相比于對照組，觀察組患者血清TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，血清HDL-C水平顯著升高，提示阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦對原發性高血壓患者進行治療，可有效調節其血脂水平，從而防止其他心血管疾病的發生，促進患者病情恢復。分析原因可能為，阿托伐他汀鈣是一種他汀類血脂調節劑，具有抑制HMG-COA還原酶合成的作用，可達到抑制肝臟內膽固醇合成的作用，間接促進低密度脂蛋白受體的合成，從而提高HDL-C水平，降低TC、TG、LDL-C水平[12-13]。此外，有研究表明，給予原發性高血壓患者阿托伐他汀鈣與纈沙坦聯合治療后，能改善患者血管內皮功能，起到預防心腦血管意外的作用，對患者康復進程意義重大[14]。

綜上，原發性高血壓患者經阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦治療后，可有效調節其血脂水平，降低血壓水平，治療效果顯著，利于患者病情恢復，且安全性良好，值得臨床推廣應用。