豬支原體肺炎防治研究進展

萬 進 ，王 聰 ，馬妮妮 ，張志榜

（1.中牧實業(yè)股份有限公司，北京 100070；2.宜春學院 生命科學與資源環(huán)境學院，江西 宜春 336000）

豬支原體肺炎（Mycoplasmal pneumoniae of swine，MPS） 又 稱豬氣喘病，是支原體科豬肺炎支原體（Mycoplasmal hyopneumoniae，Mhp）引起的一種接觸性、慢性、呼吸道傳染性疾病，其主要表現(xiàn)為豬只咳嗽、生產(chǎn)性能降低。此外，豬鼻支原體（Mycoplasma hyorhinis，Mhr）、絮狀支原體（Mycoplasma fl occulare，Mfl oc）及豬滑液支原體（Mycoplasma hyosynoviae，Mhyo）也是豬群中常見的支原體科病原。Mhr易引起豬繼發(fā)性肺炎，Mfl oc可引起豬輕微損傷，Mhyo與豬關(guān)節(jié)炎息息相關(guān)。MPS作為呼吸道綜合征的“門戶病”，感染后可造成豬只免疫抑制，繼而引發(fā)嚴重細菌繼發(fā)感染和多病毒共感染現(xiàn)象。MPS主要侵襲豬的肺臟，黏附并損傷呼吸道的纖毛上皮，破壞其正常功能，特征性剖檢變化是患病豬肺臟的心葉、尖葉、中間葉以及隔葉前下緣出現(xiàn)對稱性的“蝦肉樣”病變，此點可作為臨床初期診斷MPS的一項判定指標。

MPS潛伏期長，患病初期，病豬會出現(xiàn)零星的咳嗽癥狀，食欲下降，呼吸頻率加快，可達60~120次/min，喜歡俯臥在地上或站立不動；在病程中期，病豬將出現(xiàn)呼吸困難、打噴嚏癥狀，食欲大幅下降；病程后期，病豬異常消瘦，皮毛粗亂，幾乎無法采食，豬只長期臥地不起，最后窒息而死。該病對豬場造成的最大損失即影響豬群生長速度，飼料報酬率降低。有文獻報道MPS可導致豬的飼料轉(zhuǎn)化率降低13.8%，生產(chǎn)率降低15.9%，生長速度下降16.0%。根據(jù)流行病學調(diào)查結(jié)果，我國超過99%的豬場存在Mhp感染，導致我國豬場每年因此損失100億元以上。因此，作為一種廣泛存在的慢性消耗性疾病，特別是在當前增效降本的大背景下，MPS需引起豬場管理人員及獸醫(yī)的重視，并關(guān)注以下4個方面。

1 掌握MPS病變評估方法

準確評價MPS病情程度，除了觀察發(fā)病豬只大體臨床癥狀，還需對感染豬只肺部病變程度進行定量評價。Ferreira等研究表明豬肺宏觀實變程度（Macroscopic Lung Consolidation Lesions，MLCL）與Mhp感染嚴重程度呈明顯正相關(guān)，可以依MLCL值大小評估Mhp感染情況。Leneveu等采用的屠宰豬肺部病變28分制評分法可對豬肺支原體肺炎病變程度進行量化。該評價法對豬肺尖葉、心葉、隔葉、中間葉等7個葉進行打分，每葉4分（評分標準如表1所示），最高28分。

表1 每葉肺臟的損傷程度和評分標準

該量化方法評分小于10分為Mhp感染程度普通型病豬，超過10分則為Mhp感染程度嚴重型病豬。

考慮到上述評價方法未考慮豬各肺葉重量差異問題，經(jīng)完善將各肺葉比重值與評估分值共同納入病變程度評估方法，如表2所示。

表2 每葉肺臟總量占肺臟總重的比重 %

把7個小葉的乘積相加為肺臟病變評估分值，總分為400分。該方法有助于準確了解豬場支原體肺炎病程情況，以制定合理的防治方案。

2 做好豬場生物安全建設(shè)

在未發(fā)病豬場，預(yù)防該病的發(fā)生需要做好生物安全。研究表明MPS可通過空氣傳播，傳播距離在1 km以內(nèi)，另有文獻報道在距離感染豬場9.2 km的空氣樣本中檢測到與豬場相同的Mhp脫氧核糖核酸片段，說明該病的傳染性可能更強。針對上述情況有學者建議為避免Mhp菌株進入豬場，可使用空氣過濾系統(tǒng)，但該系統(tǒng)減少Mhp感染的具體效果還需評估。

對豬場欄舍以及帶豬消毒舉措在生物安全方面也是必要的，有研究表明Mhp在宿主體外及某些物體表面最多可存活8 d。Maes等通過一系列的生物安全手段，如保持最佳的豬舍環(huán)境、調(diào)整合理的飼養(yǎng)密度、保持全進/全出生產(chǎn)的生產(chǎn)管理模式、避免破壞豬群免疫穩(wěn)定性、預(yù)防其他呼吸道疾病等，可取得理想的預(yù)防MPS的效果。

同時通過生物安全手段凈化豬場MPS也是可行的。華利忠介紹了瑞士、芬蘭等國采用瑞士減群法區(qū)域凈化MPS取得成功。瑞士減群法的核心法則為：1）從感染種豬群中移走小于8月齡的仔豬和肥豬，并保證母豬群未來14 d無新生仔豬；2）對種豬群進行為期14 d的抗生素治療；3）對所有空豬舍、豬欄充分清潔和消毒。待停止抗生素使用后，豬群恢復生產(chǎn)。該方法有利于切斷MPS的垂直傳播，凈化MPS方面效果顯著，已在西歐國家普遍推廣。

Silva評價了MPS兩種凈化法，通過對5 000頭母豬豬場進行MPS凈化的經(jīng)濟效益評估發(fā)現(xiàn)，與藥物凈化法相比，母豬封群凈化法能取得更好的經(jīng)濟效益（616 121美元＞323 177美元），其中母豬封群凈化法投入成本低于藥物凈化法（112 100美元＜185 700美元）有成本優(yōu)勢，且比藥物凈化法成功率高（83%＞58%）。Silva的研究表明，通過豬場管理的方法凈化豬場MPS是可行的，在投入產(chǎn)出方面也有經(jīng)濟優(yōu)勢。

3 藥物防治措施

藥敏試驗的實施有力指導養(yǎng)殖場如何精準用藥。Gonzaga等對某豬場分離的16株Mhp菌株進行藥敏試驗，發(fā)現(xiàn)所有菌株對泰妙菌素（0.001 μg/mL）、恩諾沙星（0.003 μg/mL）的MIC50值顯著低于泰樂菌素（0.125 μg/mL）、螺旋霉素（0.5μg/mL）；通過基因分型分析，Gonzaga等發(fā)現(xiàn)Mhp基因型遺傳差異導致對同一藥物存在敏感性差異，這一信息也有助于豬場精準用藥。

Jong等對于2015-2016年期間歐洲諸國分離的147株Mhp菌株進行藥敏試驗（MIC50/MIC90）發(fā)現(xiàn)，分離菌株對泰妙菌素（0.016 μg/mLvs0.06 μg/mL）、沃尼妙林（ ≤ 0.001 μg/mLvs0.004 μg/mL）以及克拉霉素（≤0.001 μg/mL vs0.004μg/mL）最敏感，其次為替米考星、恩諾沙星、林可霉素、多西環(huán)素、氟苯尼考、土霉素等，該研究還發(fā)現(xiàn)與2010-2012年期間藥敏試驗數(shù)據(jù)對比，該地區(qū)Mhp對土霉素的敏感性大幅下降，而其他藥物Mhp敏感性變化較小。

García-Morante 等研究亦發(fā)現(xiàn)Mhp對肺臟感染程度與Mhp菌株不同亞型有關(guān)，因此對MPS病原的深入研究也可更好指導養(yǎng)殖場合理用藥。Maes等研究發(fā)現(xiàn)四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、氟喹諾酮類等無論在實驗條件，還是現(xiàn)場條件下均能改善患病豬的臨床癥狀和肺部病變程度，可大幅減少因Mhp感染造成的性能損失，該研究同時強調(diào)因耐藥性的存在，上述藥物很難根治MPS，上述藥物需謹慎使用。另有資料表明，在豬有呼吸系統(tǒng)疾病風險的時期，使用對支原體以及繼發(fā)感染細菌敏感藥物，可很好防控MPS的發(fā)生，是豬場比較成熟的預(yù)防方法。

當前，我國豬場使用新一代動物專用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素泰萬菌素治療MPS已日益普遍。用藥方案為每噸飼料添加泰萬菌素75 g，連用飼喂5~7 d，即可取得較好的預(yù)防豬場MPS效果；治療時泰萬菌素給藥劑量加倍，同時聯(lián)合使用氟苯尼考可對豬群MPS及肺部繼發(fā)細菌感染取得很好治療效果。

4 Mhp感染原理及疫苗防控

Mhp感染豬肺部組織與其細胞膜上黏附因子密切相關(guān)，通過黏附因子作用，Mhp會緊緊附著于呼吸道黏膜上皮細胞纖毛上，增殖并破壞纖毛結(jié)構(gòu)，直至纖毛變少脫落，導致豬防御能力受損，易造成其他繼發(fā)感染。有研究表明Mhp與多種病原有協(xié)同作用并導致免疫抑制，如Mhp可以吸引炎性細胞，增加豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）感染率，導致PRRSV 引起的肺炎加重，持續(xù)時間更長，同時 Mhp 能加劇豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）感染，使其病毒量增加，存在時間延長，并促進感染肺部、淋巴結(jié)病變，斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）發(fā)生率升高，是導致PMWS的重要協(xié)同因子。

Mhp感染主要引起豬只黏膜免疫，黏膜型抗體產(chǎn)生的濃度及速度決定了豬只肺部組織病變的程度，這也是疫苗研發(fā)的方向，即及時誘導機體產(chǎn)生黏膜免疫，保護黏膜等易感染部位，進而抑制Mhp對黏膜纖毛的黏附，達到減少肺部組織病變程度的目的。

疫苗免疫是防控MPS十分有效的方法。目前市場上MPS疫苗產(chǎn)品主要有以下3種：滅活疫苗、弱毒疫苗、聯(lián)苗。其中滅活疫苗有瑞富特-旺?、喘泰克、安百克、Ingelvac MycoFLEX?、MYPRAVAC SUIS、肺祥、科喘寧等，弱毒疫苗有喘凈威、喘浩佳、支必寧、支宜捷等及圓環(huán)—支原體二聯(lián)滅活疫苗。

滅活苗采用頸部肌肉注射，活疫苗采用胸腔注射，于右側(cè)肩胛后緣約2 cm肋間隙進針，該操作可對豬只產(chǎn)生損害，操作時需注意。研究表明MPS疫苗能有效提高豬場生產(chǎn)成績，但只能提供部分保護，不能阻止Mhp在肺部定植。此外弱毒疫苗的廣泛使用加大了病原的傳播，同時給豬場鑒別診斷疫苗毒與自然感染病原帶來了挑戰(zhàn)。因此新型疫苗（基因工程重組疫苗）、新佐劑的相關(guān)研究已陸續(xù)報道，其中以Mhp黏附因子P97為靶結(jié)構(gòu)設(shè)計重組疫苗的研究報道最多，如Ogawa等構(gòu)建表達Mhp的P97黏附素C端結(jié)構(gòu)域的重組rhusiopathiae菌株，經(jīng)評價該重組菌株可使豬只產(chǎn)生保護力。同時該團隊還發(fā)現(xiàn)使用含有表達豬肺炎支原體蛋白的代乳品，可使豬在接觸Mhp后免于死亡，并顯著降低感染豬肺損傷的程度。

Procajlo等研究發(fā)現(xiàn)某生物免疫制劑與瑞富特-旺?疫苗聯(lián)合使用防控仔豬MPS效果優(yōu)于單獨使用疫苗，該聯(lián)合應(yīng)用可使仔豬飼料利用率提高、仔豬呼吸道癥狀發(fā)病率降低，對改善仔豬的健康狀況有積極作用。Mhp與圓環(huán)病毒2a/b型（PCV 2a/b）三價疫苗的研究也已有報道，Oh等于豬3日齡和24日齡分別肌肉注射1 mL該三價疫苗，或于21日齡肌肉注射2 mL，在42日齡進行攻毒實驗（PCV2d及Mhp），發(fā)現(xiàn)該新型三價疫苗可提供針對PCV2d、Mhp感染以及兩者混合感染的保護效力。

疫苗產(chǎn)生的保護效果與疫苗質(zhì)量息息相關(guān)，免疫方案的優(yōu)化也是確保疫苗產(chǎn)生最佳保護效果的關(guān)鍵因素。Silva等研究Mhp的不同暴露途徑時發(fā)現(xiàn)與鼻內(nèi)暴露（18/24）、氣溶膠暴露（21/24）相比，氣管暴露（24/24）感染Mhp成功率最高，且抗體反應(yīng)強烈，然而氣溶膠暴露組對試驗豬體重增加的影響最小，此外上述3種暴露方式對豬咳嗽癥狀及肺部病變表現(xiàn)無明顯差異，表明雖然通過氣管途徑接種MPS弱毒疫苗是常用方法，氣溶膠暴露或鼻內(nèi)接種也可作為Mhp免疫的選擇。Betlach等的研究表明免疫MPS陽性母豬可保護與其接觸的已免疫后備母豬群MPS陰性，而未免疫的MPS陽性母豬群則會導致豬場發(fā)生1~2次MPS傳播事件。

5 討論

自非洲豬瘟進入中國以來，由于其決定豬場的生死存亡，臨床獸醫(yī)迅速將其作為豬場生物安全防控的頭號目標，而后是豬藍耳病、豬流行性腹瀉等傳染病，而對諸如豬支原體肺炎、寄生蟲病、豬圓環(huán)病毒病等經(jīng)濟消耗性疾病的防控有所忽略，尤其是對MPS疏于防控。而MPS防控恰是當前低迷豬價的背景下豬場增效降本一項必要舉措，若防控得當可顯著改善豬只成活率、料重比、日增重等生產(chǎn)指標，進而降低豬場生產(chǎn)成本，最終提高豬場經(jīng)濟效益。

臨床豬支原體肺炎防控，建議采取綜合防控措施，將生物安全、藥物保健和疫苗免疫相結(jié)合。其中，疫苗種類及佐劑的質(zhì)量、科學的免疫方案將構(gòu)建起豬群預(yù)防MPS的免疫屏障；Mhp敏感的藥物在治療及凈化MPS方面意義重大；做好生物安全及豬場管理對包括MPS在內(nèi)的所有豬場傳染病都有其必要性，尤其在當前非洲豬瘟疫情不斷的情況下，生物安全建設(shè)重要性日益更加凸顯。相信上述MPS防控措施一旦執(zhí)行到位，豬場在低迷豬周期面前將會更好的生存。

（收稿日期：2021-11-29）