復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助治療潰瘍性結腸炎患者的效果及對患者胃腸功能康復的影響

黃靜儀 王 瑋 江國華

1.廣東省佛山市中醫院制劑中心，廣東佛山 528000；2.廣東省江門市中心醫院消化內科，廣東江門 529030

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）作為一種慢性、非特異性、炎癥性腸道疾病類型，該病患者表現出腸道黏膜潰瘍、出血等癥狀，病情具有纏綿反復、難以治愈等特點。流行病學調查結果提示，20%左右的UC患者在病情發展期間面臨嚴重并發癥的威脅，而UC也已成為結腸癌病發的一項高度危險因素[1]?；诋斍芭R床針對UC 的病發機制仍然缺乏統一結論的原因，臨床針對UC 患者的治療只能以積極控制患者的急性發作、維持緩解效果、降低疾病復發，作為主要治療目的[2]。但伴隨著近年來對UC 發生發展機制認識的不斷加深，多種藥物開始應用于UC 患者的治療進程中并取得良好效果。復方谷氨酰胺腸溶膠囊是一種新型黏膜保護藥劑，對保護人體腸道黏膜具有非常良好的效果。已有研究證實，復方谷氨酰胺腸溶膠囊在腸易激綜合征、胃腸功能紊亂等疾病癥狀均有顯著療效，對改善人體胃腸系統炎癥反應發揮了積極作用[3-4]。因此本次研究將復方谷氨酰胺腸溶膠囊用于UC 患者的治療進程中，探討該藥對UC 患者的輔助治療效果，研究該藥對UC 患者胃腸功能康復的促進作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2021年3月江門市中心醫院（以下簡稱“本院”）消化內科收治的92 例UC 患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為試驗組（n=46）和對照組（n=46）。試驗組中，男25 例，女21例；年齡35～65 歲，平均（49.88±6.52）歲；病程1～12年，平均（5.53±2.21）年；病變位置包括直腸11例、左半結腸28 例、廣泛結腸7 例。對照組中，男24 例，女22 例；年齡35～65 歲，平均（48.93±6.98）歲；病程1～12年，平均（5.06±2.14）年；病變位置包括直腸10 例、左半結腸26 例、廣泛結腸10 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經江門市中心醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①患者病情診斷符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》中潰瘍性結腸炎的診斷標準[5]；②患者疾病發展進程中無嚴重并發癥，未接受胃腸系統手術治療；③本次研究前3 個月，患者未參加其他藥物相關臨床研究；④患者及其家屬均知曉本次研究方案，簽訂同意證明。

排除標準：①伴有痢疾、結腸炎、胃腸道功能性疾病，以及其他與胃腸功能相關的疾病患者；②正在接受生物制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑治療的疾病患者；③伴有心臟、肝臟、腎臟等臟器惡性腫瘤疾病患者；④妊娠、哺乳以及其他處于特殊時期的患者。

1.2 方法

對照組口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，生產批號：20080708，規格：0.25 g×24 s）治療。用藥方法為0.5 g/次，3 次/d。持續14 d。

試驗組在對照組的基礎上口服復方谷氨酰胺腸溶膠囊[地奧集團成都藥業股份有限公司，國藥準字H51023598，生產批號：191122（2019/11/29-2021/10），規格：36 s/瓶]治療。用藥方法為2～3 s/次，3 次/d。持續14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療效果。治愈：患者腹瀉、便血等臨床癥狀消失，結腸鏡檢查結果提示腸黏膜潰瘍糜爛等癥狀消失，大便常規檢查結果恢復正常，隨訪3 個月內無復發；顯效：患者腹瀉、便血等臨床癥狀消失，結腸鏡檢查結果提示腸黏膜病變范圍消失幅度≥75%，大便常規檢查結果提示紅細胞數量＜5 個/低倍鏡；有效：患者腹瀉、便血等臨床癥狀有所改善，結腸鏡檢查結果提示腸黏膜病變范圍消失幅度為50%～74%，大便常規檢查結果提示紅細胞數量＜10 個/低倍鏡；無效：患者腹瀉、便血等臨床癥狀無明顯改善，各項檢查結果未達到上述標準[6]。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②腸屏障功能。選擇二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內毒素水平三項指標作為腸屏障功能的評價指標。選擇患者晨起空腹血液采集血樣標本，其中二胺氧化酶使用雙抗體夾心酶聯免疫法檢測，D-乳酸使用比色法檢測，細菌內毒素使用膠凝法檢測。③胃腸功能康復相關指標。選擇結腸鏡下評分、UC 改良梅奧評分（modified Mayo score，Mayo）、胃腸道生活質量指數（gastrointestinal qality of life index，GIQLI）三項指標作為胃腸功能康復的相關指標。其中結腸鏡下評分使用Rachmilewitz評分標準，針對黏膜損害、黏膜變脆、血管分布、黏膜顆粒進行評估，評分范圍0～16分，得分越高即代表患者黏膜病情越嚴重[7]；Mayo評分主要針對患者排便系統、便血情況、腸鏡檢查結果、醫師總體評價進行評估，評分范圍0～12 分，得分越高即代表患者疾病活動影響越嚴重[8]；GIQLI 指數主要針對患者生理、心理、社會活動、家庭生活進行評估，評分范圍0～144 分，得分越高即代表患者胃腸系統相關的生活質量越好[9]。④不良反應發生率。包括腸胃不適、惡心嘔吐等，不良反應發生率=發生不良反應患者例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s>）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

試驗組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后腸屏障功能的比較

治療前，兩組間患者二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內毒素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內毒素水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內毒素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后腸屏障功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腸屏障功能指標的比較（±s）

組別二胺氧化酶（U/L）D-乳酸（mg/L）細菌內毒素（U/L）試驗組（n=46）治療前治療后t 值P 值對照組（n=46）治療前治療后t 值P 值4.95±1.31 2.78±0.92 9.194＜0.001 14.92±3.51 10.81±3.32 5.770＜0.001 20.31±9.74 6.52±2.11 9.385＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值4.85±1.51 4.01±0.97 3.174 0.001 0.339 0.368 6.240＜0.001 15.33±4.02 12.45±5.29 2.940 0.002 0.521 0.302 1.781 0.039 21.57±9.28 10.47±2.58 7.816＜0.001 0.635 0.263 8.038＜0.001

2.3 兩組患者治療前后胃腸功能康復相關指標的比較

治療前，兩組患者結腸鏡下評分、Mayo評分、GIQLI指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者結腸鏡下評分、改良Mayo評分低于本組治療前，GIQLI 指數高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者結腸鏡下評分、改良Mayo評分低于對照組，GIQLI 指數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后胃腸功能康復相關指標的比較（分，±s>）

表3 兩組患者治療前后胃腸功能康復相關指標的比較（分，±s>）

組別結腸鏡下評分改良Mayo評分GIQLI 指數試驗組（n=46）治療前治療后t 值P 值對照組（n=46）治療前治療后t 值P 值8.46±2.01 2.15±1.03 18.949＜0.001 6.15±1.86 1.42±0.53 16.587＜0.001 81.95±14.22 115.24±13.36 11.572＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值8.65±2.04 3.89±1.44 12.929＜0.001 0.450 0.327 6.666＜0.001 6.02±1.76 2.51±0.72 12.519＜0.001 0.344 0.366 8.269＜0.001 83.51±13.67 98.72±10.61 5.961＜0.001 0.536 0.297 6.567＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率的比較

試驗組治療期間出現胃部不適1例（2.17%）；對照組治療期間出現胃部不適2 例、惡心2 例（8.70%）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.903，P=0.168）。

3 討論

近年來我國范圍內飲食結構的發展和變化，使得胃腸道炎癥性疾病患者的數量不斷增長。UC 作為一種較為常見的消化系統疾病，統計提示近年來亞洲范圍內UC 的病發率呈現出明顯的上升趨勢，尤其是在30～50 歲的青年群體中，UC 的病發率逐年走高[10]。亦有研究顯示，我國范圍內UC 患者的發病率已經高達11.6/10 萬，病情嚴重者甚至會出現全身性癥狀，對患者生活質量造成嚴重損害[11]。由于當前臨床對UC 的病發機制仍未完全明確，因此該病除結腸切除術外缺乏特效治療方案。但在UC 患者缺乏嚴重并發癥的情況下，當前臨床主張選擇適當藥物進行保守治療，盡可能維持患者結腸結構的完整性。

縱觀UC 患者的藥物治療選擇，微生態制劑、氨基水楊酸制劑、糖皮質激素等對該病均有良好療效，但在具體治療進程中也都存在相應缺點。例如氨基水楊酸制劑對UC 患者療效有限，糖皮質激素治療時患者耐藥問題頻發等。本次研究在UC 患者的治療中選用美沙拉嗪腸溶片作為主要藥物。美沙拉嗪屬于非甾體抗炎藥，是當前臨床針對輕度、中度UC 患者治療的常用藥物，治療效果得到臨床公認。研究證實：美沙拉嗪能夠直接作用于患者腸道黏膜組織，對緩解患者各項臨床癥狀、改善患者腸黏膜炎癥反應均有顯著效果[12]。亦有研究提示：美沙拉嗪對人體血小板活動因子存在抑制功能，因此對改善UC 患者的血流動力學指標也有積極作用[13]。但美沙拉嗪治療UC 患者雖然療效確切，卻需要長期服用，患者仍然面臨耐藥問題以及疾病復發的威脅。因此本次研究中選用復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助治療UC 患者，期望能在短時間內進一步提高患者治療效果。復方谷氨酰胺腸溶膠囊是一種包含谷氨酰胺、甘草、茯苓、白術等多種有效成分的復方制劑。其中谷氨酰胺是人體細胞分裂時的重要能源因子，對維護人體腸黏膜組織的穩定性具有重要意義，在UC 患者的治療中能有效維護患者腸黏膜屏障功能、腸道免疫功能以及腸道微生態環境[14]。也有研究證實：谷氨酰胺能夠降低人體腸黏膜組織上細菌的黏附效應，有效預防腸黏膜遭受細菌損害，對降低人體腸黏膜損傷和滲透性均有積極效果[15-16]。而甘草、茯苓、白術等其他有效成分則借鑒中醫傳統理論，聯合使用時具有抗炎、抗過敏、解毒等諸多功效，進一步增強復方谷氨酰胺腸溶膠囊對UC 患者腸黏膜損傷的保護功能，提高復方谷氨酰胺腸溶膠囊對UC 患者的治療效果。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率（95.65%）高于對照組（82.61%），差異有統計學意義（P＜0.05），提示復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助美沙拉嗪治療UC患者具有更好的治療效果。本研究結果顯示，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示復方谷氨酰胺腸溶膠囊的加入，并不會對UC 患者治療時的安全性造成不利影響。本研究結果顯示，試驗組治療后二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內毒素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。二胺氧化酶位于人體腸黏膜細胞內部，是反映人體腸道屏障功能障礙的重要指標；D-乳酸則是腸道內固定細菌的代謝產物，是反映人體腸道組織通透性的重要指標；細胞內毒素水平則主要反映人體內革蘭氏陰性菌細胞壁的完整程度。提示復方谷氨酰胺腸溶膠囊在美沙拉嗪治療UC 患者的基礎上，對提升UC 患者腸道屏障功能發揮了非常積極的作用。本研究結果顯示，試驗組患者治療后結腸鏡下評分、改良Mayo評分低于對照組，GIQLI 指數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中結腸鏡下評分是反映UC 患者腸黏膜病變損傷程度的評價指標，Mayo評分是反映UC 患者疾病相關活動度的評價指標，GIQLI 指數是反映UC 胃腸系統相關生活質量的指標。提示在UC 使用復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助治療時，患者腸黏膜病變損傷改善，疾病相關活動影響更低，患者胃腸系統相關生活質量自然更好。因此本次研究中試驗組治療后三項指標的改變，亦從側面提示出復方谷氨酰胺腸溶膠囊對UC 患者胃腸康復效果的促進作用。

綜上所述，復方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者，能有效提升患者療效，無安全隱患，同時進一步改善患者腸屏障功能，對促進患者胃腸功能康復具有積極作用，值得推廣。