達格列凈對射血分數降低心衰患者心功能的影響

何贛維

廣東省高州市人民醫院，廣東 高州 525200

0 引言

射血分數降低心衰特指射血分數＜40%的一類心衰類型，其通常是因心肌病、糖尿病等因素導致心肌結構改變、心肌舒縮功能紊亂，心排血量無法維持機體正常代謝所引起。目前全球范圍內約有6500萬人罹患該病，且其中將近1/2的患者在確診后5年內死亡[1]。因此，對于射血分數降低心衰患者，爭取盡早有效治療和處理至關重要。藥物仍是現階段臨床治療各類型心衰的首要方式。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，除了具有強效降糖作用外，同時還兼具調節血壓、抗心肌纖維化、滲透性利尿等多重藥效，適用于治療多種類型心衰[2-3]。現為探究該藥用于射血分數降低心衰患者的治療價值，本研究就100例射血分數降低心衰患者展開探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年8月-2022年7月收入本院的射血分數降低型心衰患者100例，按隨機數表模式將其分為2組，每組50例。對照組男28例，女22例，年齡50～79（64.86±6.35）歲；按NYHA心功能分級，Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級各有10例、33例和7例。觀察組男27例，女23例，年齡50～81（65.31±6.48）歲；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級各有8例、32例和10例。兩組間的一般資料（性別、年齡以及NYHA心功能分級等）分析顯示P＞0.05，具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準

①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南 2018》的相關判定依據[4]；②彩超提示射血分數＜40%；③NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④患者及家屬已簽署相關入組協議。

1.2.2 排除標準

①伴發腦卒中、心肌梗死等疾病；②合并惡性腫瘤；③存在認知及精神異常；④對研究藥物過敏等。

1.3 方法

1.3.1 對照組

按上述指南[4]給予患者常規抗心衰處理，包括叮囑患者規范飲食及作息，戒煙酒，給予螺內酯（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H32020077）、呋塞米[上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021074）及地高辛（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H33021738]治療，其中螺內酯及地高辛藥量各取20mg和0.125mg，每日均為1次，呋塞米起始量20mg，每日1次，此后結合其尿量適當增加藥量。持續6個月。

1.3.2 觀察組

在對照組常規治療的基礎上接受達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040）治療，每次10mg，每日口服1次，持續6個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床藥效[5]：①顯效：心衰癥狀基本控制，或心功能較前提高超過2級；②有效：心功能較前提高1級；③無效：心功能較前提高不到1級，甚至惡化。總有效率=（顯效+有效）患者占比。

（2）心功能：在用藥前后借助美國飛利浦公司生產的超聲心動圖（型號：iE3型）測定，主要包括左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVIDd）以及左室收縮末期內徑（LVIDs）。

（3）氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）：在用藥前后，晨起空腹下采血3mL，離心后按照雙抗體夾心免疫法檢測患者的NT-proBNP水平，所用儀器為北京普朗醫療公司生產的化學發光免疫分析儀（型號：upT-3A型），采用北京熱景生物技術有限公司提供的相關質控液及試劑。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0版本軟件分析，對計數資料做卡方檢驗，對計量資料做t檢驗，完成后符合正態分布的計量資料以（）表示，計數資料以率表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床藥效

結束1個療程用藥后，觀察組的總有效率相較于對照組更高，分別為94.00%和80.00%，存在統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床藥效的評估結果[n（%）]

2.2 用藥前后心功能

兩組用藥前的LVEF、LVIDd及LVIDs值無統計學差異（P＞0.05）；用藥后，與對照組對比，觀察組LVEF值更高，LVIDd、LVIDs值更低，有統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組用藥前后心功能指標的記錄結果（）

表2 兩組用藥前后心功能指標的記錄結果（）

2.3 用藥前后NT-proBNP水平

用藥前，兩組NT-proBNP測定結果無統計學差異（P＞0.05）；用藥后，觀察組該項指標測定值相較于對照組更低，且存在統計學差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組用藥前后NT-proBNP 水平的測定結果（，pg/mL）

表3 兩組用藥前后NT-proBNP 水平的測定結果（，pg/mL）

3 討論

心力衰竭是多種心臟疾病發展至終末期的典型表現，也是危害我國居民生命健康的一大公共衛生問題。其通常包括3個亞型，即中間范圍射血分數心衰（LVEF介于40%～49%之間）、射血分數保留性心衰（LVEF≥50%）以及射血分數降低心衰[6]。其中射血分數降低心衰由于心臟泵血功能減退，患者通常會表現出乏力、呼吸困難以及水腫等癥狀特征，而由于尚缺乏特效治療藥物，目前臨床針對該類癥狀的控制多通過強心、利尿、擴張血管等對癥療法實現，但是據臨床觀察，仍有相當一部分患者經此治療后病情無法得到穩定控制，1年病死率高達20%[7]。亟須尋求一種更有效治療射血分數降低心衰的方法或藥物，以更穩定控制臨床癥狀，改善疾病預后。

達格列凈是近年投入臨床使用的降糖藥物之一，其主要可通過對腎近曲小管的作用，加快葡萄糖排泄，并阻斷鈉離子、葡萄糖的重吸收，由此達到調控血糖的效果。新近研究發現，達格列凈除上述強效的降糖作用外，其具備的其他藥理作用還能夠使心衰患者的心血管獲益[8]。達格列凈的滲透性利尿作用能夠下調血壓及血容量，促使心臟前后負荷減輕，心室重塑減緩；其對肝臟酮體合成過程的刺激作用，可改善心肌能量代謝能力，加快心臟功能恢復[9-10]。楊攀等[11]發現，在射血分數降低心衰患者中使用達格列凈對心肌細胞凋亡及組織纖維化過程均有較好的拮抗作用，有助于改善患者的心臟收縮功能。郝正陽等[12]通過對175例合并糖尿病的射血分數降低心衰患者進行研究分析，發現達格列凈治療者的心功能明顯優于常規治療。

本研究結果顯示，觀察組用藥后臨床藥效明顯提高，LVEF值明顯高于對照組，而LVIDd、LVIDs值相較于對照組均顯著降低（P＜0.05），提示達格列凈用于射血分數降低心衰患者的治療可行，對改善患者的心功能有利，與上述研究觀點大致吻合。其原因可能是達格列凈具有降糖、抗心肌纖維化、滲透性利尿等多重作用有關，可多途徑改善心肌能量代謝，提高線粒體中鈣離子濃度，改善患者的心功能。NT-proBNP是預測和評估心衰預后的重要生物學標志物之一，其水平的升高通常預示著心衰的嚴重程度。本研究觀察發現，觀察組用藥后的NT-proBNP水平低于對照組（P＜0.05），提示達格列凈還有助于下調NT-proBNP的表達；其原因可能是達格列凈能夠降低交感神經張力、抑制氧自由基生成，可據此減輕心肌細胞受到的應激反應，減少腦鈉肽分泌，進而降低了NT-proBNP的水平，同時這或許也是達格列凈用藥后患者心功能得到更明顯改善的一個重要原因。

綜上所述，達格列凈用于射血分數降低心衰患者的治療效果顯著，并可明顯改善患者的心功能，或與其能夠下調NT-proBNP水平的機制有關，值得借鑒和推廣。