納洛酮與鹽酸納美芬對急性酒精中毒患者心肌酶譜、神經(jīng)遞質(zhì)的影響比較*

盧延發(fā)，陳萬宏，黃圣明

漯河市中心醫(yī)院急診科，河南 漯河 462000

＊基金項目：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計劃項目（LHGJ20191412）。

急性酒精中毒是指患者在短時間攝入大量乙醇，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)抑制，對心臟及神經(jīng)功能等造成嚴(yán)重?fù)p傷。酒精中毒后，會發(fā)生呼吸抑制、心跳過速、昏迷等疾病反應(yīng)，短時間內(nèi)甚至可能發(fā)生死亡，臨床主要治療手段有洗胃、降低顱內(nèi)血壓以及平衡人體電解質(zhì)等［1］。納洛酮和納美芬是治療急性酒精中毒的臨床常用藥物，都能有效緩解中毒后癥狀，但對二者臨床使用解毒效果比較的報道較少，臨床尚缺乏統(tǒng)一的指南規(guī)范和指導(dǎo)臨床用藥。為此，本研究對比分析兩者對急性酒精中毒患者心肌酶譜、神經(jīng)遞質(zhì)的影響，進(jìn)一步為臨床治療急性酒精中毒提供循證支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2020年10月漯河市中心醫(yī)院92例確診為急性酒精中毒患者進(jìn)行臨床觀察研究，其中男49例，女43例；年齡21～51歲，平均年齡（36.59±7.18）歲，中毒飲酒量100 mL～950 mL，平均攝入酒精量（525.41±205.56）mL。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性酒精中毒診治共識》［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)，無聽力、言語及智力障礙，患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：非酒精中毒原因引起的昏迷、昏睡等，合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病，合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝臟疾病等，患者不配合研究。

采用簡單隨機(jī)分組將患者分為A組和B組，每組各46例。A組男24例，女22例，年齡23～51歲，平均年齡（37.09±7.02）歲,中毒飲酒量120～950 mL，平均攝入酒精量（535.40±208.51）mL。B組男25例，女21例，年齡21～50歲，平均年齡（35.59±7.25）歲，中毒飲酒量100 mL～900 mL，平均攝入酒精量（505.42±201.53）mL。所有納入急性酒精中毒患者的性別、年齡、酒精攝入量等基礎(chǔ)資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過。

1.2 治療方法

所有急性酒精中毒患者均進(jìn)行洗胃，使用胃黏膜保護(hù)劑、維生素C、胰島素、高滲葡萄糖等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對A組中毒患者使用鹽酸納美芬（遼寧海思科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080652）進(jìn)行治療，根據(jù)患者的中毒情況選擇0.125～0.25 mg鹽酸納美芬加入葡萄糖注射液25 mL進(jìn)行靜脈推注，2～5 min后可增加劑量至0.25μg/kg，直至患者有通暢的呼吸和清醒度，無明顯不適。對B組中毒患者使用鹽酸納洛酮（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093198）進(jìn)行治療，根據(jù)患者的中毒情況選擇0.4～1.2 mg的鹽酸納洛酮加入葡萄糖注射液25 mL進(jìn)行靜脈推注，1 h后重復(fù)給藥0.4～0.8 mg，直至患者有通暢的呼吸和清醒度，無明顯不適。觀察兩組患者的臨床療效，并進(jìn)行對比分析。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］治療后對患者進(jìn)行臨床療效評定，評定標(biāo)準(zhǔn)：患者意識恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，為顯效。患者意識恢復(fù)正常，但神情淡漠，肢體功能未完全恢復(fù)，為有效。患者仍處于昏迷或昏睡狀態(tài)，臨床癥狀無改善甚至加重，為無效。總有效率=（顯效患者數(shù)+有效患者數(shù)）/總患者數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀恢復(fù)及清醒時間 記錄患者治療后清醒時間和臨床癥狀消失（脈搏、心率及血壓均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，語言以及肢體功能均完全恢復(fù)）時間。

1.3.3 試驗指標(biāo) 檢測并記錄兩組患者急性酒精中毒患者治療前后心肌酶譜水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平。急性中毒患者治療前后立即采集外周靜脈血5 ml于促凝管中，在適宜環(huán)境中靜置30 min后，進(jìn)行離心沉淀，分離出血清待檢。心肌酶譜檢測：以速率法通過全自動型生化儀檢測血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、羥丁酸脫氫酶（HBDH）、乳酸脫氫酶（HBDH）等心肌酶水平，試劑盒由優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司提供。神經(jīng)遞質(zhì)檢測：采用酶聯(lián)免疫法檢測血清5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、一氧化氮（NO）、血管加壓素（AVP）及β-內(nèi)啡肽（β-EP）等神經(jīng)遞質(zhì)水平,試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄并統(tǒng)計所有急性酒精中毒患者治療期間不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效情況

治療后，A組對急性酒精中毒治療的有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者清醒時間及癥狀消失時間情況

治療后，A組急性酒精中毒患者清醒時間和臨床癥狀消失時間明顯比B組短。見表2。

表2 兩組患者治療后清醒及癥狀消失時間情況（±s） h

表2 兩組患者治療后清醒及癥狀消失時間情況（±s） h

組別A組（n=46）B組（n=46）χ2值P值清醒時間1.15±0.31 1.89±0.32 11.265＜0.001臨床癥狀消失1.73±0.28 2.61±0.27 15.900＜0.001

2.3 兩組患者治療前后心肌酶譜指標(biāo)情況

治療后，A組急性酒精中毒患者心肌酶譜指標(biāo)減少情況明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后心肌酶譜指標(biāo)情況（±s） U/L

表3 兩組患者治療前后心肌酶譜指標(biāo)情況（±s） U/L

a表示與治療前比較，P＜0.05。

組別A組（n=46）B組（n=46）t值P值CK治療前365.53±37.25 366.74±37.17 0.156 0.876治療后121.35±14.10a 130.31±15.23a 2.928 0.004 CK-MB治療前68.03±9.12 67.12±9.34 0.473 0.638治療后33.14±5.18a 40.01±5.35a 6.257＜0.001 HBDH治療前293.57±34.21 294.02±33.89 0.063 0.950治療后198.27±24.57a 215.44±24.49a 3.357 0.001 LDH治療前378.75±40.07 380.71±40.23 0.234 0.815治療后235.85±26.89a 249.84±26.21a 2.527 0.013

2.4 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)情況

治療后，A組急性酒精中毒患者神經(jīng)遞質(zhì)減少情況明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)情況（±s）

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

組別A組（n=46）B組（n=46）t值P值5-HT（10-3μmol/L）治療前1.53±0.25 1.54±0.27 0.184 0.854治療后0.75±0.10a 0.91±0.13a 6.372＜0.001 NE（103 nmol/L）治療前2.13±0.32 2.12±0.34 0.145 0.885治療后1.14±0.28a 1.61±0.25a 8.492＜0.001 DA（103 pmol/L）治療前1.27±0.21 1.28±0.22 0.223 0.824治療后0.81±0.17a 1.09±0.19a 7.449＜0.001 NO（μmol/L）治療前22.75±3.07 22.71±3.23 0.061 0.951治療后8.85±1.89a 12.24±2.01a 8.333＜0.001 AVP（pmol/L）治療前22.75±3.07 22.71±3.23 0.061 0.951治療后7.85±1.95a 10.24±2.21a 5.499＜0.001 β-EP（pmol/L）治療前62.03±8.12 62.12±8.34 0.052 0.958治療后18.14±4.18 25.01±4.35 7.724＜0.001

2.5 兩組患者治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，A組與B組急性酒精中毒患者不良反應(yīng)事件發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

酒精能夠直接刺激人體的神經(jīng)系統(tǒng)和心臟，導(dǎo)致患者中毒后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)昏睡、昏迷，甚至死亡等。納洛酮可有效恢復(fù)呼吸中樞的功能，改善酒精中毒后的臨床癥狀，縮短患者康復(fù)蘇醒時間。納美芬和納洛酮藥理作用相似，但納美芬具有更好的特異性及選擇性，可快速抑制阿片類物質(zhì)產(chǎn)生，有效改善機(jī)體呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能［3］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鹽酸納洛酮與納美芬對于急性酒精中毒患者的治療都有一定的臨床效果，但是鹽酸納美芬的治療有效率顯著高于納洛酮，且清醒時間和癥狀消失時間比使用納洛酮組短，因此在臨床上可以優(yōu)先采用鹽酸納美芬治療急性酒精中毒患者，在保證臨床療效的同時，縮短患者康復(fù)時間。

研究報道，急性重度酒精中毒可損傷心肌細(xì)胞，改變心肌細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致機(jī)體心肌酶（CK、CK-MB、HBDH、LDH）活性增強(qiáng)［4］，其中CK-MB幾乎僅存在于心肌細(xì)胞中，是評價心肌損傷的特異性指標(biāo)［5］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性酒精中毒患者采用鹽酸納美芬治療后，心肌酶譜水平下降程度明顯優(yōu)于納洛酮組，說明納美芬能夠降低心肌細(xì)胞膜通透性，減少心肌對心肌酶的吸收，同時能夠通過對已吸收的心肌酶進(jìn)行清除，降低循環(huán)血液中的心肌酶濃度，從而抑制心肌酶產(chǎn)生各種介質(zhì)、炎癥因子，進(jìn)而對急性酒精中毒患者的心肌損傷發(fā)揮保護(hù)作用。研究報道，急性酒精中毒后，體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)異常增加，導(dǎo)致中樞神經(jīng)抑制，但目前尚未明確鹽酸納美芬對急性酒精中毒患者神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮的藥理作用［6-7］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性酒精中毒患者采用鹽酸納美芬治療后，神經(jīng)遞質(zhì)水平下降程度明顯優(yōu)于納洛酮組，說明鹽酸納美芬可有效降低神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT、NE、DA、NO、AVP、β-EP）水平，從而減輕神經(jīng)遞質(zhì)對機(jī)體的損傷，抑制神經(jīng)毒性作用，修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能。

綜上所述，鹽酸納美芬在治療急性酒精中毒效果良好，能有效抑制心肌酶和神經(jīng)遞質(zhì)對患者心肌及神經(jīng)細(xì)胞影響，且患者臨床癥狀康復(fù)時間明顯優(yōu)于納洛酮治療，臨床可優(yōu)先選擇鹽酸納美芬治療急性酒精中毒患者。但本次研究也有局限性，僅探討了治療急性酒精中毒患者的心肌酶譜和神經(jīng)遞質(zhì)影響，關(guān)于兩種藥物在非急性酒精中毒患者中的臨床治療效果尚需進(jìn)一步深入研究。