阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

王雪清

廣東省汕尾市陸河縣人民醫院 急診科，廣東 汕尾 516700

0 引言

急性缺血性腦卒中（AIS）是一種臨床常見的腦血管疾病，出現神經功能損傷的原因主要是腦組織缺血缺氧，伴有運動功障礙等并發癥，具有較高的致殘和致死風險，嚴重降低患者的生活質量[1]。目前，臨床對于AIS患者的治療主要采用藥物干預，伴隨疾病有關研究積極開展，發現盡早予以靜脈溶栓有助于患者神經功能康復[2]。然而目前有關靜脈溶栓的藥物選擇眾多，至今仍無確切統一的標準，阿替普酶作為一種抗血栓藥物，對纖維蛋白具有特異性的親和力，可選擇性地激活血凝塊中的纖溶酶原，在臨床局部靜脈溶栓中發揮重要作用[3-4]。本研究現選擇2020年12月-2022年6月在本院就診的80例AIS患者隨機分為兩組，評價阿替普酶靜脈溶栓的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年12月-2022年6月在本院就診的80例AIS患者的臨床資料。分組方式選擇隨機摸紅藍球法，其中40例摸藍球，當作對照組；40例摸紅球，當作研究組，兩組資料經比較顯示P＞0.05，有可比性（見表1）。病患和家屬了解本次研究內容，主動要求參加，并通過醫學倫理委員會審核。

表1 一般資料比較（n=40）

納入標準：①在實施各種臨床檢查項目后，病患均被確診為AIS，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]；②經CT、MRI等影像學檢查證實；③發病至入院時間未超過24h；④格拉斯哥昏迷評分在8分以上；⑤首次發病者。

排除標準：①嚴重心肺、肝腎功能障礙者；②患有自身免疫性疾病者；③合并精神疾病者；④無法正常溝通交流者；⑤伴有血液系統疾病者；⑥臨床資料不完整者。

1.2 方法

對照組入院后給予尿激酶（煙臺東誠北方制藥有限公司，國藥準字H20044848），100萬單位+100mL生理鹽水，靜脈滴注，0.5h內輸注完畢。給予依達拉奉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041），100mL生理鹽水+30mg依達拉奉注射液混合，半小時內靜脈滴注，每天2次，溶栓后24h后CT檢查，無出血者給予阿司匹林腸溶片100mg，每天一次，連續治療14d。

研究組在對照組的基礎上將尿激酶更換為阿替普酶，其他藥物方法不變，采用Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG生產的注射用阿替普酶（注冊證號S20 160055；規格50mg）進行靜脈溶栓治療，根據患者的體重以0.9mg/kg的劑量進行治療，總劑量控制在90mg以下，其中注射總劑量的10%在溶栓開始前1min內靜脈推注，其余90%于溶栓開始后1h內靜脈滴注完成，其余用藥同對照組。

1.3 觀察指標及評價工具

（1）依據《中國急性缺血腦卒中診治指南（2018）》[5]診斷標準評判兩組實際療效，療效等級分為顯效、有效以及無效，NHISS評分相較于治療前降低程度≥80%則為顯效；NHISS評分相較于治療前降低程度30%～79%則為有效；NHISS評分相較于治療前降低程度＜30%則為無效。總療效等于顯效加有效之和。

（2）比較治療前和治療2周后兩組患者日常生活能力、神經功能和生活質量：采用Barthel指數（BI）評價患者的日常生活能力，最高分為100分，最終得分與受檢者日常生活能力成正比[6]；采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分評價患者的神經功能，最高分為42分，最終得分與受檢者神經功能缺損癥狀嚴重程度成正比[7]；采用簡明健康調查問卷（SF-36）評價患者的生活質量，共評價生理機能、生理職能、精力等八個方面，每方面最終轉換得分范圍均在0～100分，以八個方面最終平均分表示生活質量得分，分值越高表示生活質量越好[8]。

（3）分別于治療前和治療2周后采集3mL空腹靜脈血液，采用Hi7170自動生化分析儀測定患者的同型半胱氨酸（Hcy）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平，比較兩組差異。

（4）統計兩組不良反應發生率。

1.4 統計學處理

在本文內，全部數據均以SPSS 22.0計算軟件開展計算，%代表計數資料，進行χ2檢測；（）形式代表計量資料，開展t檢測，P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比對結果

研究組于有效率上超過對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比對結果[n（%）]

2.2 兩組hs-CRP、HCY比對結果

同組組內用藥前hs-CRP、HCY相較高于用藥后，用藥2周后對照組病患hs-CRP、HCY相較高于研究組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組hs-CRP、HCY 比對結果（）

表3 兩組hs-CRP、HCY 比對結果（）

注：*表示與用藥前相比P＜0.05。

2.3 各量表評分比較

兩組治療前BI指數、NIHSS評分和生活質量評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組BI指數和生活質量評分均高于本組治療前，NIHSS評分低于本組治療前（P＜0.05）；研究組治療后BI指數和生活質量評分均高于對照組，NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 各量表評分比較（）

表4 各量表評分比較（）

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應總發生率比較無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

AIS的發病機制比較復雜，患者多起病急，病情嚴重，容易致殘和致死。據有關研究顯示，腦血管栓塞屬于AIS出現的直接誘因，伴隨腦部組織缺血程度不斷加重，腦組織的壞死面積相應增加[9-10]。另有研究[11]表明，AIS患者的病灶周圍伴有缺血半暗帶的缺血性腦組織，雖然該區域已中止正常的腦組織電活動，但仍可以維持結構的完整性以及正常的離子平衡狀態；此時若能夠在有效治療時間內及時恢復血供，則可以有效預防腦細胞缺血性壞死，進而恢復缺血半暗帶的突觸傳遞作用。因此，疾病發生后需盡早開展對癥治療。

目前靜脈溶栓是AIS患者最有效的治療方式，它可以快速疏通患者堵塞的血管，恢復腦部組織的血供，減輕腦組織損傷程度，盡管靜脈溶栓有助于患者的血管再通[12]。阿替普酶是一種作用較強的纖維蛋白特異性溶栓劑，是第三代溶栓藥物，是目前靜脈溶栓治療AIS最為有效的藥物，也是唯一獲得循證醫學支持并批準用于AIS靜脈溶栓藥物。相關研究表示[13]，阿替普酶能有效改善AIS患者腦部供血供養情況，有利于緩解臨床癥狀，本研究結果顯示：治療后，研究組治療后hs-CRP、HCY水平均低于對照組（P＜0.05），說明阿替普酶靜脈溶栓治療AIS可改善患者機體的急性炎癥反應；并且研究組治療后BI指數和生活質量評分均高于對照組，NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），其原因主要為，對于AIS患者而言，在短時間內采用阿替普酶溶解血栓，其賴氨酸殘基可與血栓纖維蛋白結合，選擇性激活纖溶酶原，能夠促進纖維蛋白溶解，疏通梗死血管，迅速恢復缺血區血流灌注，有效改善患者的預后情況[14]。而在觀察不良應時發現，兩組無顯著差異，說明研究組療法不會顯著增加不良反應出現，有著較高的安全性。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中可獲得理想的治療效果，有助于改善患者的神經功能及炎癥指標，促進預后恢復。