慢性阻塞性肺疾病患者尿L-FABP、NGAL、KIM-1和β2-MG腎損傷標志物表達水平及臨床意義

徐金雄 曹冬冬 曹小犬▲

1.江西省九江市第三人民醫院腎內科，江西九江 332000；2. 江西省九江市第三人民醫院結核科，江西九江 332000；

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬于可預防和治療的肺部疾病，多以氣流受限為特征，對患者日常生活及健康影響較大[1]。COPD 患者機體處于長期慢性缺氧及炎癥激活狀態，會累及全身器官。腎臟損傷是COPD 患者的常見并發癥，長期缺氧可導致腎小管間質毛細血管內皮受損并進行性減少，加重腎缺氧程度，不斷降低腎小球濾過功能，故早期測定患者腎臟損傷程度對及時制訂治療方案具有重要影響[2]。血肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）為診斷腎損傷的常用指標，但對早期腎損傷的診斷特異度及敏感度較低[3]。近年來，肝型脂肪酸結合蛋白（liver fatty acid binding protein，L-FABP）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、腎損傷分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1） 等腎損傷新型預測指標在臨床中不斷被應用，但目前關于上述指標在腎損傷診斷中的研究報多較少[4]。鑒于此，本研究旨在分析COPD 患者尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG） 腎損傷標志物的表達水平及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年6月于九江市第三人民醫院治療的90 例COPD 患者作為觀察組，根據動脈氧分壓（rterial partial pressure of oxygen，PaO2）將其分為觀察1 組（60 mmHg＜PaO2≤85 mmHg）、觀察2組（40 mmHg＜PaO2≤60 mmHg）和 觀 察3 組（PaO2≤40 mmHg）； 同時選取同期九江市第三人民醫院的50例體檢健康者作為對照組。本研究獲醫學倫理委員會批準。觀察1 組中，男18 例，女12 例；年齡45～78歲，平均（59.37±2.51）歲。觀察2 組中，男16 例，女14 例；年齡43～76 歲，平均（60.05±2.43）歲。觀察3 組中，男17 例，女13 例；年齡44～79 歲，平均（60.53±2.40）歲。對照組中，男29 例，女21 例；年齡42～77 歲，平均（59.93±2.86）歲。四組的性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①患者簽署知情同意書；②COPD 診斷符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[5]相關標準；③患者年齡18～75 歲。排除標準：①合并原發性或繼發性腎臟疾病；②合并系統性紅斑狼瘡腎炎；③合并慢性腎炎、高血壓性腎損害等疾病；④患有精神疾病，行為異常。

1.2 方法

四組均在晚8 時后禁水，留取次日清晨清潔中段尿液標本，L-FABP、NGAL 和KIM-1 采用酶聯免疫吸附法檢測，β2-MG 采用免疫比濁法檢測，檢測試劑均由美國R＆D 公司提供。

1.3 評價指標

比較觀察組及各亞組與對照組的尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平，分析L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 與PaO2的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據，計數資料以頻數或百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗；相關性采用一般線性雙變量Pearson 相關性檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組及各亞組與對照組尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平的比較

觀察3 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于觀察2 組、觀察1 組、對照組，觀察2 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于觀察1 組、對照組，觀察1 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 觀察組及各亞組和對照組尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平的比較（±s）

表1 觀察組及各亞組和對照組尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平的比較（±s）

注 與對照組比較，aP＜0.05；與觀察1 組比較，bP＜0.05；與觀察2 組比較，cP＜0.05；L-FABP：肝型脂肪酸結合蛋白；NGAL：中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白；KIM-1：腎損傷因子-1；β2-MG：β2-微球蛋白

組別 L-FABP[μg/（g·Cr）]NGAL（ng/ml） KIM-1（pg/ml） β2-MG（μg/L）對照組（n=50）觀察組（n=90）觀察1 組（n=30）觀察2 組（n=30）觀察3 組（n=30）17.85±4.21 148.21±19.82a 69.35±12.04a 158.42±31.25ab 216.85±58.74abc 5.37±1.58 40.69±19.52a 21.52±14.12a 38.69±18.23ab 61.87±28.54abc 14.82±3.65 32.16±14.30a 28.66±10.08a 41.18±18.97ab 53.65±24.53abc 96.38±34.18 320.53±45.12a 182.84±39.30a 259.87±43.23ab 518.87±75.12abc

2.2 L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 與PaO2 的相關性分析

Pearson 相關性檢驗結果顯示，L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 與PaO2呈負相關（r=-0.723、-0.825、-0.690、-0.758，P＜0.05）。

3 討論

COPD 的發生與大氣污染、吸煙及遺傳因素等有關，多以呼吸困難等肺部表現為主。近年來，COPD 肺外合并癥引起越來越多的重視。COPD 病程進展會引起呼吸功能異常，導致機體處于缺氧狀態，進而對其他臟器的氧氣供應造成影響[6]。有研究指出，腎臟為氧敏感器官，低氧與慢性腎臟病發生具有密切關系，若未能及時診治，可能會發展為終末期腎臟病，危及患者生命安全[7-8]。

β2-MG 屬于堿性非糖化蛋白，能夠自由通過腎小球濾過膜，被近曲小管上皮細胞重吸收并分解代謝。正常情況下，人體內β2-MG 含量相對恒定，待出現急性腎損傷時，近端腎小管重吸收障礙，患者尿β2-MG升高，其較SCr 升高提前4～5 d，可作為腎小管損害的早期標志物，通過測定β2-MG 水平能夠對腎小管重吸收功能進行評估[9-10]。L-FABP 為一種細胞質蛋白質，在腎損傷早期，L-FABP 即會出現顯著升高，其較SCr 與BUN、L-FABP 變化更早，有利于對患者腎臟近端小管損傷情況進行評估[11-12]。NGAL 是lipocalin 家族的新成員，損傷的腎小管上皮細胞表達的NGAL 能夠誘導腎小管間質中浸潤的中性粒細胞發生凋亡，對腎組織發揮保護作用，通過測定NGAL 可對腎損傷程度進行評估[13]。KIM-1 屬于上皮細胞黏附分子，正常情況下KIM-1 水平極低，在缺血和中毒性因素所致的腎損傷中，尿中可檢測到由近端腎小管上皮細胞脫落的KIM-1 胞外部分，且在腎臟損傷4～6 h 時，KIM-1水平即可出現改變，其是診斷早期腎損傷可靠生物學標志物[14-15]。本研究結果顯示，觀察3 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于觀察2 組、觀察1組、對照組，觀察2 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于觀察1 組、對照組，觀察1組患者的LFABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）；Pearson 相關性檢驗結果顯示，L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 與PaO2呈負相關（P＜0.05），提示隨著COPD 患者缺氧程度的加重，尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平不斷升高，尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平與患者缺氧程度具有相關性，早期監測尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平可對患者腎功能損傷進行評估。隨著COPD 患者病情的進展，PaO2不斷下降，機體處于慢性缺氧狀態，會導致紅細胞水平上升，血液黏稠度及血管血流阻力增加，造成腎臟損傷。但本研究中納入90 例COPD 患者，觀察1 組、觀察2 組和觀察3 組病例數較少，為獲得更為準確的研究數據，還需后續臨床深入研究分析，以期為早期診斷和治療COPD 患者腎損傷提供科學的理論依據。

綜上所述，COPD患者的尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 腎損傷標志物呈高表達，患者PaO2與L-FABP、NGAL、KIM-1、β2-MG 具有相關性，通過測定尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平能夠對患者的腎功能進行評估，有利于早期診斷腎損傷并及時治療。