依帕司他聯合達格列凈在糖尿病合并冠心病患者中的臨床效果及對免疫水平的影響

唐玉珍

大冶市人民醫院 腎內科內分泌科，湖北 大冶 435100

0 引言

近年來隨著人們生活水平及方式的不斷變化，糖尿病發病率呈現出明顯的升高趨勢，而且糖尿病極易合并冠心病，因此致死致殘率均相對較高，患者的預后效果不理想[1]。當前臨床上多通過調脂、抗血小板聚集穩定斑塊以及降壓降血糖等方式對患者實施治療，但是以上方式及冠脈搭橋或支架術的整體治療效果往往不理想，術后極易發生心力衰竭及冠脈再狹窄等多種嚴重并發癥，因此極易對患者的正常生活及生活質量造成不利影響[2]。近年來伴隨糖尿病治療觀念的進一步創新，臨床上開始將促進患者心血管及死亡結局改善作為治療的基本目標，從而有效兼顧血糖水平控制[3]。本研究探討依帕司他聯合達格列凈在糖尿病合并冠心病患者中的臨床效果及對免疫水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年6月本院收治的102例糖尿病合并冠心病患者，隨機分成兩組。納入標準：①參與此次研究的患者在近一周時間內未曾服用過糖皮質激素、硝酸酯類藥物及抗血栓藥物治療；②患者本身精神狀況并未存在嚴重異常，可以對后續治療中的有關內容進行合理地配合及反應。排除標準：①患者處于妊娠期或者哺乳期，或近期有明確的妊娠計劃；②患者本身伴隨有惡性腫瘤疾病或者嚴重肝腎功能異常；③患者對此次研究所用藥物均存在過敏現象。對照組51例，男38例，女13例；年齡43～79歲，平均（59.8±1.2）歲；患病時間2～5年，平均（3.2±0.3）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級27例，Ⅳ級24例。研究組51例，男37例，女14例；年齡42～78歲，平均（69.9±10.7）；患病時間3～4年，平均（3.3±0.2）年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級26例，Ⅳ級25例。一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予達格列凈藥物（廠家：AstraZeneca AB，批號：國藥準字J20170040）口服治療，一次用藥劑量5mg，患者每日需服用一次。研究組給予依帕司他（廠家：揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，批號：國藥準字H20040012）聯合達格列凈口服治療。研究組達格列凈藥物用法用量均同對照組相同。依帕司他片藥物一次用藥劑量為1片（50mg），患者每日需服用3次。兩組患者均需持續治療14d。

1.3 觀察指標

（1）觀察分析兩組血糖水平變化情況。采集患者5mL空腹靜脈血及5mL餐后2h靜脈血，然后將其放置在抽血管內，靜置2h后在3000r／min的速度下進行10min左右的離心處理，把血清及血漿等有效分離出來，然后置于-20℃的條件下進行合理儲存，以便后續使用。通過離子交換層析法對患者糖化血紅蛋白（HbAlc）水平進行測定，試劑盒提供廠家為美國伯樂生物有限公司。通過己糖激酶法對患者餐后2小時血糖（2hPG）及空腹血糖（FPG）等指標水平進行測定，試劑盒提供廠家為寧波美康生物有限公司[4]。

（2）觀察分析兩組治療效果。患者治療后血糖指標已經恢復到正常水平，而且心功能改善程度為2級為顯效；患者治療后血糖指標得到極大程度改善，且心功能改善為1級為有效；患者治療后其血糖指標及心功能并未存在任何變化，甚至病情愈發加重為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。

（3）觀察分析兩組免疫水平。于治療前后依次采集患者4mL空腹靜脈血，并對其進行離心處理，然后將上清液取出來，之后放置在-20℃的條件下進行儲存，以便后續使用。通過免疫透射比濁法對患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標水平進行測定[6]。

1.4 統計學處理

數據用SPSS 18.0作分析，其中計數資料用χ2、（%）檢驗，計量資料用t、（）檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療前兩組患者血糖水平比較并不存在顯著差異性（P＞0.05），治療后與對照組比較，研究組FPG、2hPG及HbAlc等指標水平均相對較低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖水平變化情況對比（）

表1 兩組血糖水平變化情況對比（）

與對照組比，研究組治療效果相對較高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果對比[n（%）]

治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較并不存在顯著差異性（P＞0.05），治療后與對照組比，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標水平改善程度均相對較高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫水平對比（）

表3 兩組免疫水平對比（）

3 討論

冠心病是指因機體動脈粥樣硬化而導致血管腔內發生一定程度阻塞及狹窄，從而引發心肌缺氧、缺血或者是壞死的一類心臟疾病。糖尿病屬于臨床上發生率較高的內分泌疾病，而導致此類疾病發生的關鍵性因素為胰島素抵抗及分泌缺失，從而降低患者機體分解糖原的能力，使得患者血糖水平呈現出明顯的上升趨勢[7]。糖尿病若長時間存在，會對人體全身器官功能造成損傷，并使心血管疾病發病率大幅度提升，部分病情進展嚴重的還會出現糖尿病足及糖尿病性白內障等多種并發癥，從而使患者生活質量顯著降低。據有關研究顯示，糖尿病合并冠心病患者的致死率相對較高，而且預后效果也不理想。當前臨床上并未研制出治療此類疾病的特效藥物，因此多通過抑制血小板集聚、降血糖、降脂降壓等方式來對病情進行有效控制。

臨床治療期間，對存在抗炎、心血管保護以及血脂代謝調節效果的降糖藥物進行恰當選擇，能在一定程度上促進患者病情及生活質量改善。目前臨床上所應用的傳統降糖藥整體治療效果具有一定局限，而且極易引發低血糖、體重升高等多種嚴重不良反應，因此臨床上應當盡快選擇一種高效且高安全性的藥物來使患者病情得到改善。達格列凈片屬于臨床上應用較多的一類新型降糖藥，患者服用后能對體內葡萄糖的重吸收作用進行有效抑制，從而使血脂、血糖水平明顯降低，同時還能對血壓及血脂進行有效調節，并能對心血管功能起到保護作用，從而使心血管不良事件進一步減少，促進患者多種臨床癥狀改善[8]。而依帕司他屬于一類比較新式的醛糖還原酶抑制劑，其具有一定的可逆性，對于部分糖尿病患者來說，因被高血糖狀況所干擾，機體內的糖酵解接近極限，而且會進一步增加多元醇通路代謝，而患者接受依帕司他治療后能有效阻斷多元醇旁路，并能改善患者多元醇代謝紊亂癥狀，在增強Na+-K+-ATP酶活性的基礎上，使神經組織結構及功能異常狀況得到合理糾正，進而能對交感神經張力進行有效調節，并有效抑制其過度興奮。另外，依帕司他能改善糖尿病合并冠心病患者的內皮功能，并有效抑制高糖狀態所介導的中性粒細胞內皮細胞黏附因子表達。將上述兩種藥物聯合應用能通過不同藥物機制發揮出雙重功效，顯著增強治療效果，使患者盡快康復。研究發現，治療前兩組患者血糖水平比較并不存在顯著差異性（P＞0.05），治療后與對照組比，研究組FPG、2hPG及HbAlc等指標水平均相對較低（P＜0.05），同時研究組治療效果相對較高（P＜0.05），這說明給予患者依帕司他聯合達格列凈治療能有效增強治療效果，促進患者臨床癥狀及血糖水平改善。

糖尿病患者本身具有一定程度的免疫系統缺陷，自身免疫力減弱，會增加感染發生的概率，而且也會嚴重影響患者的生存狀態。一般情況下T淋巴細胞亞群中的CD3+能對細胞免疫的總體水平進行準確反映，而CD4+/CD8+比值大小能對細胞免疫程度進行清晰反映，若比值顯著降低，則證明其他外界因素會對機體免疫功能產生抑制。研究發現，治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較并不存在顯著差異性（P＞0.05），治療后與對照組比，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標水平改善程度均相對較高（P＜0.05），這說明患者接受依帕司他聯合達格列凈治療能發揮出理想作用，能有效提升患者免疫水平，使患者機體免疫功能有效增強。

綜上所述，糖尿病合并冠心病患者接受依帕司他聯合達格列凈治療，可有效增強治療效果，促進患者血糖水平改善，提升患者免疫水平，可推廣使用。