依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈在糖尿病合并冠心病患者中的臨床效果及對免疫水平的影響

唐玉珍

大冶市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科內(nèi)分泌科，湖北 大冶 435100

0 引言

近年來隨著人們生活水平及方式的不斷變化，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢，而且糖尿病極易合并冠心病，因此致死致殘率均相對較高，患者的預(yù)后效果不理想[1]。當(dāng)前臨床上多通過調(diào)脂、抗血小板聚集穩(wěn)定斑塊以及降壓降血糖等方式對患者實(shí)施治療，但是以上方式及冠脈搭橋或支架術(shù)的整體治療效果往往不理想，術(shù)后極易發(fā)生心力衰竭及冠脈再狹窄等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，因此極易對患者的正常生活及生活質(zhì)量造成不利影響[2]。近年來伴隨糖尿病治療觀念的進(jìn)一步創(chuàng)新，臨床上開始將促進(jìn)患者心血管及死亡結(jié)局改善作為治療的基本目標(biāo)，從而有效兼顧血糖水平控制[3]。本研究探討依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈在糖尿病合并冠心病患者中的臨床效果及對免疫水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年6月本院收治的102例糖尿病合并冠心病患者，隨機(jī)分成兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與此次研究的患者在近一周時間內(nèi)未曾服用過糖皮質(zhì)激素、硝酸酯類藥物及抗血栓藥物治療；②患者本身精神狀況并未存在嚴(yán)重異常，可以對后續(xù)治療中的有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行合理地配合及反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者處于妊娠期或者哺乳期，或近期有明確的妊娠計劃；②患者本身伴隨有惡性腫瘤疾病或者嚴(yán)重肝腎功能異常；③患者對此次研究所用藥物均存在過敏現(xiàn)象。對照組51例，男38例，女13例；年齡43～79歲，平均（59.8±1.2）歲；患病時間2～5年，平均（3.2±0.3）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級27例，Ⅳ級24例。研究組51例，男37例，女14例；年齡42～78歲，平均（69.9±10.7）；患病時間3～4年，平均（3.3±0.2）年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級26例，Ⅳ級25例。一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予達(dá)格列凈藥物（廠家：AstraZeneca AB，批號：國藥準(zhǔn)字J20170040）口服治療，一次用藥劑量5mg，患者每日需服用一次。研究組給予依帕司他（廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20040012）聯(lián)合達(dá)格列凈口服治療。研究組達(dá)格列凈藥物用法用量均同對照組相同。依帕司他片藥物一次用藥劑量為1片（50mg），患者每日需服用3次。兩組患者均需持續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察分析兩組血糖水平變化情況。采集患者5mL空腹靜脈血及5mL餐后2h靜脈血，然后將其放置在抽血管內(nèi)，靜置2h后在3000r／min的速度下進(jìn)行10min左右的離心處理，把血清及血漿等有效分離出來，然后置于-20℃的條件下進(jìn)行合理儲存，以便后續(xù)使用。通過離子交換層析法對患者糖化血紅蛋白（HbAlc）水平進(jìn)行測定，試劑盒提供廠家為美國伯樂生物有限公司。通過己糖激酶法對患者餐后2小時血糖（2hPG）及空腹血糖（FPG）等指標(biāo)水平進(jìn)行測定，試劑盒提供廠家為寧波美康生物有限公司[4]。

（2）觀察分析兩組治療效果。患者治療后血糖指標(biāo)已經(jīng)恢復(fù)到正常水平，而且心功能改善程度為2級為顯效；患者治療后血糖指標(biāo)得到極大程度改善，且心功能改善為1級為有效；患者治療后其血糖指標(biāo)及心功能并未存在任何變化，甚至病情愈發(fā)加重為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。

（3）觀察分析兩組免疫水平。于治療前后依次采集患者4mL空腹靜脈血，并對其進(jìn)行離心處理，然后將上清液取出來，之后放置在-20℃的條件下進(jìn)行儲存，以便后續(xù)使用。通過免疫透射比濁法對患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標(biāo)水平進(jìn)行測定[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)用SPSS 18.0作分析，其中計數(shù)資料用χ2、（%）檢驗(yàn)，計量資料用t、（）檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者血糖水平比較并不存在顯著差異性（P＞0.05），治療后與對照組比較，研究組FPG、2hPG及HbAlc等指標(biāo)水平均相對較低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖水平變化情況對比（）

表1 兩組血糖水平變化情況對比（）

與對照組比，研究組治療效果相對較高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果對比[n（%）]

治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較并不存在顯著差異性（P＞0.05），治療后與對照組比，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標(biāo)水平改善程度均相對較高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫水平對比（）

表3 兩組免疫水平對比（）

3 討論

冠心病是指因機(jī)體動脈粥樣硬化而導(dǎo)致血管腔內(nèi)發(fā)生一定程度阻塞及狹窄，從而引發(fā)心肌缺氧、缺血或者是壞死的一類心臟疾病。糖尿病屬于臨床上發(fā)生率較高的內(nèi)分泌疾病，而導(dǎo)致此類疾病發(fā)生的關(guān)鍵性因素為胰島素抵抗及分泌缺失，從而降低患者機(jī)體分解糖原的能力，使得患者血糖水平呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢[7]。糖尿病若長時間存在，會對人體全身器官功能造成損傷，并使心血管疾病發(fā)病率大幅度提升，部分病情進(jìn)展嚴(yán)重的還會出現(xiàn)糖尿病足及糖尿病性白內(nèi)障等多種并發(fā)癥，從而使患者生活質(zhì)量顯著降低。據(jù)有關(guān)研究顯示，糖尿病合并冠心病患者的致死率相對較高，而且預(yù)后效果也不理想。當(dāng)前臨床上并未研制出治療此類疾病的特效藥物，因此多通過抑制血小板集聚、降血糖、降脂降壓等方式來對病情進(jìn)行有效控制。

臨床治療期間，對存在抗炎、心血管保護(hù)以及血脂代謝調(diào)節(jié)效果的降糖藥物進(jìn)行恰當(dāng)選擇，能在一定程度上促進(jìn)患者病情及生活質(zhì)量改善。目前臨床上所應(yīng)用的傳統(tǒng)降糖藥整體治療效果具有一定局限，而且極易引發(fā)低血糖、體重升高等多種嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此臨床上應(yīng)當(dāng)盡快選擇一種高效且高安全性的藥物來使患者病情得到改善。達(dá)格列凈片屬于臨床上應(yīng)用較多的一類新型降糖藥，患者服用后能對體內(nèi)葡萄糖的重吸收作用進(jìn)行有效抑制，從而使血脂、血糖水平明顯降低，同時還能對血壓及血脂進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，并能對心血管功能起到保護(hù)作用，從而使心血管不良事件進(jìn)一步減少，促進(jìn)患者多種臨床癥狀改善[8]。而依帕司他屬于一類比較新式的醛糖還原酶抑制劑，其具有一定的可逆性，對于部分糖尿病患者來說，因被高血糖狀況所干擾，機(jī)體內(nèi)的糖酵解接近極限，而且會進(jìn)一步增加多元醇通路代謝，而患者接受依帕司他治療后能有效阻斷多元醇旁路，并能改善患者多元醇代謝紊亂癥狀，在增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性的基礎(chǔ)上，使神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)及功能異常狀況得到合理糾正，進(jìn)而能對交感神經(jīng)張力進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，并有效抑制其過度興奮。另外，依帕司他能改善糖尿病合并冠心病患者的內(nèi)皮功能，并有效抑制高糖狀態(tài)所介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子表達(dá)。將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能通過不同藥物機(jī)制發(fā)揮出雙重功效，顯著增強(qiáng)治療效果，使患者盡快康復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者血糖水平比較并不存在顯著差異性（P＞0.05），治療后與對照組比，研究組FPG、2hPG及HbAlc等指標(biāo)水平均相對較低（P＜0.05），同時研究組治療效果相對較高（P＜0.05），這說明給予患者依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈治療能有效增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者臨床癥狀及血糖水平改善。

糖尿病患者本身具有一定程度的免疫系統(tǒng)缺陷，自身免疫力減弱，會增加感染發(fā)生的概率，而且也會嚴(yán)重影響患者的生存狀態(tài)。一般情況下T淋巴細(xì)胞亞群中的CD3+能對細(xì)胞免疫的總體水平進(jìn)行準(zhǔn)確反映，而CD4+/CD8+比值大小能對細(xì)胞免疫程度進(jìn)行清晰反映，若比值顯著降低，則證明其他外界因素會對機(jī)體免疫功能產(chǎn)生抑制。研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較并不存在顯著差異性（P＞0.05），治療后與對照組比，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標(biāo)水平改善程度均相對較高（P＜0.05），這說明患者接受依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈治療能發(fā)揮出理想作用，能有效提升患者免疫水平，使患者機(jī)體免疫功能有效增強(qiáng)。

綜上所述，糖尿病合并冠心病患者接受依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈治療，可有效增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者血糖水平改善，提升患者免疫水平，可推廣使用。