維生素D₃聯(lián)合碳酸鈣D₃在25羥維生素D低水平合并低骨量患者中的應用效果

歐永昌

[摘要]目的：探討維生素D3聯(lián)合碳酸鈣D3在25羥維生素D[25-（OH）D]低水平合并低骨量患者中的應用效果。方法：選擇2020年1～12月在北京市海淀區(qū)花園路社區(qū)衛(wèi)生服務中心診治的25-（OH）D低水平合并低骨量患者110例作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組與對照組各55例。對照組給予碳酸鈣D3治療，聯(lián)合組給予維生素D3聯(lián)合碳酸鈣D3治療，兩組都持續(xù)治療觀察9個月。結(jié)果：兩組患者經(jīng)藥物治療后，骨密度呈每月上升的趨勢，且聯(lián)合組患者治療第3個月、第6個月、第9個月的骨密度顯著高于對照組患者（P<0.05）;治療后兩組患者的血清25（OH）D3含量明顯高于治療前（P<0.05），且聯(lián)合組患者的血清25（OH）D3含量明顯高于對照組患者（P<0.05）;聯(lián)合組患者治療總有效率顯著高于對照組患者（P<0.05）;治療后兩組患者的骨保護素（OPG）、I型前膠原氨基端前肽（PINP）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）水平明顯上升（P<0.05），且聯(lián)合組患者的OPG、PINP、BMP-2水平顯著高于對照組（P<0.05）;觀察組滿意人數(shù)為52例（94.55%），明顯較對照組滿意人數(shù)43例（78.18%）高，兩組差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：維生素D3聯(lián)合碳酸鈣D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的應用取得較好的療效，能提高血清25-（OH）D3含量，患者的骨密度、骨形成標志物水平等，從而提高了患者的滿意度。

[關(guān)鍵詞]維生素D3;碳酸鈣D3;25羥維生素D;低骨量;骨密度

[中圖分類號]R977.2+4.R681.1.

[文獻標識碼]A.

[文章編號]2096-5249（2022）03-0035-03

隨著人口老齡化，低骨量以及骨質(zhì)疏松已成為中、老年人特別是老年女性的常見疾病[1-2]。由于雌激素的缺乏，導致患者的骨質(zhì)變脆、骨組織結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化，從而患者骨含量明顯降低，最終在各種因素作用下發(fā)生了骨折[3]。低骨量患者在病理上可表現(xiàn)為尿鈣、尿磷排泄增加，血鈣、血磷正常或稍高，骨骼明顯脫鈣，并出現(xiàn)骨密度降低。碳酸鈣D3片為基本補充鈣劑，可增加骨量，增強骨強度，但是持續(xù)效應不強[4]。一些研究表明25-羥維生素D[25-dihydroxy vitaminD，25-（OH）D]是維生素D在人類機體中活性代謝產(chǎn)物，后者對自身免疫功能具有調(diào)節(jié)的作用，也是調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進細胞生長和分化的重要因子，補充維生素D3可以預防多種自身免疫性疾病的發(fā)生。維生素D3還可以提高細胞的成骨活性，降低椎體骨折發(fā)生的可能性，促進皮質(zhì)骨和小梁骨的再生[5-6]。本文具體探討了維生素D3聯(lián)合碳酸鈣D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2020年1月至2020年12月在北京市海淀區(qū)花園路社區(qū)衛(wèi)生服務中心診治的25（OH）D低水平合并低骨量患者110例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組與對照組各55例。

納入標準：（1）符合25-（OH）D低水平合并低骨量的診斷標準;（2）臨床資料完整;（3）患者對該研究知情，已簽署同意書;（4）年齡45～75歲;（5）具有保守治療指征。

排除標準：（1）患有影響骨代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;（2）臨床資料缺乏者;（3）有繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)疾病者;（4）有藥物禁忌證者;（5）有嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能受損者;（6）妊娠與哺乳期婦女;（7）精神或者意識有障礙，無法正常溝通者;（8）合并各種良、惡性腫瘤患者。

1.2方法

對照組每次口服碳酸鈣D3片（北京振東朗迪制藥有限公司，國藥準字H20093675，規(guī)格500mg×72片）500mg，2次/d。

聯(lián)合組在對照組治療的基礎上給予維生素D3治療，每次口服維生素D3軟膠囊（美國Kirkland柯克蘭，600粒）1粒（維生素D32000IU），1次/d。

兩組均持續(xù)治療觀察9個月。

1.3觀察指標

（1）兩組患者治療不同時間點的骨密度對比。在治療第3個月、第6個月、第9個月采用Kejin超聲骨密度儀（型號OSTEOKJ3000M）通過足跟部對患者進行骨密度的測量。

（2）兩組患者治療前后血清25-（OH）D3含量變化對比。在治療前后抽取患者的空腹靜脈血，離心（1000rpm/min，離心10cm），留取上層血清，采用電化學發(fā)光免疫分析儀測定25-（OH）D3水平。

（3）兩組患者的治療有效率對比。療效評價標準：

顯效為骨密度檢查結(jié)果表示骨質(zhì)密度呈現(xiàn)明顯增加的趨勢;有效為骨密度檢查結(jié)果表示骨質(zhì)密度具有增加的趨勢，但不夠明顯;無效為骨密度檢查結(jié)果表示骨質(zhì)密度在治療前后變化不大甚至降低。

（4）兩組患者骨形成標志物對比。在藥物治療前后用雙抗體夾心化學發(fā)光法測定兩組患者的骨保護素（OPG）水平、I型前膠原氨基端前肽（PINP）水平、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）水平。（5）兩組患者的滿意度對比。采用醫(yī)院自制的調(diào)查問卷，請患者如實填寫，包括滿意、基本滿意及不滿意三個等級，其中滿意為86～100分;基本滿意為71～85分;不滿意為≤70分;總滿意度為（滿意+基本滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)。骨密度等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;有效率等計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。若P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料對比

兩組患者的一般資料比較差異較小，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者治療不同時間點的骨密度對比

兩組患者經(jīng)藥物治療后，骨密度呈每月上升的趨勢，且聯(lián)合組患者治療第3個月、第6個月、第9個月的骨密度顯著高于對照組患者，組間差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者藥物治療前后血清25-（OH）D3含量變化對比

兩組患者服藥前血清25-（OH）D3水平大致相同（P>0.05）;經(jīng)藥物治療后，兩組患者血清25-（OH）D3水平明顯高于治療前（P<0.05），且聯(lián)合組患者的血清25-（OH）D3含量明顯高于對照組患者，組間差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者治療有效率對比

聯(lián)合組患者經(jīng)藥物治療后起效人數(shù)為51例（92.72%），對照組患者起效人數(shù)為43例（78.18%），故聯(lián)合組治療有效率顯著高于對照組，組間差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5兩組患者骨形成標志物對比

治療前兩組的各項骨形成標志物水平大致相同（P>0.05）;服藥后，兩組OPG、PINP、BMP-2水平明顯上升（P<0.05），且聯(lián)合組患者的各項骨形成標志物水平顯著高于對照組，組間差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

2.6兩組患者滿意度對比

觀察組滿意人數(shù)為52例（94.54%），明顯較對照組滿意人數(shù)43例（78.18%）高，組間差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表6。

3討論

25-（OH）D低水平合并低骨量在臨床上比較常見，主要發(fā)生于絕經(jīng)后女性。有研究表明維生素D缺乏所導致的骨質(zhì)疏松引起的骨折是造成患者較高致殘率、致死率的主要因素，由于25-（OH）D是維生素D的另一種存在形式，具有一定活性，故一般以該物質(zhì)水平評估維生素D含量[7-8]。特別是25-（OH）D的缺乏會導致骨化三醇缺乏，導致機體出現(xiàn)鈣、磷代謝紊亂，血清磷升高會刺激甲狀旁腺素分泌，導致患者病情惡化[9]。

碳酸鈣D3為低骨量患者的主要治療藥物，主要成分是鈣劑和促進鈣劑吸收的維生素D等，臨床中主要用于預防和治療骨質(zhì)疏松癥，但是長期應用效果不佳[10]。本研究顯示聯(lián)合組患者治療第3個月、第6個月、第9個月的骨密度明顯高于對照組（P<0.05），表明維生素D3聯(lián)合碳酸鈣D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的應用能提高骨密度。從機制上分析，維生素D3在機體內(nèi)中的應用可促進腸道對鈣的吸收，能改善維生素D缺乏，并調(diào)節(jié)骨的礦化，可還提高骨骼中成骨細胞活性，在補鈣方面的有效性良好，且應用安全性比較好[11]。維生素D3對機體中小腸和腎小管對鈣的吸收具有重要作用，且能夠協(xié)調(diào)鈣、磷代謝，抑制甲狀旁腺素的合成與分泌[12]。

骨生成是局部因素和全身因素互相交叉的結(jié)果，維生素D3在正常的骨更新過程中是必需的，低骨量可造成骨質(zhì)疏松及纖維囊性骨炎的病理改變。有研究表明維生素D在機體中的含量會影響是否發(fā)生骨折，而骨強度取決于骨細胞與骨更新的共同作用[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的血清25-（OH）D3含量高于治療前（P<0.05），且聯(lián)合組患者血清25-（OH）D3含量明顯高于對照組（P<0.05），表明維生素D3聯(lián)合碳酸鈣D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的應用能提高血清25-（OH）D3含量。當前也有研究顯示維生素D3可增加成骨細胞的活性，減少骨吸收，從而避免骨鈣釋放，降低機體發(fā)生骨折的概率[14]。同時維生素D3可減少骨轉(zhuǎn)換率和維持小梁結(jié)構(gòu)的完整性，增加骨形成和提高骨小梁的連接以及皮質(zhì)骨厚度，減輕骨水腫和增加髖關(guān)節(jié)運動，從而有利于維持患者的骨骼強度和質(zhì)量。最新研究顯示維生素D3可通過特異性受體對破骨細胞功能產(chǎn)生強烈的抑制，有效提高骨內(nèi)膜的孔隙率，幫助骨的重塑，有利于生成新骨而去代替礦化的舊骨，從而降低椎體骨折再發(fā)風險[15]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組患者治療總有效率顯著高于對照組患者（P<0.05）;治療后，兩組患者的各項骨形成標志物水平明顯上升（P<0.05），聯(lián)合組患者的OPG、PINP、BMP-2水平顯著高于對照組（P<0.05）;觀察組滿意度明顯較對照組高（P<0.05）。不過由于經(jīng)費限制，本研究沒有進行長期隨訪，且沒有設置不同類型患者的組別，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，維生素D3聯(lián)合碳酸鈣D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的應用取得較好的療效，能提高血清25（OH）D3含量，患者的骨密度、骨形成標志物水平等，從而提高了患者的滿意度。

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（收稿日期：2021-10-24）