小金丸聯合夏枯草膠囊治療橋本甲狀腺炎伴結節的效果及對炎癥因子的影響

張 微 張明海 胡 君

1.贛南醫學院第三附屬醫院內二科，江西贛州 341000；2.贛南醫學院第一附屬醫院兒科，江西贛州 341000

橋本甲狀腺炎是臨床常見的自身免疫性甲狀腺疾病，多發于中青年人群，早期臨床癥狀不明顯，晚期則出現甲狀腺功能衰退的表現[1]。橋本甲狀腺炎伴結節是臨床常見類型，且可增加患者癌變風險[2]。臨床中常使用左甲狀腺激素改善患者的癥狀及預防橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退的趨勢，但對于并發甲狀腺結節及腫大的甲狀腺患者療效欠佳[3]。中醫認為橋本甲狀腺炎伴結節按其癥狀屬于“癭病”的范疇，因情志內傷，外加水土失宜而發[4]。小金丸含有的楓香脂、地龍等多味中藥具有散結消腫、化瘀止痛的功效，此外夏枯草可散結消腫、清熱解毒，兩者聯合能夠改善患者體內微循環，抑制腫塊、瘤體生長。本研究旨在探討小金丸聯合夏枯草膠囊治療橋本甲狀腺炎伴結節的效果及對炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年6月贛南醫學院第三附屬醫院收治的60 例橋本甲狀腺炎伴結節患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（30 例）與研究組（30 例）。對照組中，男6 例，女24 例；年齡23～63 歲，平均（43.41±8.28）歲；病程3～36 個月，平均（9.83±4.16）個月。研究組中，男5 例，女25 例；年齡24～64 歲，平均（44.63±8.16）歲；病程4～37 個月，平均（10.57±4.78）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：中醫診斷參照《中醫內科學》[5]中癭病的診斷標準，西醫參照《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺炎：亞急性甲狀腺炎》[6]及《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺結節》[7]中的相關診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準者；②經甲狀腺超聲檢查確診者；③彌漫性甲狀腺腫大者等。排除標準：①伴有明顯壓迫癥狀者；②伴有嚴重內科疾病者；③對本研究所用藥物過敏者等。所有入選患者及家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書，并經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組患者給予左甲狀腺素鈉片（德國默克公司，批準文號：H20100524，規格：50μg/片，生產批號：G0065L）口服，25～50 μg/次，1 次/d。研究組患者在對照組的基礎上給予小金丸[華潤三九（黃石）藥業有限公司，國藥準字Z42021086，規格：0.6 g/粒，生產批號：201201]及夏枯草膠囊[聚協昌（北京）藥業有限公司，國藥準字Z19991033，0.35 g/粒，生產批號：210104]口服，小金丸1.2～3.0 g/次，2 次/d；夏枯草膠囊0.7 g/次，2 次/d。12 周為1 個療程，兩組患者均連續治療2 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的甲狀腺體積及甲狀腺結節大小、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、抗甲狀腺球蛋白抗體（thyroid peroxidase antibody，TG-Ab）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、γ 干擾素（γinterferon，IFN-γ）、白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）水平與不良反應發生情況。①分別于治療前及治療12、24 周采用常規甲狀腺彩超測量兩組患者的甲狀腺體積及甲狀腺結節直徑大小。②抽取兩組患者治療前及治療12、24 周5 ml空腹靜脈血，用離心機以2500 r/min 的速度離心10 min，離心半徑13.5 mm，采用放射免疫法檢測血清TPOAb、TG-Ab、TSH 水平。③采用酶聯免疫吸附法檢測血清IFN-γ、IL-2、IL-10 水平。④觀察兩組患者治療期間皮疹、嘔吐、臟器損害等不良反應的發生情況。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s>）表示，兩組間及組內兩兩比較采用t檢驗，組內多時間點整體比較采用方差分析；計數資料用頻數或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后甲狀腺體積及甲狀腺結節大小的比較

兩組治療前的甲狀腺體積及甲狀腺結節比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療12、24 周后的甲狀腺體積及甲狀腺結節直徑均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后的甲狀腺體積及甲狀腺結節大小組內整體比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前護甲狀腺體積及甲狀腺結節大小比較（±s>）

表1 兩組患者治療前護甲狀腺體積及甲狀腺結節大小比較（±s>）

組別甲狀腺體積（cm3）甲狀腺結節直徑（cm）對照組（n=30）治療前治療12 周治療24 周F 值P 值研究組（n=30）治療前治療12 周治療24 周F 值P 值76.48±11.65 72.59±10.57 67.23±8.58 6.047 0.004 2.83±0.65 1.97±0.53 1.09±0.41 78.169＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療12 周比較值P 兩組治療12 周比較值t 兩組治療24 周比較值P 兩組治療24 周比較值77.92±12.63 66.71±9.64 56.38±8.21 325.656＜0.001 0.459 0.647 2.251 0.028 5.004＜0.001 2.89±0.73 1.38±0.35 0.88±0.23 139.140＜0.001 0.336 0.738 5.088＜0.001 2.447＜0.001

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺功能的比較

兩組治療前的血清TPO-Ab、TG-Ab、TSH 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療12、24 周后的血清TPO-Ab、TG-Ab、TSH 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后的血清TPO-Ab、TG-Ab、TSH 水平組內整體比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能的比較（±s>）

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能的比較（±s>）

注 TPO-Ab：抗甲狀腺過氧化物酶抗體；TG-Ab：抗甲狀腺球蛋白抗體；TSH：促甲狀腺激素

組別TPO-Ab（U/ml）TG-Ab（U/ml）TSH（μU/L）對照組（n=30）治療前治療12 周治療24 周F 值P 值研究組（n=30）治療前治療12 周治療24 周F 值P 值846.48±113.67 672.59±101.57 467.23±80.58 109.101＜0.001 469.33±98.15 402.89±90.53 365.09±86.41 9.908＜0.001 5.13±1.28 4.49±0.55 2.29±0.45 93.183＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療12 周比較值P 兩組治療12 周比較值t 兩組治療24 周比較值P 兩組治療24 周比較值847.68±112.67 548.71±102.64 286.38±78.21 241.900＜0.001 0.041 0.967 4.699＜0.001 8.821＜0.001 470.89±99.23 354.38±89.35 283.92±84.23 32.195＜0.001 0.061 0.951 2.002 0.041 3.684＜0.001 5.37±1.17 3.15±0.63 1.79±0.23 161.608＜0.001 0.758 0.452 8.776＜0.001 5.419＜0.001

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組治療前的血清IFN-γ、IL-2、IL-10 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療12、24 周后的血清IFN-γ、IL-2 水平低于對照組，血清IL-10 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后的血清IFN-γ、IL-2、IL-10 水平組內整體比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s>）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s>）

注 IFN-γ：γ 干擾素；IL-2：白介素-2；IL-10：白介素-10

組別IFN-γ（pg/ml）IL-2（ng/L）IL-10（ng/ml）對照組（n=30）治療前治療12 周治療24 周F 值P 值研究組（n=30）治療前治療12 周治療24 周F 值P 值3.65±0.51 2.84±0.53 2.04±0.83 47.421＜0.001 2.65±0.28 2.04±0.22 1.74±0.34 79.839＜0.001 5.21±1.18 6.49±1.55 7.79±1.51 24.654＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療12 周比較值P 兩組治療12 周比較值t 兩組治療24 周比較值P 兩組治療24 周比較值3.82±0.64 2.31±0.45 1.43±0.27 191.969＜0.001 1.138 0.260 4.175＜0.001 3.828＜0.001 2.73±0.35 1.88±0.25 1.08±0.15 295.301＜0.001 0.978 0.332 2.632 0.011 9.728＜0.001 5.37±1.27 7.85±2.63 8.57±1.47 23.725＜0.001 0.506 0.615 2.440 0.018 2.027 0.045

2.4 兩組患者不良反應發生情況的比較

治療期間，對照組患者發生皮疹2 例，嘔吐3 例，臟器損害2 例，不良反應總發生率為23.33%；研究組患者發生嘔吐1例，不良反應總發生率為3.33%。研究組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.192，P=0.022）。

3 討論

橋本甲狀腺炎的發病原因與遺傳缺陷、過度勞累、精神因素及其他應激反應有關[8]；甲狀腺結節為甲狀腺腺體內局限性增生的腫塊，分為甲狀腺孤立結節和多發結節；橋本甲狀腺炎合并甲狀腺結節可增加患者罹患甲狀腺癌的風險[9]。目前，對于惡性結節患者一般采取手術治療，而對良性結節患者常用左甲狀腺素鈉片治療。但是隨著用藥時間的延長，患者可出現心悸、腹瀉等不良反應，影響患者的治療積極性[10]。

中醫認為，橋本甲狀腺炎伴結節因氣血凝滯而致，治療應遵循理氣、散瘀、活血的原則。小金丸中的麝香具有消痛散結的功效，五靈脂、沒藥、乳香可活血散瘀，楓香脂及木鱉可消腫祛毒，當歸活血祛瘀，地龍疏肝理氣，香墨理氣止痛，草烏祛濕散寒，諸藥共奏散結消腫、化瘀止痛的功效。此外，夏枯草膠囊中的夏枯草具有散結消腫、清熱解毒的功效。本研究結果顯示，研究組患者治療12、24 周后的甲狀腺體積及甲狀腺結節直徑均小于對照組，研究組患者治療12、24 周后的血清TPO-Ab、TG-Ab、TSH 水平均低于對照組，且研究組患者治療期間的不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），提示小金丸聯合夏枯草膠囊能夠縮小橋本甲狀腺炎伴結節患者的甲狀腺體積及結節大小，改善甲狀腺抗體水平，提高甲狀腺功能，且不良反應較少。相關研究認為，橋本甲狀腺炎的發病機制尚與甲狀腺內輔助性T 淋巴細胞介導免疫應答反應有關，輔助性T 細胞1（Th1）/輔助性T 細胞2（Th2）失衡致使炎癥因子以及Th1 細胞浸潤并破壞甲狀腺腺體，T 淋巴細胞浸潤及甲狀腺纖維化，致使機體免疫系統破壞，導致疾病發生[11-12]。Th1 細胞可產生IFN-γ、IL-2等細胞因子，促使甲狀腺濾泡上皮細胞凋亡，破壞甲狀腺組織，并參與炎癥反應，其水平越高表明病情越嚴重；IL-10 由Th2 細胞分泌而來，具有抗自身免疫炎癥的作用，其水平越高表明病情有所緩解[13]。現代藥理學表明，當歸中的當歸多糖能夠抑制在免疫應答和炎癥反應中起到關鍵作用的核因子κB 蛋白的表達，從而抑制機體炎癥反應，控制病情發展[14-15]；夏枯草膠囊中的夏枯草苷能夠抑制炎癥因子及趨化因子的分泌，從而促進病情恢復[16-17]。本研究結果顯示，研究組患者治療12、24 周后的血清IFN-γ、IL-2 水平低于對照組，血清IL-10 水平高于對照組，提示小金丸聯合夏枯草膠囊能夠抑制橋本甲狀腺炎伴結節患者炎癥反應，從而促進病情恢復，與任意等[18]的研究結果相符。

綜上所述，小金丸聯合夏枯草膠囊能夠縮小橋本甲狀腺炎伴結節患者的甲狀腺體積及結節大小，改善甲狀腺抗體水平，提高甲狀腺功能，抑制炎癥反應，同時不良反應較少，值得進一步研究和臨床推廣。