維生素A、維生素E、25- 羥基維生素D水平與兒童反復呼吸道感染發作的相關性

韋坤儀

（東莞康華醫院兒童保健科，廣東 東莞 523080）

反復呼吸道感染形成的因素較為復雜，與先天性因素、機體免疫功能低下、微量元素和維生素缺乏，以及遺傳、護理、居住環境等多種因素有關，患病后會出現發熱、咳嗽、打噴嚏等癥狀，對患兒身體健康影響較大。若得不到及時有效治療，還可導致心肌炎、腦膜炎、敗血癥等并發癥的發生，對患兒生命安全產生較大威脅[1]。維生素在體內能夠抑制組胺的生成，改善毛細血管通透性，減少組織液的滲出，從而減輕流涕、打噴嚏等呼吸道感染癥狀[2]。當維生素A缺乏時，鼻咽部或呼吸道上皮細胞就會出現角質化改變，因而嚴重影響了患兒呼吸道上皮細胞的天然防御功能，寄生在喉咽部的細菌或病原體就會侵襲機體而發生感染[3]。維生素E是人體內極為重要的抗氧化劑，可以保護組織和器官免于過氧化物和氧自由基的損傷，進而有利于支氣管上皮細胞與肺泡發育[4]。對患兒適量補充維生素D后，25- 羥基維生素D[25-(OH)D]水平隨之提高，能夠提高患兒免疫功能，改善患兒臨床癥狀，促進疾病的恢復[5-6]。因此，本研究選取85例反復呼吸道感染發作患兒和215例健康兒童開展研究，旨在探討維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復呼吸道感染發作的相關性，為臨床防治提供有效依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年8月東莞康華醫院收治的85例反復呼吸道感染發作患兒作為反復感染組，另選取同期進行健康體檢的215例兒童作為健康對照組，進行前瞻性研究。反復感染組中男患兒45例，女患兒40例；年齡0～6歲，平均（3.63±0.43）歲；體質量7.8～28.7 kg，平均（16.41±3.78） kg；身高71～135 cm，平均（101.11±7.62） cm。健康對照組中男兒童109例，女兒童106例；年齡0～6歲，平均（3.69±0.45）歲；體質量7.8～28.6 kg，平均（16.38±3.75） kg；身高71～134 cm，平均（101.07±7.40） cm。比較兩組研究對象一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行比較。納入標準：反復感染組患兒符合《反復呼吸道感染臨床診治路徑》[7]中有關反復呼吸道感染的相關診斷標準，且經血常規、病原學檢查確診者；反復感染組患兒存在反復發熱、咳嗽、咽痛等癥狀；反復呼吸道感染＞2～7次/年；2次感染間隔≥ 7 d者；近1個月內未采用維生素補充或治療者等。排除標準：患有先天性心臟病等重大疾病者；嚴重營養不良者；入院前使用類固醇藥物治療者等。本研究已通過東莞康華醫院醫學倫理委員會批準，所有患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法①標本采集：使用真空管采集兩組研究對象晨起空腹（禁食6～8 h后）靜脈血2 mL，送至實驗室對維生素A、維生素E、25-(OH)D水平進行檢驗，注意檢驗需在標本采集后24 h內完成。②檢測方法：采用高效液相色譜串聯質譜檢測技術測定，具體如下：血液樣本以3 000 r/min的轉速，離心10 min取血清，將25 μL血清樣本加入滴定管內，再加入稀釋度為1∶1 000的酶標記物50 μL，最后加入磁微粒，將上述液體使用移液槍進行混勻，在室溫條件下實施免疫反應，反應時間為50 min，使用磁分離板，在磁場作用下將形成的免疫復合物吸附于電極表面，去除未結合物質，于吸附紙上對滴定管壁進行敲打，使殘留液體全部流出，將磁板拿掉；加入400 μL洗液，通過震蕩的方式進行洗滌，施加磁場，將化學發光底物置于37 ℃溫度中反應15 min后實施檢測。

1.3 觀察指標①對兩組研究對象維生素A、維生素E、25-(OH)D水平進行測定并比較。②對兩組研究對象維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率進行比較，維生素A＜0.3 mg/L為缺乏，維生素E＜5 mg/L為缺乏，25-(OH)D＜20 μg/L為缺乏[8-9]。③比較反復感染組不同年齡段患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率。④維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復呼吸道感染發作的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0統計軟件分析數據，其中計量資料、計數資料分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗，多組間計數資料比較采用χ2趨勢檢驗；以Spearman相關性分析法分析維生素A、維生素E、25-(OH)D與兒童反復呼吸道感染的關系。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 維生素A、維生素E、25-(OH)D水平反復感染組患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D水平均顯著低于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象維生素A、維生素E、25-(OH)D水平比較(?±s)

表1 兩組研究對象維生素A、維生素E、25-(OH)D水平比較(?±s)

注：25-(OH)D：25- 羥基維生素D。

組別 例數 維生素A(mg/L)維生素E(mg/L)25-(OH)D(μg/L)健康對照組 215 0.32±0.08 9.65±1.86 113.28±13.87反復感染組 85 0.28±0.07 8.21±1.24 50.33±8.83 t值 4.038 6.580 38.827 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率反復感染組患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率均顯著高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組研究對象維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率比較[ 例(%)]

2.3 反復感染組不同年齡段維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率反復感染組1～3歲患兒維生素A缺乏率顯著高于＜1歲、＞3歲患兒，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但不同年齡維生素E、25-(OH)D缺乏率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 反復感染組不同年齡段患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率比較[ 例(%)]

2.4 相關性Spearman相關性分析發現，維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復呼吸道感染發作均呈負相關，差異均有統計學意義（r= -0.785、-0.694、-0.881，均P＜0.05），見表4。

表4 維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復呼吸道感染發作的相關性

3 討論

呼吸道感染是小兒常見的疾病，起病急，可有發熱、流涕、鼻塞伴輕咳等癥狀，不同的年齡階段表現的癥狀也有所不同，該病不僅影響了患兒的生活質量，還影響了患兒的生長發育，給患兒的家庭帶來了精神和經濟負擔。因此，應積極分析疾病的發病機制，為預防反復呼吸道感染的發生提供依據。

當機體缺乏維生素時，呼吸道纖毛清除能力則會逐漸降低，甲狀腺功能也會受到影響，進而導致鈣磷代謝發生紊亂，使血小板、吞噬細胞被激活，增加肥大細胞中組胺的釋放，使其與酶發生反應，進而會增加呼吸道感染風險[10-11]。維生素A是糖蛋白合成的重要成分，可對呼吸道黏膜功能起到一定程度的維持作用，其能夠活化和增殖T淋巴細胞，尤其是促進輔助性T細胞1因子釋放，參與機體細胞免疫，維生素A還有利于維持呼吸道上皮完整性的作用，在黏膜固有免疫與CD4+T細胞分化方面都發揮一定的免疫調節作用，并能促進B淋巴細胞的成熟活化，提高體液免疫功能；維生素E是抗氧化劑之一，是機體脂溶性維生素的重要組成，其水平缺乏會導致免疫細胞受到損傷，降低患者免疫力[12]。有研究指出，維生素D能促進氣道上皮細胞分泌抗菌肽，增強氣道纖毛運動，增強巨噬細胞吞噬功能，從而提高抵御病原微生物的能力，其水平較低時，則會影響機體對鈣的吸收與磷的代謝[13-14]。其中血清25-(OH)D屬于免疫調節激素的一種，能夠促進小腸黏膜對鈣、磷等物質的吸收，具有增強機體免疫力的作用，改善機體營養狀態，阻礙細菌、病毒的侵襲，當25-(OH)D水平降低時，機體受到細菌侵襲的風險則會隨之增大，進而誘發反復呼吸道感染[15]。本研究結果顯示，反復感染組患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D水平均顯著低于健康對照組。維生素A、維生素E、25-(OH)D在反復呼吸道感染中發揮著重要作用，其能夠對單核細胞與巨噬細胞發揮誘導作用，使呼吸道抗病毒、抗細菌能力提高，并促進巨噬細胞吞噬與趨化能力，使單核細胞向巨噬細胞的分化進程得以加快，進而調節呼吸道感染患者的免疫功能[16]。

兒童反復呼吸道感染和免疫防御功能存在密切相關性，幼兒時期因機體免疫功能尚未發育完全，抵抗致病菌的能力低下，所以極易導致呼吸道感染；另外發生呼吸道感染時會損傷患兒的免疫系統，且感染次數越多，免疫系統受抑制程度也就越嚴重；而維生素是促進人體物質代謝必不可少的一類有機物質，在兒童生長發育過程中可起到提高體液免疫功能的作用[17]。本研究結果顯示，反復感染組患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率均顯著高于健康對照組；反復感染組1～3歲患兒維生素A缺乏率顯著高于＜1歲、＞3歲患兒的；維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復呼吸道感染發作均呈負相關，說明維生素A、維生素E、25-(OH)D水平會導致兒童出現營養不良等問題，進而增大反復呼吸道感染發作風險。

綜上，反復呼吸道感染患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D水平普遍較低，缺乏率較高，且存在明顯相關性，因此應積極對兒童營養狀態進行監測，及時補充維生素，以促進呼吸道感染病情的恢復，降低反復發作風險。