糖皮質(zhì)激素在川崎病治療中的兒科專家共識

陜西省川崎病診療中心∕陜西省人民醫(yī)院兒童病院；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院；上海兒童醫(yī)學(xué)中心；上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；陜西省咸陽市兒童醫(yī)院；蘇州大學(xué)附屬蘇州兒童醫(yī)院；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；中國婦幼健康研究會兒科能力建設(shè)專家委員會；《中國當(dāng)代兒科雜志》編輯部

川崎?。↘awasaki disease，KD）急性期典型的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、雙側(cè)非滲出性結(jié)膜炎、口唇及口腔黏膜改變、四肢末梢病變、皮疹和頸部淋巴結(jié)腫大；除引起冠狀動脈擴(kuò)張、冠狀動脈瘤（coronary artery aneurysm，CAA）等冠狀動脈損害外，還可導(dǎo)致心肌炎、瓣膜反流、川崎病休克綜合征（Kawasaki disease shock syndrome，KDSS）、肺結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)炎、肝炎、尿道炎等疾病［1］?，F(xiàn)有的研究強(qiáng)烈提示KD是免疫介導(dǎo)、遺傳相關(guān)、感染誘發(fā)及多系統(tǒng)受累的兒童心血管疾?。?-3］。

全身免疫系統(tǒng)激活在KD急性期的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）抑制免疫反應(yīng)，有很強(qiáng)的抗炎癥作用?？紤]到KD的發(fā)病機(jī)制，除靜脈注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）聯(lián)合阿司匹林治療外，我們有理由相信合理使用GC將有益于KD的治療［4］。1979年Kato等［5］研究表明GC應(yīng)用與CAA的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。從那時(shí)起，GC在KD治療中的應(yīng)用被限制。然而，該研究使用GC治療的患者數(shù)量較少，他們的方法學(xué)存在缺陷，分組存在偏倚，沒有區(qū)分CAA高危及IVIG無反應(yīng)的KD患者，因此其結(jié)論不準(zhǔn)確。后來的多項(xiàng)研究提示與IVIG相比，KD急性期應(yīng)用GC治療可降低CAA的發(fā)生率，縮短臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間（發(fā)熱、皮疹）、C-反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）和血紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）等實(shí)驗(yàn)室參數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間及住院時(shí)間，而沒有增加CAA或嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率［6-11］。

GC在臨床廣泛使用，主要用于抗炎、抗病毒、抗休克和免疫抑制，其應(yīng)用涉及臨床多種疾病，應(yīng)用GC要非常謹(jǐn)慎。在治療KD時(shí)按照“5R”原則正確、合理應(yīng)用GC是提高其療效、減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵；主要取決于準(zhǔn)確的適應(yīng)證和合理的種類及給藥方案［12］。2021版意大利兒科學(xué)會KD指南［13］、2019版歐洲KD共識［14］、2017版美國心臟協(xié)會KD診斷和治療科學(xué)聲明［3］、2020版中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會風(fēng)濕免疫學(xué)組制定的有關(guān)KD診治的專家共識［15］分別對GC在KD中的應(yīng)用進(jìn)行推薦，但是各共識/指南對GC治療KD的適應(yīng)證、劑量及使用方法仍有差異，以致國內(nèi)不同醫(yī)院間對于GC在KD中的臨床應(yīng)用存在不同，為規(guī)范GC在KD治療中的應(yīng)用，迫切需要組織國內(nèi)兒科KD專家制定相關(guān)共識。

本共識將從免疫學(xué)機(jī)制、治療目的、有效治療劑量及最佳治療時(shí)間、安全性等多個(gè)方面闡述GC在KD中的應(yīng)用，以期為我國兒童KD的臨床規(guī)范化管理提供有效參考資料，最終實(shí)現(xiàn)對KD患兒后遺癥的有效預(yù)防，降低兒童KD心血管事件發(fā)生及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。本共識對不同醫(yī)院KD研究專家及兒科醫(yī)生在GC治療KD臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行了細(xì)致詳盡的討論，并系統(tǒng)綜述了國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)。本共識的使用人群包括所有兒童風(fēng)濕免疫科及兒童心血管內(nèi)科醫(yī)生及全科醫(yī)生。本共識適用于18歲以下各類初次及再次應(yīng)用GC治療KD的患兒。本共識已在國際實(shí)踐指南注冊平臺注冊（http://www.guidelines-registry.cn/），注冊號為：IPGRP-2021CN183。

本共識通過KD、cutaneous mucous lymph node syndrome、GC、methylprednisolone、children等關(guān)鍵詞檢索英文文獻(xiàn)，檢索的數(shù)據(jù)庫包括UpToDate、BMJ Clinical Evidence、美國國立指南文庫（National Guideline Clearinghouse）、循證衛(wèi)生保健圖書館（Joanna Briggs Institute Library）、Cochrane Library、PubMed等；通過川崎病、皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征、糖皮質(zhì)激素、甲潑尼龍、兒童等關(guān)鍵詞檢索中文文獻(xiàn)，檢索的數(shù)據(jù)庫包括中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、中國知網(wǎng)、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫等。所有文獻(xiàn)檢索截止于2021年7月30日。最終納入文獻(xiàn)56篇，包括指南3篇、專家共識及標(biāo)準(zhǔn)5篇、UpToDate 2篇、Meta分析和系統(tǒng)評價(jià)7篇、隨機(jī)對照試驗(yàn)5篇、觀察性研究34篇。

本共識的制定遵循以下原則：（1）多中心專業(yè)人員參與，包括兒科專業(yè)醫(yī)師、兒科心血管醫(yī)師及循證醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域?qū)＜?，并通過中國當(dāng)代兒科雜志編委會組成的外部評審專家組評審；（2）采用證據(jù)推薦分級評估、制定與評價(jià)方法（Grading of Recommendations Assessment， Development and Evaluation，GRADE），以GRADE手冊為指導(dǎo)，根據(jù)文獻(xiàn)或資料的證據(jù)強(qiáng)度級別（表1），確定某一臨床問題在本共識中的推薦等級（表2）。

表1 證據(jù)強(qiáng)度分級［16］

表2 推薦級別標(biāo)準(zhǔn)［16-17］

1 GC治療KD的作用機(jī)制

GC已廣泛應(yīng)用于治療血管炎，效果顯著。KD是急性全身中小血管炎癥，可累及多個(gè)臟器，不同時(shí)期KD的血管炎表現(xiàn)不同，早期以血管中膜水腫為主，炎癥細(xì)胞逐漸波及浸潤血管全層，進(jìn)而侵犯全身血管。血管內(nèi)皮損傷是KD發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，KD急性期中性粒細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞聚集于冠狀動脈中膜，血管屏障破壞后釋放細(xì)胞因子、黏附分子等彌散到血管壁，導(dǎo)致血管壁水腫、彈性纖維斷裂、彈力層破壞，引起血管重構(gòu)導(dǎo)致冠狀動脈擴(kuò)張或CAA［18］。早在1984年Furusho等［19］首次報(bào)道IVIG治療之前，GC就被用作KD的初始治療。GC調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制是GC受體對多種信號通路的多效性作用的結(jié)果。在細(xì)胞內(nèi)，皮質(zhì)類固醇有兩種作用方式。第一，基因組途徑：類固醇受體復(fù)合體移動到細(xì)胞核，在那里它與GC應(yīng)答DNA序列結(jié)合。由此產(chǎn)生的復(fù)合物招募共同激活或共同抑制蛋白，包括細(xì)胞因子、趨化因子、炎癥酶和修飾染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的黏附分子，從而促進(jìn)或抑制基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄復(fù)合物。通過這一基因組途徑發(fā)揮抗炎作用，這是一種GC作用的緩慢模式。第二，非基因組途徑：類固醇介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)在幾分鐘內(nèi)發(fā)生更快的影響。非基因組類固醇效應(yīng)已被報(bào)道在不同的細(xì)胞過程，如跨膜電流、鈣動員和磷酸化事件。例如，GC可以迅速干擾免疫激活中涉及的重要信號傳導(dǎo)通路，包括絲裂原激活蛋白激酶和絲裂原激活蛋白-細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路，這對淋巴細(xì)胞激活和基質(zhì)金屬蛋白酶上調(diào)至關(guān)重要。其中許多分子通路參與了KD患者CAA的發(fā)病機(jī)制。對確切的作用機(jī)制的研究正在進(jìn)行中，目前的理論認(rèn)為KD發(fā)病涉及感染因子的免疫應(yīng)答。GC可以減少炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄，降低KD患者的發(fā)熱和炎癥水平，從而減少冠狀動脈損害和未來心血管后遺癥的發(fā)病率［19-20］。

2 GC應(yīng)用于KD的適應(yīng)證

GC應(yīng)用于KD的適應(yīng)證包括：（1）IVIG無反應(yīng)KD補(bǔ)救治療；（2）炎性指標(biāo)持續(xù)升高的合并CAA或外周血管瘤患兒；（3）KDSS；（4）KD合并巨噬細(xì)胞活化綜合征（macrophage activation syndrome，MAS）；（5）IVIG無反應(yīng)高?；純海ǎ喊l(fā)病年齡小于0.5歲、炎癥標(biāo)志物水平較高、Kobayashi預(yù)警評分大于或等于5分的患兒（表3），或根據(jù)各醫(yī)院IVIG高危預(yù)警評分判斷為高危KD患兒［21-22］。

表3 高危川崎病的Kobayashi評分［23］

3 GC應(yīng)用于KD的適宜種類及方法

全身用GC常用藥物包括內(nèi)源性的可的松和氫化可的松，以及外源性的潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、倍他米松和地塞米松?？傻乃珊蜌浠傻乃膳c人體內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，為短效制劑，同時(shí)具有GC和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。氫化可的松較可的松更適用于肝功能障礙患者。潑尼松等加強(qiáng)了抗炎作用，降低了水鈉潴留，并且作用時(shí)間延長，為中效制劑，是治療自身免疫性疾病的主要?jiǎng)┬?。免疫抑制方面，沖擊療法多適用于自身免疫病，起到強(qiáng)效免疫抑制作用，同時(shí)盡量減少不良反應(yīng)。甲潑尼龍是唯一可用于沖擊療法的藥物。因?yàn)樗c激素受體的結(jié)合率顯著高于其他GC藥物，約為潑尼松的23倍，起效時(shí)間很快。因此可以迅速抑制酶的活性，并使激素特異性受體達(dá)到飽和。且甲潑尼龍對于下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用弱，水溶性強(qiáng)易達(dá)到血漿高濃度，故可大劑量沖擊，快速控制癥狀。外源性倍他米松和地塞米松抗炎作用更強(qiáng)，可進(jìn)一步降低水鈉潴留，為長效制劑，只適合短期使用，因此不適用于治療慢性的自身免疫性疾?。?8］。故KD患者GC治療的種類和方法為甲潑尼龍靜脈沖擊治療后口服潑尼松序貫治療［11，19］。

4 GC應(yīng)用于KD的劑量和療程

4.1 預(yù)警評分為IVIG無反應(yīng)型KD或炎性指標(biāo)持續(xù)升高的合并CAA或外周血管瘤患兒的一線治療

推薦意見：潑尼松［1～2 mg∕(kg·d)，晨頓服，總劑量＜60 mg/d］或甲潑尼龍［1～2 mg∕(kg·d)，靜脈滴注，每日1～2次］，待體溫和CRP正常后開始減量，在15 d內(nèi)逐步減停［1～2 mg∕(kg·d)，5 d；0.5～1 mg/(kg·d)，5 d；0.25～0.5 mg/(kg·d)，5 d］［24-29］（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

國外研究推薦潑尼松龍的使用劑量為1～2 mg∕(kg·d)，甲潑尼龍的劑量為2 mg∕(kg·d)或10～30 mg∕(kg·d)］［25-26，29］。國內(nèi)研究報(bào)道甲潑尼龍使用劑量為1～7.5 mg∕(kg·d)［9，28］。潑尼松龍是潑尼松的代謝產(chǎn)物，肝臟負(fù)擔(dān)較小，適合肝臟損害患者［27-32］，其規(guī)格及用量同潑尼松，但價(jià)格高于潑尼松且難獲得，故推薦潑尼松。

4.2 IVIG無反應(yīng)型KD的二線治療

可選用第2劑輸注IVIG或IVIG聯(lián)合潑尼松（甲潑尼龍）（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦劑量：潑尼松［1～2 mg∕(kg·d)，晨頓服，總劑量＜60 mg/d］或甲潑尼龍［1～2 mg∕(kg·d)，靜脈滴注，每日1～2次］，待體溫和CRP正常后開始減量，在15 d內(nèi)逐步減停［1～2 mg∕(kg·d)，5 d；0.5～1 mg/(kg·d)，5 d；0.25～0.5 mg/(kg·d)，5 d］（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

日本循環(huán)學(xué)會/日本心臟外科學(xué)會、美國心臟協(xié)會、意大利兒科學(xué)會及國內(nèi)外KD專家一致推薦GC為IVIG無反應(yīng)型KD的二線治療方案之一［3，13-14，27，32-36］。

4.3 KDSS的一線治療

推薦劑量：甲潑尼龍10～30 mg∕(kg·d)，使用1～3 d，每次靜脈輸注時(shí)間為2～3 h，建議使用肝素抗凝［甲潑尼龍治療開始前2 h同時(shí)使用肝素10 U/(kg·d)]，持續(xù)輸注24 h，或使用低分子肝素鈣抗凝，并行凝血、超聲心動圖和血壓監(jiān)測［34，37-38］（中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

KDSS確診后盡早抗炎、糾正低蛋白血癥及維持血流動力學(xué)穩(wěn)定是治療成功的關(guān)鍵。治療包括原發(fā)病治療、抗休克治療及并發(fā)癥治療。原發(fā)病一線治療是IVIG、阿司匹林及GC沖擊治療，在危重的情況下，英夫利昔單抗、阿那白滯素、環(huán)孢素或血漿置換也可選擇［39-42］。

4.4 KD合并MAS的一線治療

推薦劑量：甲潑尼龍10～30 mg∕(kg·d)，連續(xù)應(yīng)用3 d，每次靜脈輸注時(shí)間為2～3 h。序貫潑尼松口服［1～2 mg∕(kg·d)］，直至MAS完全控制緩解后逐漸減量停藥［15，43-46］（中質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

GC是KD合并MAS患者治療的基礎(chǔ)，兒童風(fēng)濕性疾病相關(guān)MAS診斷與治療專家共識建議［15，47］首選藥物為靜脈滴注大劑量甲潑尼龍15～30 mg/(kg·d)（總劑量＜1 g/d），連續(xù)應(yīng)用3～5 d，可根據(jù)療效間隔3～5 d后重復(fù)使用，沖擊結(jié)束后予潑尼松1～2 mg/(kg·d)分2次口服維持，并根據(jù)病情逐步減量［48-49］。

4.5 不推薦GC作為KD的常規(guī)一線治療

不推薦單用甲潑尼龍或潑尼松作為KD的常規(guī)一線治療（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

早在1984年Furusho等［19］首次報(bào)道使用IVIG治療KD之前，GC就被單獨(dú)用作KD的初始治療，由于明顯增加冠狀動脈損害已被棄用。目前研究達(dá)成一致意見，單獨(dú)選用GC作為KD一線治療是不安全的，是禁忌的［3］。

5 不良反應(yīng)的預(yù)防

在兒童KD使用GC的治療過程中，應(yīng)特別注意預(yù)防庫欣綜合征、感染、血栓、骨質(zhì)疏松、股骨頭無菌性壞死、糖尿病、高血壓、激素性青光眼、白內(nèi)障、心動過緩、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全及生長遲緩等。對于骨質(zhì)疏松的防治，建議在應(yīng)用GC治療期間，補(bǔ)充維生素D 600～800 U/d和鈣劑1 000～1 200 mg/d［18］。在大劑量甲潑尼龍沖擊治療前應(yīng)充分除外各種感染，特別是結(jié)核、真菌、水痘等，密切觀察且做好血壓、血糖等指標(biāo)監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)有無上述并發(fā)癥并積極處理。在應(yīng)用GC的同時(shí)力爭將不良反應(yīng)降到最低的程度，以改善KD患兒的預(yù)后。

6 注意事項(xiàng)

兒童KD應(yīng)用GC更應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和正確治療方法。應(yīng)根據(jù)年齡、體重（體表面積更佳）、疾病嚴(yán)重程度和患兒對治療的反應(yīng)確定治療方案。更應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)，以避免或降低GC對患兒生長發(fā)育的影響。

（1）禁用：對GC類藥物過敏、癲癇、骨折、未能控制的感染（如水痘、真菌感染）、活動性肺結(jié)核等。

（2）慎用：庫欣綜合征、重癥肌無力、高血壓、糖尿病、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良、感染性疾病等必須與有效的抗生素合用。

（3）其他注意事項(xiàng)：①防止交叉過敏，對某一種GC類藥物過敏者也可能對其他GC過敏。②使用GC時(shí)，可采用低鈉高鉀高蛋白飲食，補(bǔ)充鈣劑和維生素D，加服預(yù)防消化性潰瘍及出血等不良反應(yīng)的藥物。③如有感染，應(yīng)同時(shí)應(yīng)用抗生素以防感染擴(kuò)散及加重。④應(yīng)注意GC和其他藥物之間的相互作用，例如：GC與排鉀利尿藥（如噻嗪類或袢利尿劑類）合用時(shí)，可以造成過度失鉀；GC和非甾體類消炎藥物合用時(shí)，消化道出血和潰瘍的發(fā)生率增加［18，20，24，50-52］。

另外，對IVIG無反應(yīng)型或抵抗型的KD患兒應(yīng)高度警惕，早期識別，并及時(shí)予靜脈甲潑尼龍等抗炎治療。Rahmati等［53］研究顯示，MyD88、KREMEN1、TLR5、ALPK1、IRAK4、PFKFB3、HK3、CREB、CR1、SLC2A14、FPR1、hsa-miR-575、hsa-miR-483-5p、hsa-miR-4271和hsa-miR-4327與KD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，這些基因和miRNAs可作為KD的生物標(biāo)記及治療靶點(diǎn)。部分基因已被證實(shí)與IVIG抵抗有關(guān)，對IVIG抵抗的KD患兒需要提供額外的抗炎癥藥物，以減少冠狀動脈損害的發(fā)生［54-56］。

7 結(jié)語

本共識通過參考近半個(gè)世紀(jì)KD國內(nèi)外的研究成果，同時(shí)結(jié)合我國幾十位兒科KD專家的治療經(jīng)驗(yàn)，為我國兒科KD治療過程中合理使用GC制定了規(guī)范方案，以促進(jìn)KD患兒的康復(fù)和降低CAA的發(fā)生率。由于KD的發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚，GC治療KD的方案仍需不斷研究和改進(jìn)，盡可能適合我國的國情。未來將根據(jù)最新的國內(nèi)外指南及研究進(jìn)展，對本共識提出的GC治療KD的推薦意見予以更新，并對GC治療KD的其他并發(fā)癥，如心肌炎、急性炎癥反應(yīng)綜合征、自身免疫性腦炎等疾病的劑量、療程等予以補(bǔ)充、完善。

執(zhí)筆人：杜忠東（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院心內(nèi)科）、張維華（陜西省咸陽市兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科）、楊曉東（上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心內(nèi)科）、沈捷（上海兒童醫(yī)學(xué)中心心內(nèi)科）、呂海濤（蘇州兒童醫(yī)院心內(nèi)科）、呂鐵偉（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心內(nèi)科）、焦富勇（陜西省人民醫(yī)院兒童病院感染科）

編寫專家委員會（排名不分先后）：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（呂鐵偉、孫慧超）、福建省立醫(yī)院（楊芳、王曉莉）、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（劉婧）、福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院（吳浩峰）、廣州市婦女兒童醫(yī)療中心（張麗、李偉）、湖南省兒童醫(yī)院（陳智）、蘭州大學(xué)第一醫(yī)院（李宇寧）、蘭州大學(xué)第二醫(yī)院（董湘玉）、吉林大學(xué)第一醫(yī)院（孫景輝、張圳）、江西省兒童醫(yī)院（段君凱）、嘉興市第二醫(yī)院（滕懿群）、空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院（孫新、錢新宏）、南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（楊世偉、陳金龍）、寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院（馬金海）、四川省婦幼保健院/四川省婦女兒童醫(yī)院（王獻(xiàn)民）、四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院（彭茜）、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院（李莉）、山東省煙臺市煙臺山醫(yī)院（李海燕、王經(jīng)緯）、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院（杜忠東）、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（韓波）、上海兒童醫(yī)學(xué)中心（沈捷）、上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（楊曉東、謝利劍、肖婷婷）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院（趙鵬軍）、蘇州兒童醫(yī)院（呂海濤、孫凌）、深圳市寶安區(qū)婦幼保健院（楊麗）、陜西省咸陽市兒童醫(yī)院（張維華）、陜西省合陽縣醫(yī)院（許浩田）、陜西省川崎病診療中心/陜西省人民醫(yī)院兒童病院（嚴(yán)曉華、穆志龍、白濤敏、衛(wèi)麗、焦富勇）、陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（石曌玲）、臺北醫(yī)學(xué)大學(xué)雙和醫(yī)院（謝凱生）、臺灣高雄長庚醫(yī)院（郭和昌）、西安交通大學(xué)附屬西安兒童醫(yī)院（王壘、王娟莉、行海艦）、西安醫(yī)學(xué)院（王嘉樂）、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（沈興）、西北大學(xué)附屬神木醫(yī)院（劉永林、劉娟、馬軍峰）、延安大學(xué)附屬醫(yī)院（劉世平、高春燕）、中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院（王虹）、《中國當(dāng)代兒科雜志》編輯部（鄧芳明）

利益沖突聲明：本共識由小組內(nèi)成員自行完成，未接受贊助；小組內(nèi)成員間不存在任何利益沖突。