芪龍膠囊對麻醉犬血流動力學及心肌耗氧量的影響

梁會亮 李振 葉素艷 卞憲明 張震 唐文婕 李小菊 李磊

[摘要]目的：探討芪龍膠囊對心臟功能的藥理作用及機制。方法：通過觀察對麻醉開胸犬心臟血流動力學、心肌耗氧量等指標的變化，研究芪龍膠囊對心肌作用的機理。結果：芪龍膠囊對麻醉犬心率、動脈收縮壓、舒張壓、左室內壓、左室內壓上升最大速率（dp/dtmax）、標準II導心電圖、心肌收縮力、動脈血氧、冠狀靜脈竇靜脈血氧、心肌耗氧指數均未見明顯影響（P>0.05）。芪龍膠囊可以增加冠脈流量、心輸出量、心搏出量、左室作功及心肌氧利用率，降低冠脈阻力、外周阻力、左室內壓及等作用（P<0.05）。結論：芪龍膠囊能改善心肌的供血供氧，對心血管系統起到調整和改善作用。

[關鍵詞]芪龍膠囊;血流動力學;心肌耗氧量

[中圖分類號]R641.

[文獻標識碼]A.

[文章編號]2096-5249（2022）03-0001-07

芪龍膠囊以清代著名醫家王清任的補陽還五湯為基礎，由黃芪、地龍、丹參、當歸、赤芍、川芎、紅花、桃仁等藥味組成，具有活血化瘀、溶栓通絡之功效。其成分中還有類似組織纖維蛋白溶解酶原活物的成分，使其只有在纖維蛋白存在時才能夠起到抗血栓作用，此作用在動物實驗中也得到驗證[1]。以往的研究表明[2]，該藥具有溶解血栓，改善受損腦細胞功能;改善血液流變性，強化側支循環，增強代償功能，使偏癱肢體迅速恢復功能，對中風恢復期、后遺癥的康復療效確切。本研究考察了該藥對麻醉開胸犬心臟血流動力學、心肌耗氧量等指標的變化，研究芪龍膠囊對心肌作用的機理。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗藥物

芪龍膠囊：濟寧華能制藥廠有限公司提供，國藥準字Z20000097，規格0.2g/粒。鹽酸地爾硫卓片（合心爽），天津田邊制藥有限公司，國藥準字H12020126，規格30mg/片。

中藥對照藥：復方丹參片（上海雷允上藥業有限公司，國藥準字Z31020478，規格60片/瓶），臨床用量為3片/次，實驗劑量為0.24片/kg。

1.1.2實驗試劑

0.9%氯化鈉注射液，華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11021490，規格250mL/袋。肝素鈉注射液，常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字H32022089，規格2mL/12500U。

1.1.3實驗動物

健康成年犬36只，雌雄兼用，體重（13.3±1.9）kg，由北京沙河通利試驗動物養殖場提供，許可證編號：SCXK（京）2010-0004。

1.2實驗方法

1.2.1實驗分組

共分6組，每組6只。（1）模型對照組給予生理鹽水10mL/kg;（2）陽性藥對照組給予合心爽5mg/kg;（3）中藥對照組給予復方丹參片0.24片/kg;（4）芪龍膠囊256mg/kg組給予芪龍膠囊256mg/kg;（5）芪龍膠囊128mg/kg組給予芪龍膠囊128mg/kg;（6）芪龍膠囊64mg/kg組給予芪龍膠囊64mg/kg。

1.2.2手術操作

實驗動物用戊巴比妥鈉（30mg/kg）靜脈麻醉，氣管插管，連接電動人工呼吸機（SC-3型，上海）。于左側第4肋間行開胸術，暴露心臟，剪開心包，做心包床，分離冠狀動脈左旋支，放置SAGE-300型超聲多普勒血流計（美國TRITON公司）探頭（Cuff-E，Φ=2.4mm，20MHz），測定心臟冠脈血流量（CABF）。分離主動脈根部，放置電磁流量計（MF-1100型，日本光電）探頭，測量心輸出量（CO）。左心室尖部插管，連接壓力換能器（MPU-0.5A），經載波放大器（AP-601G）測定左室內壓（LVSP），再經微分器（ED-601G）計算LVSP上升最大速率（dp/dtmax）。頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇[3]，頸動脈插管，藥前、藥后15、30、45、60、90、120、180min取動、靜脈血，血氧分析儀（OMNIS2，Roche，德國）分別測定冠狀靜脈血氧含量（VO2）及動脈血氧含量（AO2），并通過CABF計算心肌耗氧量（MOC）：MOC=（AO2-VO2）×CABF/100。股動脈插管測定動脈血壓（BP），以肢體導聯觀測標準II導聯心電圖（ECG-II）計算心率（HR）及相關心電圖參數。公式計算其他血流動力學指標：包括心搏出量（SO）、左室作功（LVW）、耗氧指數（MOCI）、冠脈阻力（CAVR）、總外周阻力（PVR）及氧利用率（MURO）等[4]。將上述各項指標同步記錄于MP-150型多導生理記錄儀（美國BIOPAC公司）。

施腹部手術，分離十二指腸，插管以備給藥。

1.2.3給藥方案

術畢，待所觀察指標穩定后，記錄藥前值，十二指腸給入所試藥物。并于藥后15、30、45、60、90、120、180min進行記錄。

1.2.4統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析處理。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1對犬動脈BP及HR的影響

合心爽藥后有明顯降低動脈收縮壓（SP）、舒張壓（DP）及減慢HR的作用;復方丹參組，藥后動脈DP、SP和HR無明顯變化（P>0.05）。芪龍膠囊各組SP、DP及HR均無明顯改變（P>0.05），見表1-1、表1-2。

2.2對ECG-II心電圖的影響

合心爽藥后有明顯延長PR間期及QT間期作用（P<0.05）;復方丹參組藥后未見心電圖明顯改變（P>0.05）;芪龍膠囊各劑量對ECG-II影響均不明顯（P>0.05），見表2-1、表2-2。

2.3對CABF及CAVR的影響

鈣拮抗劑合心爽可明顯增加CABF和減少CAVR（P<0.05）;芪龍膠囊藥后同樣有增加CABF的趨勢，其中256mg/kg劑量組藥后15、90min及64mg/kg劑量組藥后45minCABF明顯增加（P<0.05）;芪龍膠囊各劑量亦有降低CAVR的作用，其中256mg/kg劑量組藥后15、45、90～120min與模型組比較有顯著差異

（P<0.05或P<0.01），見表3。

2.4對LVCMT、LVW的影響

合心爽及復方丹參片藥后對LVW及LVCMT未見明顯影響;芪龍膠囊各劑量對LVCMT未見明顯影響。芪龍膠囊各劑量對LVW均有增加趨勢，其中芪龍膠囊128mg/kg組藥后15min與模型對照組比較有統計學差異（P<0.01），見表4。

2.5對犬LVSP、dp/dtmax的影響

LVSP和dp/dtmax都是評價心肌收縮性的重要指標，合心爽藥后能明顯降低LVSP及dp/dtmax（P<0.05）;復方丹參組藥后LVSP及dp/dtmax與模型對照組比較未見顯著差異（P>0.05）;芪龍膠囊各組藥后LVSP有所下降，其中256mg/kg劑量組45min及90min較模型對照組有顯著差異（P<0.05）;芪龍膠囊各組給藥后dp/dtmax未見顯著改變（P>0.05），見表5。

2.6對犬CO、SO的影響

合心爽及復方丹參片藥后能明顯增加心CO、SO（P<0.05）;芪龍膠囊亦有增加CO、SO的作用，其中128mg/kg劑量組藥后15～45min與模型對照組比較均

有顯著差異（P<0.05），見表6。

2.7對PVR的影響

合心爽藥及復方丹參片后可以降低動物的PVR，與模型對照組相比有明顯差異（P<0.05）;芪龍膠囊藥后亦有降低PVR的作用，其中128mg/kg劑量組藥后15min與模型對照組比較有顯著差異（P<0.05），見表7。

2.8對犬心肌AO2、VO2影響

各給藥組動物AO2及VO2含量均未見明顯改變（P>0.05），見表8。

2.9對犬MOC、MOCI及MURO的影響

合心爽組藥未見MURO明顯改變，而MOCI顯著降低（P<0.01），MOC顯著增加（P<0.05）;復方丹參組藥后MURO及MOCI未見顯著變化（P>0.05），MOC較模型對照組表現出上升趨勢，其中在藥后180min與模型組有顯著差異（P<0.05）。

芪龍膠囊組藥后看見MOC增加，其中256mg/kg劑量組藥后30～180min、128mg/kg劑量組藥后30min及64mg/kg劑量組藥后180min與模型對照組比較有顯著差異（P<0.05）;藥后動物MOC表現出明顯升高，這主要與CABF的增加有關。由于CABF增加十分顯著，最終導致計算出的MOC增加。

芪龍膠囊可增加心肌MURO，其中256mg/kg劑量組藥后30～180min與模型對照組比較有顯著差異（P<0.05）;芪龍膠囊各劑量組藥后對MOCI未見明顯

改變（P>0.05），見表9-1、表9-2。

3討論

血流動力學主要通過對作用力、流量和容積等方面的因素分析，觀察并研究血液在循環系統中的運動情況。心肌缺血時往往伴隨心臟血流動力學的改變，大部分治療缺血性心臟病的有效藥物均可以明顯改善血流動力學。心臟血流動力學也是臨床觀察的重要指標，對了解病情的發展和指導臨床具有重要意義。觀察藥物對正常動物血流動力學的影響是研究心血管系統藥物的基本手段，分別通過對心臟泵血功能、冠脈循環及MOC等指標的考察來評價藥物的療效及作用機制。

心泵功能測定在評價心臟病疾患的發病、診斷及藥物療效中起著重要作用。評價心泵功能可以從心臟的血流動力學性能考慮，以血壓、心率、血流量及ECG-II作為基礎，并以其為基礎派生出SV、RV等指標。芪龍膠囊采用現代生物技術和先進的中藥萃取工藝[5-9]，從地龍中分離提取具有生物活性的一組蛋白水解酶即蚓激酶，可促進前列環素產生抑制血小板磷酸酯酶A2的活性，使血小板環磷酸腺苷水平升高，降低血小板表面活性物質，對已聚集的血小板有解聚作用，從而改變血液流變學指標[10]。本實驗觀察了芪龍膠囊對正常麻醉犬心臟血流動力學、MOC的影響，實驗結果顯示：芪龍膠囊對麻醉犬HR、動脈SP、DP、LVSP、dp/dtmax、標準ECG-II、LVCMT、AO2、VO2、MOCI均無明顯影響。芪龍膠囊具有增加CABF、CO、SO、LVW、MOC及MURO，降低CAVR、PVR及LVSP等作用。

綜上所述，芪龍膠囊對心功能有明顯的調整和改善作用，為進一步臨床研究提供了實驗依據。

參考文獻

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（收稿日期：2021-10-27）