尼可地爾治療冠心病不穩定型心絞痛的臨床效果及安全性研究

蔣 凌 吳玉賢 沈雪彬

1.福建醫科大學附屬南平第一醫院心內科，福建南平 353000；2.福建省泉州市第一醫院重癥醫學科，福建泉州 362000

冠心病是因冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌缺氧缺血性疾病，心絞痛是其典型癥狀，主要表現為胸痛、氣短、氣促、胸悶等癥狀。其中不穩定型心絞痛為上升型心絞痛，動脈粥樣斑塊破裂、糜爛，存在不同程度的血栓形成、血管痙攣、遠端血管栓塞，相比穩定型心絞痛，臨床癥狀比更為嚴重，病理生理發生機制不同[1]。冠心病不穩定型心絞痛如未得到及時治療，將會發展為急性心肌梗死，預后較差，因此對該病的防治受到臨床醫師的廣泛關注，應降低不良心血管事件發生風險，增強療效。在臨床治療中多應用降糖、調脂、硝酸酯類、鈣拮抗劑等藥物，主要原則是強化粥樣硬化斑塊的穩定性，延緩并控制疾病進展[2]。本研究以82 例冠心病不穩定型心絞痛患者為樣本對象，旨在評估尼可地爾治療本病的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年9月福建醫科大學附屬南平第一醫院的82 例冠心病不穩定型心絞痛患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和研究組（各41例）。研究組中，男22 例，女19例；年齡54～89 歲，平均（75.25±5.33）歲；美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級：Ⅱ級16 例，Ⅲ級25 例；基礎疾病：糖尿病27 例、高血壓14 例。對照組中，男23 例、女18 例；年齡55～87 歲，平均（74.79±5.41）歲；NYHA 心功能分級：Ⅱ級14 例、Ⅲ級27 例；基礎疾病：糖尿病25 例，高血壓16 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究獲得院內倫理委員會審批。入選條件：①所有病例均與臨床診斷標準相符，經冠脈造影檢查確診；②入院前1 個月內每次胸痛持續發作時間＜30 min，經檢查心肌酶水平未提高；③在常規抗心肌缺血藥物治療后心絞痛仍反復發作；④患者及家屬知情同意研究項目并簽署知情同意書。排除標準：①NYHA 分級＞Ⅲ級；②嚴重肝腎功能不全者；③合并免疫系統、血液系統疾病或并發感染者；④合并惡性腫瘤疾病者；⑤認知、意識、精神嚴重障礙者；⑥屬過敏體質或對研究藥物存在禁忌證；⑦病例資料不全、治療依從性差及中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 本組給予常規藥物治療，包含降壓（如美托洛爾、鹽酸地爾硫卓）、調脂（主要為他汀類藥物）、血管擴張（如單硝酸異山梨酯）、抗血小板藥物（如氯吡格雷）、改善心肌代謝（如阿司匹林、鹽酸曲美他嗪等），合并糖尿病者給予降糖藥物或胰島素。

1.2.2 研究組 在對照組基礎上聯合尼可地爾（國藥準字H14022737，山西鑫煜制藥有限公司，藥物批號202002050）治療，口服，每日3 次，單次劑量為5 mg。

以1 個月為1 個療程，兩組患者均治療3 個療程。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。①顯效：心絞痛消失或發作次數治療前降低≥80%，靜息心電圖檢查顯示正常；②有效：心絞痛發作次數較治療前減少50%～＜80%，靜息心電圖檢查顯示ST 段下移回升＞0.5 mV；③無效：相比治療前心絞痛發作次數減少＜50%，或呈加重趨勢[3]。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

（2）心絞痛發作情況。統計兩組患者治療前后心絞痛發作次數、持續時間。

（3）不良反應。統計兩組患者治療期間不良反應情況，包括腹瀉、惡心嘔吐、頭痛。

（4）心血管事件。統計兩組患者不良心血管事件發生情況，包括急性心肌梗死、腦梗死等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s>）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較

研究組的療效優于對照組，且研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發作情況的比較

兩組患者治療前心絞痛發作次數、持續時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后心絞痛發作次數、持續時間低于治療前，且研究組治療后心絞痛發作次數、持續時間低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發作情況的比較（±s>）

表2 兩組患者治療前后心絞痛發作情況的比較（±s>）

組別心絞痛發作次數（次/d）治療前治療后t值P 值持續時間（min）治療前治療后t值P 值對照組（n=41）研究組（n=41）t 值P 值3.21±1.32 3.36±1.43 0.494 0.621 1.11±0.43 0.72±0.91 2.481 0.015 9.864 9.973＜0.001＜0.001 16.12±2.13 16.26±2.25 0.289 0.773 6.39±1.52 4.59±1.23 5.894＜0.001 23.809 29.140＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。且經對癥處理后所有不良反應均消失。

表3 兩組患者不良反應總發生率的比較（例）

2.4 兩組不良心血管事件發生率的比較

觀察組發生心肌梗死、腦梗死各1例，各占比2.44%，對照組發生心肌梗死2 例、腦梗死1例，分別占比4.88%、2.44%；對照組與研究組發生心肌梗死、腦梗死等不良心血管事件發生率分別為7.32%、4.88%，兩組的不良心血管事件發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.213，P=0.644）。

3 討論

冠心病不穩定型心絞痛是急性冠脈綜合征常見類型之一，處于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床綜合征。近年來，隨著人們飲食結構及生活方式的改變，該病的發病群體不斷擴大，且表現出年輕化發展的趨勢，對患者生命安全造成嚴重威脅[4]。不穩定型心絞痛發作后患者多伴有粥樣硬化斑塊破裂、糜爛，血栓形成，病變位置粘附大量血小板。與穩定型心絞痛患者相比，疼痛癥狀更加劇烈，發作頻率高、持續時間長，在進行低運動量時也會誘發，休息時可能會自發出現。對于冠心病不穩定型心絞痛臨床常規治療以調脂、降壓、改善心肌代謝、血管擴張、抗血小板凝聚等對癥治療為主，經過及時采取有效治療措施，可使患者心絞痛發作情況得到較大的改善，臨床治療效果佳，雖短期內可有效緩解癥狀，但遠期療效不理想，難以控制病情的發展，因而不被廣泛接受[5-6]。有研究指出[7]，尼可地爾治療冠心病不穩定型心絞痛具有顯著的療效，該藥具有動靜脈血管舒張、ATP 敏感鉀離子通道開放等作用，可顯著降低心臟負荷，改善心輸血量，改善心功能。

本研究結果顯示，研究組治療有效率高于對照組，且心絞痛發作次數、持續時間低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可證明，在常規治療的基礎上應用尼可地爾治療，有助于改善患者心絞痛發作次數及時間，療效理想。原因在于：尼可地爾可通過KATP 途徑，提高心肌缺血與適應性，進一步增強心肌耐受性，使硝酸酯類藥物的功效得到有效發揮，并通過擴張心肌小血管、冠脈血管，可使心肌微循環得到改善，從而增加心肌血液灌注，提高細胞膜通透性，狹窄冠脈血流量得到持續性增強，從而使心絞痛發作得到控制和緩解。此外，尼可地爾具有擴張冠脈作用的同時，不會影響到患者血壓、心率、心肌收縮力及耗氧情況[12]。作用于ATP 鉀離子通道開放，可發揮保護心肌作用，降低因兒茶酚胺點活動引起心律失常[8-9]。此外該藥還具有激活胞漿鳥苷酸環化酶的作用，對鈣離子內流抑制，從而有效降低胞漿內鈣離子水平，抑制心肌的重建，發揮延緩心衰的效果[10-11]。可見，尼可地爾具有雙重作用機制，即可發揮鉀離子通道激動和硝酸酯類作用，有利于確保心肌模擬缺血預適應，使心肌細胞得到保護，防止出現心肌細胞損傷。此外，尼可地爾能誘導血管平滑肌松弛作用，進而能有效改善冠脈血流量、血管舒張功能及血管內皮功能，對血管微循環具有積極促進作用[13-14]。該結論與學者于凝等[15]研究結果相一致，在其研究中研究組心絞痛發作次數[（0.79±0.28）次/d]低于對照組[（1.24±0.35）次/d]，心絞痛持續時間[（6.41±1.57）min]短于對照組[（2.52±1.22）次/d]，進一步證實本研究結果的真實性及有效性。本研究結果顯示，兩組患者腹瀉、惡心嘔吐、頭痛等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），針對存在不良反應患者給予對癥處理后所有癥狀均得到緩解；治療期間，兩組無明顯差異患者心肌梗死、腦梗死等不良心血管事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。證明尼可地爾治療安全性高，對冠心病不穩定型心絞痛患者耐受性良好，不良反應少[16]。

綜上所述，在冠心病不穩定型心絞痛患者治療中，在常規治療的基礎上應用尼可地爾，有助于增強臨床整體療效，促進患者臨床癥狀及心絞痛改善，且用藥不良反應少，安全性高，故推薦臨床廣泛應用。