康柏西普聯(lián)合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫的效果

王子傳 張小妹 李財(cái)保

江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院眼科，江西景德鎮(zhèn) 333000

糖尿病是一種臨床較為常見的、以高血糖為特征的代謝性疾病，其主要是以“三多（多飲、多食、多尿）一少（體重下降）”癥狀為臨床表現(xiàn)，且具有發(fā)病率高、病情慢性進(jìn)行性發(fā)展等特點(diǎn)，若患者未能進(jìn)行及時(shí)有效的控制，其可誘發(fā)全身組織器官疾病，如糖尿病性黃斑水腫，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量及生命健康[1]。糖尿病性黃斑水腫的臨床表現(xiàn)主要是視力下降、眼底水腫等，且近幾年，糖尿病性黃斑水腫的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[2]。現(xiàn)階段，臨床治療糖尿病性黃斑水腫主要是采用激光光凝療法，其可抑制無灌注區(qū)域血管生成、視網(wǎng)膜適度萎縮，進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀，控制病情進(jìn)展，但其在臨床應(yīng)用中部分患者的治療效果欠佳[3]。康柏西普是一種新型的融合蛋白，其具有抑制病理性血管形成的作用，臨床常用于治療病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫等疾病[4]。本研究選取景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院收治的120 例糖尿病性黃斑水腫患者作為研究對(duì)象，旨在探討糖尿病性黃斑水腫患者應(yīng)用康柏西普聯(lián)合激光光凝治療的效果，以便尋找出更有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年5月景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院收治的120 例糖尿病性黃斑水腫患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（60例，患眼60 只）和觀察組（60 例，患眼60 只）。觀察組中，男35 例，女25 例；年齡40～73 歲，平均（59.75±6.56）歲；糖尿病病程7～17年，平均（12.75±2.56）年；并發(fā)癥：高脂血癥32 例，高血壓28 例。對(duì)照組中，男36 例，女24 例；年齡45～74 歲，平均（59.69±6.48）歲；糖尿病病程6～18年，平均（12.68±2.48）年；并發(fā)癥：高脂血癥33 例，高血壓27 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；②患眼最佳矯正視力≥0.02者；③均為單眼患病者；④血糖血壓控制良好者，且空腹血糖≤6.5 mmol/L、餐后2 h 血糖≤8.0 mmol/L、糖化血紅蛋白≤6.5%；⑤配合完成各項(xiàng)檢查，并能完成至少4 個(gè)月的治療與隨訪者；⑥合并糖尿病酮癥酸中毒等相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有白內(nèi)障、青光眼等眼科疾病者；②有心、肝等臟器功能不全者；③其他病變引起的黃斑水腫者；④屈光間質(zhì)病變者；⑤不接受康柏西普、激光光凝治療者等。

1.2 方法

兩組患者均采用基礎(chǔ)治療，降糖、降壓和降脂類等藥物，同時(shí)于術(shù)前確認(rèn)患者是否滿足手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)可行熒光素眼底血管造影術(shù)檢測(cè)，待確認(rèn)后使用鹽酸左氧氟沙星滴眼液（長(zhǎng)春迪瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103347，生產(chǎn)批號(hào)：2020-04-08，規(guī)格：5 ml∶15 mg）沖洗淚道及結(jié)膜囊，1 滴/次，5 次/d，連續(xù)使用3 d。

對(duì)照組患者采用532 激光光凝儀[德儀林醫(yī)療器械（上海）有限公司]治療，儀器參數(shù)：曝光時(shí)間0.1 s，波長(zhǎng)577 nm，光斑100 μm，能量8～150 mW。為減少視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維損傷，可避開中心凹500 μm，同時(shí)1個(gè)光斑直徑為各光斑之間的間隔。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，生產(chǎn)批號(hào)：180529，規(guī)格：0.2 ml）治療，取仰臥位，使用鹽酸奧布卡因滴眼液（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056587，生產(chǎn)批號(hào)：200310，規(guī)格：0.5 ml:2.0 mg）進(jìn)行局部麻醉，3 滴/次，開瞼器開瞼，將康柏西普眼用注射液于角膜緣后4 mm垂直鞏膜注入，0.05 ml/次，最后使用妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020496，生產(chǎn)批號(hào)：200121，規(guī)格：3 g）于結(jié)膜囊內(nèi)進(jìn)行涂布，激光光凝治療于7 d 后進(jìn)行，方法同對(duì)照組。觀察組于激光光凝治療前及治療后1、2 個(gè)月對(duì)患眼進(jìn)行注射1 次，共注射3 次。

兩組患者均于治療4 個(gè)月后進(jìn)行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者治療前及治療4 個(gè)月后的黃斑區(qū)血流密度。于治療前及治療4 個(gè)月后，對(duì)兩組患者使用iScan 眼科光學(xué)相干斷層掃描儀（蘇州爾達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司）進(jìn)行患眼的淺層視網(wǎng)膜、深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)血流密度測(cè)定。②比較兩組患者治療前及治療1、2、4 個(gè)月后的最佳矯正視力。于治療前及治療1、2、4 個(gè)月后，使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表對(duì)兩組患者的患眼進(jìn)行最佳矯正視力檢測(cè)。③比較兩組患者治療1、2、4 個(gè)月后的黃斑中心厚度。于治療前及治療1、2、4 個(gè)月后，使用StarEyes900P 眼科光學(xué)生物測(cè)量?jī)x[萬靈幫橋醫(yī)療器械（長(zhǎng)沙）有限責(zé)任公司]檢測(cè)兩組患者患眼的黃斑中心厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療4 個(gè)月后黃斑區(qū)血流密度的比較

兩組患者治療前的淺層視網(wǎng)膜、深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)血流密度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療4 個(gè)月后的淺層視網(wǎng)膜、深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)血流密度均高于治療前，且觀察組患者治療4 個(gè)月后的淺層視網(wǎng)膜、深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)血流密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前及治療4 個(gè)月后黃斑區(qū)血流密度的比較（%，±s）

表1 兩組患者治療前及治療4 個(gè)月后黃斑區(qū)血流密度的比較（%，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數(shù)淺層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)血流密度治療前 治療4 個(gè)月后深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)血流密度治療前 治療4 個(gè)月后對(duì)照組觀察組t 值P 值60 60 44.65±3.15 44.59±3.45 0.099>0.05 48.12±3.45a 52.21±3.16a 6.771<0.05 42.84±3.51 42.74±3.12 0.165>0.05 46.12±4.67a 50.41±4.21a 5.285<0.05

2.2 兩組患者治療前及治療1、2、4 個(gè)月后最佳矯正視力的比較

兩組患者治療前的最佳矯正視力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療1、2、4 個(gè)月后的最佳矯正視力均高于治療前，治療2、4 個(gè)月后的最佳矯正視力均高于治療1 個(gè)月后，治療4 個(gè)月后的最佳矯正視力均低于治療2 個(gè)月后，且觀察組患者治療1、2、4 個(gè)月后的最佳矯正視力均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前及治療1、2、4 個(gè)月后最佳矯正視力的比較（±s）

表2 兩組患者治療前及治療1、2、4 個(gè)月后最佳矯正視力的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；與本組治療1 個(gè)月后比較，bP<0.05；與本組治療2 個(gè)月后比較，cP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療治療治療1 個(gè)月后2 個(gè)月后4 個(gè)月后對(duì)照組觀察組t 值P 值60 60 0.33±0.04 0.34±0.05 1.210>0.05 0.43±0.05a 0.64±0.06a 20.827<0.05 0.62±0.09ab 0.79±0.08ab 10.936<0.05 0.51±0.05abc 0.72±0.06abc 20.827<0.05

2.3 兩組患者治療1、2、4 個(gè)月后黃斑中心厚度的比較

兩組患者治療前的黃斑中心厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療1、2、4 個(gè)月后的黃斑中心厚度均低于治療前，治療2、4 個(gè)月后的黃斑中心厚度均低于治療1 個(gè)月后，治療4 個(gè)月后的黃斑中心厚度均高于治療2 個(gè)月后，且觀察組患者治療1、2、4 個(gè)月后的黃斑中心厚度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療1、2、4 個(gè)月后黃斑中心厚度的比較（mm，±s）

表3 兩組患者治療1、2、4 個(gè)月后黃斑中心厚度的比較（mm，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；與本組治療1 個(gè)月后比較，bP<0.05；與本組治療2 個(gè)月后比較，cP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療治療治療1 個(gè)月后2 個(gè)月后4 個(gè)月后對(duì)照組觀察組t 值P 值60 60 426.58±35.69 425.85±35.64 0.112>0.05 379.67±34.69a 332.64±35.36a 7.354<0.05 318.78±25.63ab 266.53±26.78ab 10.918<0.05 369.65±21.36abc 280.37±21.38abc 22.883<0.05

3 討論

糖尿病性黃斑水腫主要是由糖尿病導(dǎo)致黃斑中心出現(xiàn)視網(wǎng)膜增厚、 硬性滲出沉積等的一種視力損害，其可降低患者的視力功能，進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量[6-7]。激光光凝治療主要是應(yīng)用激光熱能對(duì)感光細(xì)胞進(jìn)行破壞，進(jìn)而減少外層視網(wǎng)膜耗氧量，同時(shí)其可凝固變性細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，進(jìn)而增加血流阻力，緩解流體靜水壓，使水分快速滲入血管，從而發(fā)揮封閉病變的作用，控制病情進(jìn)展，但其在臨床應(yīng)用中對(duì)患者的損傷較大，不利于患者恢復(fù)[8-9]。

康柏西普主要是通過提高機(jī)體淺層、深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)的血流密度，進(jìn)而抑制黃斑區(qū)滲漏，減輕水腫，從而緩解視網(wǎng)膜毛細(xì)血管缺血、缺氧的癥狀，改善視功能，控制病情進(jìn)展，提高預(yù)后效果[10-11]。李文清等[12-14]研究了康柏西普聯(lián)合577 nm 閾值下微脈沖激光光凝治療糖尿病黃斑水腫對(duì)患者的改善作用，其研究結(jié)果顯示，康柏西普聯(lián)合577 nm 閾值下微脈沖激光光凝治療，可有效減輕患者的病情，提高視功能，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療4 個(gè)月后淺層視網(wǎng)膜、 深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)血流密度均高于治療前，其中觀察組治療4 個(gè)月后的淺層視網(wǎng)膜、深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)血流密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療1、2、4 個(gè)月后的最佳矯正視力均高于治療前，治療2、4 個(gè)月后的最佳矯正視力均高于治療1 個(gè)月后，治療4 個(gè)月后的最佳矯正視力均低于治療2 個(gè)月后，且觀察組患者治療1、2、4 個(gè)月后的最佳矯正視力均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示康柏西普聯(lián)合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫可有效緩解患者的臨床癥狀，提高視功能。黃斑主要是指視網(wǎng)膜后極部的淺漏斗狀小凹陷區(qū)（直徑約2 mm），其中心部位是視網(wǎng)膜上視覺最敏銳的部位，且中心厚度可反映機(jī)體病情進(jìn)展情況，其厚度越高表明患者的病情加重[15-16]。康柏西普是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制劑，其可直接抑制機(jī)體內(nèi)的血管新生因子表達(dá)，阻滯血-視網(wǎng)膜屏障的破壞，進(jìn)而發(fā)揮減少新生血管生成，抑制黃斑中心加厚，減輕患者病情[17]。李秋霞等[18-20]對(duì)糖尿病性黃斑水腫患者應(yīng)用玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光光凝治療進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，康柏西普聯(lián)合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫，可有效抑制患者的黃斑中心厚度增加，且與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療1、2、4 個(gè)月后的黃斑中心厚度均低于治療前，治療2、4 個(gè)月后的黃斑中心厚度均低于治療1 個(gè)月后，治療4 個(gè)月后的黃斑中心厚度均高于治療2 個(gè)月后，且觀察組患者治療1、2、4 個(gè)月后的黃斑中心厚度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示康柏西普聯(lián)合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫可有效抑制患者的黃斑中心厚度增加，且療效顯著。

綜上所述，康柏西普聯(lián)合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫可有效緩解患者的臨床癥狀，抑制黃斑中心厚度增加，提高視功能，且療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。