米力農對肺動脈高壓患者臨床效果的回顧性分析

孫志軍，李巖

河北省滄州市吳橋縣人民醫院，河北 滄州 061800

0 引言

肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是由不同疾病和發病機制所導致的肺血管結構或功能改變，引起肺血管阻力和肺動脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征，嚴重者可進一步發展成右心衰竭甚至死亡[1]。有研究指出，有40%的PH患者在接受常規救治后，其氧合功能未表現出顯著改善，心功能障礙的發生風險仍相對較大[2]。主要表現為進行性右心功能不全的相關癥狀，患者常有胸悶、疲勞、呼吸困難等表現，多為勞累后誘發[3]。因此須進一步加強研究，探索PH救治有效性、安全性更理想的方法，促進患者氧合功能、心功能得到更好改善。米力農除強心作用以外，還具有擴張血管的作用，本研究旨在分析PH的患者加米力農治療后，患者氧合功能及心臟功能的改善情況，對以上患者的臨床資料進行回顧性分析，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年5月-2021年10月本院救治的肺動脈高壓患者的臨床資料，篩選60例為研究對象。根據治療方法不同分為兩組：對照組30例，采用基礎治療，男18例，女12例；年齡40～83歲，平均（68.16±4.20）歲；紐約心臟病協會（NYHA）分級[4]：Ⅱ級10例，Ⅲ級20例。觀察組30例，采用基礎治療+米力農，男19例，女11例；年齡43～85歲，平均（66.85±4.34）歲；NYHA分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比較性（P＞0.05）。該研究通過醫院倫理委員會的審核（2022-26）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①肺動脈高壓的患者，符合中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）診斷標準[1]；②射血分數＜40的患者，符合2018《中國心力衰竭診斷和治療指南》中相關診斷[4]；③各項信息資料完整的患者。

排除標準：①心臟射血分數正常的患者；②先天性心臟病等其他嚴重疾病的患者；③臨床資料不完整的患者。

1.3 方法

患者入院后都進行了對癥治療：血管擴張、營養支持、抗感染、利尿等處理，已記錄患者的血壓、血氧等指標，治療時間為7d。

觀察組的患者，在以上治療的基礎上加用米力農（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H10970051，規格：5mL：5mg）進行治療，維持0.5μg/（kg·min）的速度給予患者靜脈滴注，每天4支，用藥時間為7d。

1.4 觀察指標

（1）治療前、后行彩色多普勒超聲心動圖監測觀察患者血流動力學變化情況，監測肺血管阻力（PVR）、肺動脈壓力（PA）、體血管阻力（SVR）；通過超聲心動圖檢查測定患者收縮期肺動脈壓（SPAP）、體循環收縮壓（SBP）變化情況。

（2）治療前、后采集患者動脈血，通過血氣分析儀行氧合功能檢測，測定指標具體為動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。

（3）治療前、后通過心動圖檢查評價患者心功能狀況，觀察指標具體為左室射血分數（LVEF）、心率（HR）、每搏輸出量（SV）、心排出量（CO）。

（4）觀察患者是否有低血壓、心率加快等反應。

1.5 統計學方法

使用SPSS 22.0軟件作為工具進行數據的處理。計量資料通過標準差（）進行描述，使用t檢驗；計數數據通過百分率“%”進行描述，組間對比行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血流動力學、肺動脈壓比較

入院治療后，兩組患者的肺血管阻力等相關指標都有了明顯的改善，相比對照組，觀察組PA、PVR、SVR及SPAP水平更低（P＜0.05），見表1。

表1 治療前、后兩組血流動力學指標、肺動脈壓水平對比（）

表1 治療前、后兩組血流動力學指標、肺動脈壓水平對比（）

2.2 兩組氧合功能變化情況比較

治療前兩組患者氧合功能指標比較均無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組氧合功能都改善了，觀察組改善更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后兩組氧合功能相關指標水平對比（）

表2 治療前、后兩組氧合功能相關指標水平對比（）

注：本組與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組心功能指標比較

在治療前，兩組的心功能指標相差不大（P＞0.05）。治療后，觀察組患者HR水平低于對照組，CO、LVEF、SV水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、后HR、CO 及LVEF、SV 水平對比（）

表3 兩組患者治療前、后HR、CO 及LVEF、SV 水平對比（）

注：本組與治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組中共有2例患者（10.00%）出現輕度不良反應，其中1例為頭痛、1例為低血壓。對照組有1例患者（6.67%）出現不良反應，表現為頭痛。不良反應總發生情況，兩組比較無顯著差異（χ2=0.351，P=0.554）。

3 討論

肺動脈高壓的患者，由于肺動脈壓力升高可引起相關病理生理綜合征，如果沒有得到有效的控制，可導致右心室后負荷增高，發生右心室重構，最終可導致右心功能衰竭[5-6]，造成患者死亡。所以治療過程中需進行細致的監護，有效控制肺動脈壓力。目前常用的治療方法一般為：控制肺動脈血壓，減輕前負荷；改善心功能。常用的藥物包括：鈣拮抗劑、NO、前列環素、內皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑等[7]。米力農作為磷酸二酯酶抑制劑，具有強心和擴展血管的作用，對肺動脈高壓引起的心衰極為合適，既能增強心臟功能，又可以擴展血管，降低肺動脈壓力。

米力農通過抑制磷酸二酯酶，對環磷腺苷的降解表現出良好抑制作用，可促進細胞內環磷腺苷濃度明顯增加，使Ca2+少量內流，發揮正性肌力作用，改善心臟功能指標[8-9]。米力農應用于PH患者的臨床治療，通過高選擇性促進肺血管平滑肌環磷腺苷的濃度明顯提高，一方面激活膜上Na-K-ATP酶，通過Na+-Ca2+交換使細胞內Ca2+濃度降低，Ca2+通道關閉，促進肌漿蛋白磷酸激酶磷酸化，抑制肌動蛋白和肌球蛋白的偶聯，使平滑肌松弛，血管得到有效擴張，氧合指數改善，降低肺動脈壓力[10-11]。該研究中，對癥治療后，觀察組再使用米力農治療，患者的血流動力學指標（PA、PVR、SVR）水平均顯著低于治療前，且低于對照組，肺動脈壓（SBP、SPAP）水平改善效果優于對照組；同時，患者治療后心功能指標（HR、CO及LVEF、SV）的改善效果相比對照組也表現更優。該結果表明米力農的應用，可促進PH患者血流動力學更好改善，提高肺動脈壓控制效果和心功能。分析原因可能是：米力農使用過程中，能夠通過β受體旁道促進心肌細胞內環磷酸腺苷濃度明顯提高，促進心肌開放，同時還能開放血管平滑肌細胞膜電壓依賴性鈣通道，進而使心肌收縮力得到有效增強[12]；能夠將相關鈣通道激活，提高鈣再攝取能力，使細胞內鈣含量明顯減少，進而能夠促進舒張期心室順應性提高，改善患者心功能[13]；該藥應用過程中對肌絲蛋白輕鏈激酶磷酸化表現出良好抑制作用，使松弛時鈣的重吸收狀況得到有效調節，進而減少細胞內鈣含量，擴張血管，降低肺血管阻力，控制肺動脈壓力持續性升高[14]。本研究中，觀察組患者在使用米力農治療后，氧合功能得到顯著改善，且改善效果比對照組更佳。有研究顯示[15]，肺動脈壓力明顯降低情況下，進入肺循環的血液會明顯增加，進而有更加充足的血液參與肺氣體交換，促進機體氧合功能。本研究中也驗證了這一結果，觀察組的效果更優。

綜上所述，在常規救治基礎上加用米力農，對肺動脈高壓的患者來說，能夠明顯提高肺動脈高壓控制效果，改善機體血流動力學及氧合功能，促進患者心功能改善，很好預防和治療肺動脈高壓引起的右心衰竭。