對比阿卡波糖和達格列凈治療2型糖尿病患者的臨床療效

章春花

（蘇州工業園區星海醫院內科，江蘇 蘇州 215021）

2型糖尿病的致病機制為胰島素缺乏或機體出現胰島素抵抗，屬于代謝紊亂綜合征，在疾病進展期患者體內胰島功能呈現不斷下降趨勢[1]。發病初期2型糖尿病患者無明顯癥狀，患者無法及時發覺，在疾病進展期間，患者會出現不同程度的消瘦、乏力、多飲、多尿等。在治療2型糖尿病時，通常以補充胰島素治療為主，但臨床研究證實，醫源性高胰島素可能會引發大血管病變[2]。臨床應用的降糖藥物較多，其中二甲雙胍是治療糖尿病的常用藥物，可通過減少肝糖輸出、改善胰島素抵抗、減少小腸內葡萄糖吸收，從而降低血糖；阿卡波糖屬于糖苷酶抑制劑，可延緩葡萄糖和果糖的吸收，控制患者餐后血糖水平，提高血管彈性，降低患者血糖[3-4]。達格列凈可通過降低腎糖閾，促進腎臟排泄葡萄糖，使葡萄糖水平降低，使胰島β細胞負荷降低，從而降低血糖[5]。本次研究旨在探討阿卡波糖和達格列凈對糖尿病患者血脂、血糖、頸動脈粥樣硬化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2019年1月至2021年4月于蘇州工業園區星海醫院接受治療的78例2型糖尿病患者分為對照組和觀察組，各39例。對照組中男、女患者分別為21、18例；年齡51～79歲，平均（65.34±3.65）歲；病程1～7年，平均（4.23±0.41）年。觀察組中男、女患者分別為23、16例；年齡50～80歲，平均（65.43±3.37）歲；病程1～8年，平均（4.37±0.62）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。診斷標準：參照《中國糖尿病防治指南》[6]中2型糖尿病的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡50～80歲者；連續兩次檢測空腹血糖（FBG）異常者等。排除標準：精神障礙、行為障礙者；對本研究藥物過敏者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者均口服鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H44024853，規格：0.25 g/片）進行常規治療，用量為0.25 g/次，3次/d。對照組患者在常規治療的基礎上使用阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格：50 mg/片）口服治療，用量50 mg/次，3次/d。觀察組患者在常規治療的基礎上使用達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號J20170040，規格：10 mg/片）口服治療，初始用量5 mg/次，1次/d。觀察患者服用藥物的耐受性，若患者耐受良好，可增加至10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標①臨床療效：參照《臨床糖尿病學（第2版）》[7]中2型糖尿病的療效評估標準，顯效：血脂、FBG和餐后2 h血糖（2 h PG）恢復正常，糖化血紅蛋白（HbAlc）下降＞1%；有效：血脂、FBG和2 h PG均明顯下降，HbA1c下降0.3%～1%；無效：血脂、FBG和2 h PG異常，HbA1c下降＜0.3%。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②血糖水平：分別采集治療前后兩組患者空腹靜脈血與餐后2 h指尖血，采用血糖儀檢測FBG及2 h PG水平；采用高效液相離子交換層析法測定HbA1c水平；采用放射免疫分析法檢測兩組患者治療前后空腹胰島素水平（FINS），并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。③血脂水平：血液采集與血清制備方法同②，采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。④頸動脈粥樣硬化斑塊指數和頸動脈內膜中層厚度（CIMT）：采用超聲診斷儀，將探頭的頻率設置為9 MHz，分別探測患者雙側頸總動脈及其近端、遠端各1 cm處的內 -?中膜厚度進行測量，取3處數值的平均值作為左、右兩側的CIMT值，最終的CIMT值為兩側CIMT值的平均值。將CIMT ＞ 1.5 cm或局限性回聲結構突出管腔高度超過周圍CIMT的50%定義為斑塊，將各個相同性質的斑塊的最大厚度相加得到該側斑塊積分，斑塊積分乘以不同斑塊性質對應的權重系數（軟斑塊或潰瘍斑塊：2分；混合型斑塊：1.5分；硬斑塊：1分）得到斑塊指數。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，觀察組患者治療總有效率為97.44%，高于對照組的79.49%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 糖代謝指標與治療前相比，治療后兩組患者FBG、2 h PG、HbAlc及HOMA-IR水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖代謝指標比較(?±s?, mmol/L)

表2 兩組患者糖代謝指標比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白；HOMA-IR：胰島素抵抗指數。

組別 例數 FBG 2 h PG HbAlc HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 7.63±0.41 6.12±0.34* 11.21±0.38 7.25±0.41* 6.83±0.24 5.43±0.37* 2.12±0.42 1.45±0.24*觀察組 39 7.56±0.26 5.52±0.21* 11.33±0.24 6.72±0.33* 6.79±0.35 4.12±0.24* 2.11±0.35 1.02±0.36*t值 0.900 9.376 1.667 6.289 0.589 18.550 0.114 6.207 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平與治療前相比，治療后兩組患者TG、TC及LDL-C水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后兩組患者HDL-C水平均顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂變化情況比較(?±s?, mmol/L)

表3 兩組患者血脂變化情況比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數 TG TC LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 1.82±0.36 1.65±0.23* 5.89±0.42 5.14±0.37* 3.82±0.34 2.52±0.36* 0.87±0.05 1.14±0.29*觀察組 39 1.83±0.54 1.44±0.24* 5.86±0.31 4.53±0.28* 3.86±0.27 2.43±0.21* 0.89±0.04 1.16±0.17*t值 0.096 3.945 0.359 8.210 0.575 1.349 1.951 0.372 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 頸動脈粥樣硬化斑塊指數和CIMT 與治療前相比，治療后兩組患者頸動脈粥樣硬化斑塊指數、頸動脈內中膜厚度均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者頸動脈粥樣硬化斑塊指數和CIMT比較(?±s)

表4 兩組患者頸動脈粥樣硬化斑塊指數和CIMT比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CIMT：頸動脈內膜中層厚度。

組別 例數 頸動脈粥樣硬化斑塊指數 CIMT(mm)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 4.36±0.34 3.51±0.41* 1.29±0.350.98±0.34*觀察組 39 4.35±0.21 2.91±0.37* 1.29±0.25 0.78±0.24*t值 0.156 6.785 0.000 3.001 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病的發病機制為機體出現胰島素抵抗或胰島素分泌不足，導致糖脂代謝障礙，當機體出現胰島素抵抗時，患者機體代謝葡萄糖的能力減弱，導致血糖無法維持在穩定狀態[8]。二甲雙胍通過減少肝糖原異生，促進肌肉組織分解葡萄糖，起到降糖作用，但無法阻止胰島β細胞的受損，且大劑量使用會使患者出現厭食、腹瀉、乳酸中毒等不良反應。阿卡波糖是臨床治療2型糖尿病的常見藥物，可通過與α- 葡萄糖苷酶結合以達到延遲機體對碳水化合物的吸收，可改善患者餐后血糖水平，但在降低HbAlc、胰高血糖素方面與二甲雙胍的效果相當[9]。達格列凈屬于鈉葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，可通過抑制腎小管對葡萄糖的再吸收，促進腎臟排出葡萄糖，從而起到降低血糖水平的作用；另外達格列凈在增加葡萄糖排泄的同時，也可增加水、鈉及尿酸的排泄，減輕糖負荷，因此當機體糖負荷過重時，達格列凈的降糖作用會更好[10-11]。本研究中，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，FBG、2 h PG、HbAlc及HOMA-IR水平均顯著低于對照組，提示二甲雙胍聯合達格列凈降糖治療可有效提高2型糖尿病患者的臨床療效，改善患者的血糖水平。

血脂代謝紊亂會產生脂毒性，即血液中的游離脂肪酸水平升高，超過了各組織細胞對游離脂肪酸的氧化能力和脂肪組織儲存脂質的能力，過多的游離脂肪酸會以TG的形式在脂肪組織、肝臟中沉積，造成胰島素抵抗，從而引起糖尿病的產生；同時，胰島素抵抗又會影響脂質代謝，使肝臟過多分泌LDL-C和TG，相互影響[12-13]。達格列凈聯合二甲雙胍可改善患者的胰島分泌功能，增強機體對胰島素的敏感度，達到降低血糖、血脂水平的目的[14]。本研究中，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對照組，提示二甲雙胍聯合達格列凈降糖治療可有效降低2型糖尿病患者的的血脂水平，改善血脂代謝。

2型糖尿病患者機體的血糖升高和血糖代謝異常會損傷微血管壁與內膜，血管內膜損傷則會導致動脈粥樣硬化的形成，而頸動脈中膜增厚是動脈粥樣硬化的早期特征，CIMT可作為反映動脈粥樣硬化的標志[15]。達格列凈對患者餐后血糖的控制效果較為明顯，可解決因胰島素抵抗導致的血糖水平不穩定，減少因高血糖水平導致的對血管內膜的損傷，從而減輕動脈粥樣硬化[16]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者CIMT與頸動脈粥樣硬化指數均顯著低于對照組，提示二甲雙胍聯合達格列凈降糖治療可有效降低CIMT與頸動脈粥樣硬化指數，緩解患者病情。

綜上，二甲雙胍聯合達格列凈可有效改善2型糖尿病患者的血脂與血糖水平，降脂效果較好，且可有效抑制患者頸動脈粥樣硬化，療效確切，建議在臨床中推廣應用。