帶狀皰疹急性期發生后遺神經痛患者血清免疫球蛋白、炎性因子、疼痛介質水平及關系分析

夏愛華，施翠芬

（1.鹽城市第一人民醫院檢驗科，江蘇 鹽城 224006；2.鹽城市第二人民醫院感染科，江蘇 鹽城 224002）

帶狀皰疹（herpes zoster，HZ）是一種皰疹性皮膚病，其主要是由水痘 -?帶狀皰疹病毒（VZV）感染所致，臨床上常因VZV的病毒特性而導致患者出現神經性疼痛，即為后遺神經痛（PHN）。PHN作為HZ的一種愈后并發癥，亦屬于神經性疼痛，發生率較高，且會嚴重影響到患者的日常生活與工作[1]。HZ急性期患者發生PHN會使得患者產生疼痛感，進而可導致多項疼痛介質水平發生變化；VZV感染后體液免疫應答紊亂可造成機體免疫球蛋白異常分泌，同時易促使多項促炎因子的分泌與釋放，加重病情[2]。故臨床上通過對影響PHN的相關生物指標進行深入研究，以得出早期診斷結果，在患者的臨床治療與預防中發揮著重要的指導意義。故本研究旨在探討HZ急性期患者發生PHN與血清免疫球蛋白、炎性因子水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鹽城市第一人民醫院2017年1月至2021年1月收治的113例HZ急性期患者，其中53例治愈后3個月發生PHN，將其作為PHN組，60例治愈后3個月未發生PHN，將其作為HZ組，并選取同期60例健康體檢志愿者作為對照組，進行前瞻性研究。對照組研究對象中男性34例，女性26例；年齡25～75歲，平均（53.46±10.24）歲。PHN組患者中男性24例，女性29例；年齡24～75歲，平均（52.48±10.27）歲。HZ組患者中男性32例，女性28例；年齡23～74歲，平均（52.50±10.25）歲。3組研究對象的性別、年齡經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），組間可進行比較。納入標準：所有患者均符合《皮膚性病診斷與治療》[3]中關于帶狀皰疹的診斷標準，且PHN組患者符合《帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識》[4]中的相關診斷標準；所有患者均屬于急性起病，且在皮膚紅斑處有簇集性水皰者；PHN組疼痛為間歇性針扎感、燒灼感者等。排除標準：患有嚴重精神類疾病者；心、肝、腎等功能不全者；患有血液系統類疾病者等。本研究經鹽城市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準，且所有研究對象均已簽署知情同意書。

1.2 檢測方法①血清免疫球蛋白指標檢測：采集3組研究對象的空腹靜脈血約5 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min轉速離心15 min取血清，采用免疫散射比濁法檢測并比較血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。②血清炎性因子水平檢測：血液采集、血清制備方法同①，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測并比較3組研究對象血清轉化生長因子 -β1（TGF-β1）、白細胞介素 -2（IL-2）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -8（IL-8）、白細胞介素 -1β（IL-1β）水平。③血清疼痛介質水平檢測：血液采集、血清制備及檢測方法同②，比較3組研究對象血清降鈣素基因相關肽（CGRP）、β- 內啡肽（β-ET）、P 物質（SP）、神經生長因子誘導蛋白（VGF）、神經降壓素（NT）水平。

1.3 統計學方法應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，多組間比較行F檢驗；血清免疫球蛋白、炎性因子、疼痛介質各項指標的相關性用Pearson相關系數分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清免疫球蛋白水平PHN組、HZ組患者血清IgA、IgG、IgM水平均顯著高于對照組；但PHN組患者血清IgA、IgG、IgM水平均顯著低于HZ組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象血清免疫球蛋白水平比較(?±s?, mg/L)

表1 3組研究對象血清免疫球蛋白水平比較(?±s?, mg/L)

注：與對照組比，*P＜0.05；與HZ組比，#P＜0.05。HZ：帶狀皰疹；PHN：后遺神經痛；IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數 IgA IgG IgM對照組 60 0.19±0.02 8.74±0.97 1.18±0.18 HZ 組 60 0.62±0.11* 13.31±1.68* 1.96±0.23*PHN 組 53 0.38±0.06*# 10.11±1.38*# 1.48±0.20*#F值 512.002 174.024 221.678 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清炎性因子水平PHN組、HZ組患者血清TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β水平均顯著高于對照組，血清IL-2水平顯著低于對照組；而PHN組患者血清TGF-β1水平顯著高于HZ組，IL-2水平顯著低于HZ組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而HZ組與PHN組患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β水平經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 3組研究對象血清炎性因子水平比較(?±s?, ng/mL)

表2 3組研究對象血清炎性因子水平比較(?±s?, ng/mL)

注：與對照組比，*P＜0.05；與HZ組比，#P＜0.05。TGF-β1：轉化生長因子 -β1；IL-2：白細胞介素 -2；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-8：白細胞介素 -8；IL-1β：白細胞介素 -1β。

組別 例數 TGF-β1 IL-2 TNF-α IL-8 IL-1β對照組 60 10.98±1.62 35.11±4.36 87.42±12.01 213.12±32.15 36.92±10.13 HZ 組 60 18.68±2.23* 18.02±2.14* 199.86±20.55* 650.43±34.22* 68.95±13.07*PHN 組 53 30.06±3.47*# 10.94±1.31*# 201.06±19.74* 655.02±35.49* 70.03±12.48*F值 815.372 1 018.013 792.379 3 289.881 145.646 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清疼痛介質水平PHN組、HZ組患者血清CGRP、SP、VGF水平均顯著高于對照組，且PHN組顯著高于HZ組；PHN組、HZ組患者血清β-ET、NT水平均顯著低于對照組，且PHN組顯著低于HZ組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 3組研究對象血清疼痛介質水平比較(?±s?, pg/mL)

表3 3組研究對象血清疼痛介質水平比較(?±s?, pg/mL)

注：與對照組比，*P＜0.05；與HZ組比，#P＜0.05。CGRP：降鈣素基因相關肽；β-ET：β- 內啡肽；SP：P物質；VGF：神經生長因子誘導蛋白；NT：神經降壓素。

組別 例數 CGRP β-ET SP VGF NT對照組 60 2.98±0.46 19.02±1.84 2.28±0.32 3.98±0.64 10.64±1.68 HZ 組 60 4.63±0.62* 7.98±1.07* 4.09±0.58* 7.78±0.95* 5.59±0.73*PHN 組 53 8.02±0.76*# 5.88±0.81*# 6.63±0.69*# 15.02±1.12*# 3.19±0.53*#F值 957.976 1 633.091 897.199 2 088.233 662.497 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清免疫球蛋白、炎性因子、疼痛介質各項指標相關性血清CGRP、SP、VGF水平均與IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β 呈正相關，與 IL-2 呈負相關；血清 β-ET、NT 水平與 IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β水平均呈負相關，與 IL-2 呈正相關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 血清免疫球蛋白、炎性因子、疼痛介質相關性分析

3 討論

HZ急性期患者出現PHN主要是皰疹經治療消退后所存在的神經性疼痛，其嚴重程度主要與機體的血管通透性、炎性因子分泌、神經元的興奮性等多種因素有關，因此，對HZ急性期患者PHN發病機制的研究有利于改善患者預后。本研究主要對HZ急性期患者PHN的血清免疫球蛋白、炎性因子等實驗室指標與疾病疼痛介質的相關性進行研究，以期為PHN的臨床診斷提供依據。

VZV感染可引起細胞免疫紊亂，造成免疫球蛋白和細胞因子的異常，而免疫球蛋白水平與機體的抗病毒反應密切相關，進而可造成VZV在三叉神經節、脊髓后根神經節等部位再次復制，從而引起PHN的發生。IgA、IgG、IgM是主要的免疫球蛋白，其在血清中高水平表達會增強機體的免疫應答反應，清除機體病毒，進而對機體的神經性疼痛反應起到抑制的作用[5]。血清炎性因子是由于機體的T淋巴細胞免疫應答功能紊亂所引起的，血清TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β是T細胞亞群分泌紊亂所產生的主要炎性因子，其對于機體的抗病毒免疫具有抑制作用，會加重機體的疼痛反應；血清IL-2參與機體細胞的免疫應答反應，對于機體的抗病毒反應具有協同的作用，故其在血清中水平呈高表達，可以對機體的神經性疼痛起到緩解的效果[6]。本研究結果顯示，HZ組、PHN組患者血清IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β 水平均顯著高于對照組，血清IL-2水平均顯著低于對照組，表明HZ急性期患者出現PHN可導致自身出現應激反應，進而導致機體各項免疫球蛋白、炎性因子水平出現異常。而本研究中，PHN組患者血清IgA、IgG、IgM、IL-2水平均顯著低于HZ組，血清TGF-β1水平均顯著高于HZ組，進一步說明當機體免疫應答不足，且分泌的免疫球蛋白不足以清除病毒時，就可引起PHN的發生，從而增強機體的炎性應激反應。

研究表明，HZ急性期患者出現PHN與血清中的疼痛介質水平變化密切相關，CGRP、β-ET、SP、VGF、NT是主要的疼痛介質，其在血清中的水平與機體的神經性疼痛程度關系密切。其中CGRP能夠擴大機體的疼痛感覺，其在對機體的血管進行擴張的同時，會增加微循環的通透性，進而促進機體炎性因子的分泌，而且其在血清中高表達會抑制P物質的降解，進而使得機體的疼痛程度加重，促進病情；β-EP、NT是重要的有疼痛抑制作用的神經調節肽，能夠對機體神經元的興奮性產生促進的作用，在機體的神經性疼痛表達中可起到抑制疼痛的效果，其在血清中高水平表達，可以通過與相應的受體進行結合達到減輕機體疼痛的效果；而SP、VGF是具有致痛作用的神經調節肽，其在血清中高水平表達會提高神經元疼痛感覺的興奮性，且積極參與神經性疼痛的整個過程，促使HZ急性期患者PHN的發生[7-8]。本研究中，PHN組、HZ組患者血清CGRP、SP、VGF水平均顯著高于對照組，且PHN組顯著高于HZ組；PHN組、HZ組患者血清β-ET、NT水平均顯著低于對照組，且PHN組顯著低于HZ組。

通過進一步對血清炎性因子、免疫球蛋白與疼痛介質的關系進行觀察匯總發現，血清炎性因子、免疫球蛋白表達異常，可能會使得機體的組織受損，抗病毒能力減弱，進而加重機體的神經性疼痛，這可能與血清中的促炎因子通過不斷分泌釋放并參與機體的炎癥反應，免疫球蛋白通過分解作用于機體的免疫反應，疼痛介質作用與機體神經系統的疼痛感知功能有一定的關系[9]。本研究結果顯示，血清CGRP、SP、VGF水平均與IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β呈正相關，與IL-2呈負相關；血清β-ET、NT水平與IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β水平均呈負相關，與IL-2呈正相關，表明HZ急性期患者PHN發生疼痛程度與血清炎性因子、免疫球蛋白水平有顯著的相關性，與史海軍等[10]研究結果相符。

綜上，HZ急性期患者PHN發生疼痛程度與血清炎性因子、免疫球蛋白水平有顯著的相關性，臨床上可通過檢測上述指標評估PHN發生情況和嚴重程度，進而制定有效治療和預防措施。