骨密度、血清前膠原蛋白Ⅲ水平與圍絕經期女性心血管事件的關系研究

席愛萍，李 欣，許巖麗，桂艷紅，王 珅*

(1.河北工程大學附屬醫院，河北 邯鄲056002；2.河北省邯鄲市第一醫院；3.河北工程大學醫學院)

圍絕經期女性的卵巢功能衰退、雌激素分泌減少，機體生理情況出現明顯變化，極易出現體質指數(BMI)上升、血壓上升、脂和糖代謝異常等情況[1-2]，同時猝死、急性心肌梗死、急性腦出血、急性腦栓塞、腦血栓形成等心血管事件(CVE)的發生率也明顯提高，對圍絕經期女性的身體健康、生活質量甚至生命安全都會造成一定影響[3-4]。因此本研究探討圍絕經期女性發生CVE的危險因素，以期為臨床醫護人員提供幫助，降低該時期女性的CVE發生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年5月至2021年5月河北工程大學附屬醫院接診的圍絕經期女性80例的臨床資料，年齡44-51歲，平均(47.49±2.56)歲，BMI 20-25 kg/m2，平均(22.24±1.37)kg/m2。納入標準：(1)處于圍絕經期的女性；(2)臨床資料信息完善。排除標準：(1)有嚴重心肝腎損傷；(2)曾行卵巢切除術等；(3)有甾體激素使用史或激素替代史；(4)有骨骼、運動障礙性疾病；(5)患甲狀腺機能亢進或甲狀旁腺機能亢進；(6)患癌癥；(7)1年內有鈣劑等影響骨礦鹽代謝的藥物使用史；(8)有精神疾病史。經醫院倫理委員會批準研究(倫理批號2020-11號)。

1.2 方法根據是否發生CVE(CVE：由危險因素作用引發心臟血管、大腦血管病變而產生的急性特發性疾病，包括猝死、急性心肌梗死、急性腦出血、急性腦栓塞等)將圍絕經期女性分為CVE組(25例)和無CVE組(55例)。收集兩組患者的基礎資料(年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高脂血癥史、高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史)和實驗室指標[前膠原蛋白Ⅲ(PCⅢ)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]。

1.2.1骨密度檢測 使用骨密度儀(滬械注準20182230106，上海艾康菲醫療器械技術有限公司)檢測患者的骨密度水平，T值>-1SD為正常，T值≤-1SD為低骨密度。

1.2.2實驗室指標檢測 到院次日治療前抽取研究對象清晨空腹靜脈血4 ml，2 500 r/min離心15 min分離血清后使用生化分析儀(川械注準20182400171，邁克生物股份有限公司)以酶學法檢測TG、LDL-C、HDL-C水平，試劑由上海科華-東菱診斷用品有限公司提供。以放射免疫法檢測PCⅢ水平，試劑由北京北方生物技術研究所提供。

2 結果

2.1 圍絕經期女性發生CVE的單因素分析兩組患者在年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高脂血癥史、TG、LDL-C、HDL-C方面的資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，CVE組有高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史的人數顯著多于無CVE組，CVE組的PCⅢ水平顯著高于無CVE組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 圍絕經期女性發生CVE的單因素分析

2.2 PCⅢ預測圍絕經期女性發生CVE的ROC曲線分析經ROC曲線分析，PCⅢ曲線下面積為0.942，標準誤為0.025，P值為0.000，95%CI為0.892-0.992，敏感度為0.800，特異性為0.891，圍絕經期女性PCⅢ≥159.577 μg/L是預測發生CVE的最佳截斷值，P<0.05。PCⅢ預測圍絕經期女性發生CVE的ROC曲線見圖1。

圖1 PCⅢ預測圍絕經期女性發生CVE的ROC曲線

2.3 圍絕經期女性發生CVE的多因素Logistic回歸分析將單因素分析中有差異的變量高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史、PCⅢ納入Logistic回歸分析模型，進行量化賦值，見表2。Logistic逐步回歸分析顯示高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史、PCⅢ≥159.577 μg/L是圍絕經期女性發生CVE的危險因素(P<0.05)，見表3。

表2 量化賦值表

表3 圍絕經期女性發生CVE的多因素Logistic回歸性分析

3 討論

圍絕經期是女性絕經期前后的一段時間，在該時間段內女性卵巢功能衰退，隨著激素水平的變化，女性通常會出現情緒不穩定、煩躁不安等精神癥狀，同時還伴有泌尿系統變化，記憶力減弱，皮膚老化等情況[5-6]；另外機體生理功能的變化也會導致各種器官系統疾病，其中最具代表性的情況之一即發生CVE[7]。由于CVE會對患者的身體健康和生活質量造成明顯不良影響，因此近年來臨床對圍絕經期女性的CVE發生情況愈發關注。骨密度是骨骼強度的重要指標，其水平受到機體激素水平、年齡等因素的影響，和機體內環境的穩定程度密切相關，是評估機體健康程度的重要指標之一[8-9]；PCⅢ則能反映組織膠原轉換的情況，與心臟功能有一定聯系[10]。因此本研究對骨密度、PCⅢ水平等因素與圍絕經期女性發生CVE的關系進行了研究，以期對該年齡段女性CVE的臨床防治提供幫助。

研究發現圍絕經期女性中CVE組高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史的人數顯著多于無CVE組，CVE組的PCⅢ水平顯著高于無CVE組，說明上述因素或許為圍絕經期女性發生CVE的危險因素。糖尿病史和高血壓史易導致CVE，主要考慮以下原因：有高血壓的女性由于血壓異常升高，血管所承受的血流沖擊和舒縮負荷增大，從而使血管內皮形態出現變化，動脈管壁變得粗糙、彈性下降、血管通透性增加，進而對心臟的血管功能和結構也造成影響，從而提高了CVE的發生率[11-12]；糖尿病患者則長期處于慢性高血糖狀態，會對內皮細胞功能造成損傷，對心臟自主神經功能造成影響，從而使心肌灌注減少，使患者極易發生心肌梗死等CVE[13-14]。

有高胰島素血癥史的圍絕經期女性更易發生CVE，主要是由于胰島素清除率異常降低，會使HDL-C的水平異常降低，從而干擾機體的膽固醇代謝，使大量脂質在動脈內膜沉積、損傷內皮細胞功能，從而促使動脈硬化斑塊形成，大大提高CVE發生率[15-16]，同時胰島素還會讓血循環中的兒茶酚胺含量上升、刺激腎臟重吸收鈉增多，從而刺激交感神經、造成患者血壓升高，進而提高CVE的發生率[17-18]。

骨密度也會對圍絕經期女性CVE發生率造成影響。由于圍絕經期婦女雌激素水平下降，對降鈣素分泌的促進作用、對破骨細胞活性的抑制作用減弱，同時甲狀旁腺激素水平降低、活性維生素D的產生減少，也會使鈣吸收不足，因此圍絕經期婦女易出現骨密度減低[19-20]。研究顯示[21-22]，患者骨密度與血管鈣化嚴重程度有密切聯系，當骨質喪失量越大、骨密度越低時，血管鈣化的程度越重，而血管鈣化會讓血管壁彈性下降、血管順應性降低，從而使收縮壓與脈壓變大，更易發生心血管疾病。

PCⅢ與CVE密切相關主要病理機制為心肌膠原合成增加、前膠原末端肽的釋放量和血液濃度提高，PCⅢ水平升高時會對患者的血管及心肌細胞造成損傷，從而使患者心臟的順應性降低、硬度提高，最終導致心血管疾病。同時朱自強[23]研究表明心肌梗死患者血清中PCⅢ水平和心肌梗死面積為明顯正相關關系，可知PCⅢ與心血管損傷密切相關。

為明確圍絕經期女性發生CVE的危險因素，本研究通過ROC曲線及Logistic逐步回歸分析，發現高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史、PCⅢ≥159.577 μg/L是圍絕經期女性發生CVE的危險因素，說明當圍絕經期女性有糖尿病史、高血壓史、高胰島素血癥史或骨密度較低、PCⅢ≥159.577 μg/L時，容易發生CVE。

綜上，高胰島素血癥史、低骨密度、有糖尿病史、有高血壓史、PCⅢ水平都會影響圍絕經期女性的CVE發生率，應對上述因素多加關注以降低圍絕經期女性的CVE發生率，提高該年齡段女性的生活質量。