老年肺癌患者癌組織CD44表達及對預后意義

南 洋,李 昕，劉政甲

(吉林大學中日聯誼醫院 1.放療科；2.胸外科，吉林 長春130033)

研究顯示中國肺癌患者在2024年會達到500萬例[1]，以現有的肺癌死亡人數占比18.4%來計算，預計死亡人數將達到或超過92萬[2]。肺癌的術前診斷主要依據影像學檢查，存在一定的誤診風險[3-4]。CD44是廣泛表達于細胞膜上的跨膜蛋白多糖分子，屬于白細胞黏附分子(LAM),已被證實CD44參與結直腸癌、卵巢癌、前列腺癌等多種疾病的腫瘤侵襲及演進過程[4-6]。本研究通過檢測老年肺癌患者CD44表達差異，探討CD44對老年肺癌患者預后的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年1月就診本院的老年肺癌患者100例。納入標準：①經影像學檢查、病理組織學檢查符合原發性肺癌診斷標準；②年齡60-80歲。排除標準：①合并其他腫瘤患者；②合并肺部其他疾病；③慢性感染性疾病患者；④不能確定死亡原因或病史信息不詳者。其中復發37例、伴發淋巴結轉移55例。100例患者中男性63例、女性37例，年齡60-78歲，平均年齡(66.71±4.08)歲，病理類型均為非小細胞肺癌，其中鱗癌63例、腺癌37例，放化療患者75例、手術治療25例。募集患者肺癌組織標本及對應病理證實無腫瘤細胞浸潤的正常癌旁組織標本。

1.2 方法

1.2.1分組方法 將納入患者依據首發肺癌、復發肺癌、伴發淋巴結轉移情況進行分組，分為復發組、轉移組，對應將其余患者歸入首發組、未轉移組。

1.2.2免疫組化染色 按試劑盒使用說明書操作。高倍鏡(×400)下選擇10個視野，當陽性(細胞質中存在棕黃色或棕褐色顆粒)細胞數占視野細胞總數百分比×細胞著色深淺評分≥4分視為CD44染色結果陽性[7]。

1.2.3免疫組化半定量評價 將免疫組化所得組織切片取10個視野圖像，利用Image-Pro Plus圖像分析軟件進行CD44蛋白表達的光密度值(OD)[8]計算，取OD(CD44)平均值加以比較。

1.2.4基線數據調查 收集患者性別、年齡、臨床TNM分期、腫瘤直徑、病理類型、淋巴結轉移、復發情況信息。

1.3 隨訪情況

以電話隨訪或門診隨訪為主，隨訪時間為6個月，每個月隨訪1次。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 老年肺癌復發、淋巴結轉移患者基線數據差異組間比較兩組性別、年齡、臨床TNM分期、病理類型、治療方式均無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 老年肺癌復發、淋巴結轉移患者基線數據差異

2.2 肺癌組織與癌旁組織間CD44陽性率及OD(CD44)值比較肺癌患者中CD44陽性者共56例，陽性表達率為56%(56/100)，以癌旁組織為對照，肺癌患者病灶CD44陽性表達率顯著高于癌旁組織的CD44陽性表達率8%(8/100)(χ2=52.941，P<0.001);病灶組織的OD(CD44)值顯著高于癌旁組織(Z=13.611，P<0.001)(見表2)。

表2 不同組織間CD44陽性率及OD(CD44)值比較

2.3 不同組間CD44陽性率及OD(CD44)值比較首發病灶、復發病灶相比，復發病灶CD44陽性表達率、OD(CD44)值更高(P<0.05)；轉移病灶與未轉移組病灶相比，轉移病灶的OD(CD44)值更高(P<0.05)(見表3)。

表3 老年肺癌患者不同組間CD44陽性率及OD(CD44)值比較

2.4 老年肺癌患者OD(CD44)值用于預后情況診斷效能從ROC曲線結果來看，OD(CD44)值用于復發病灶、轉移病灶的靈敏度分別為86.49%、96.36%；OD(CD44)值用于復發病灶、轉移病灶的特異性分別為85.19%、69.44%；OD(CD44)值用于復發病灶、轉移病灶的約登指數分別為0.72、0.66；OD(CD44)值用于復發病灶、轉移病灶的曲線下面積分別為0.799、0.814(見表4)。

表4 OD(CD44)值用于不同預后的診斷效能

3 討論

CD44參與淋巴細胞活化、增殖與腫瘤細胞再循環過程，而CD44高表達的惡性腫瘤細胞更容易逃避人體的免疫系統，進入淋巴細胞，促進細胞遷移[9-10]。CD44為重要的干細胞因子，在腫瘤細胞侵襲轉移中起促進作用[11]。

本研究采用免疫組化及免疫組化半定量法對100例老年肺癌患者CD44陽性表達及OD(CD44)值加以測定。結果發現，老年肺癌患者腫瘤組織的CD44陽性表達及OD(CD44)值均高于癌旁組織。可見，老年肺癌患者的癌組織內CD44具有高表達的特征[12]。結果顯示腫瘤病灶CD44陽性表達情況判斷肺癌患者的轉移、復發風險困難(P>0.05)。但OD(CD44)值在首發與復發、轉移與未轉移患者病灶間均存在差異(P<0.01)。CD44蛋白能夠與透明質酸相結合，產生降解物，對腫瘤細胞滋養血管的生長產生促進作用[13]。馮丹等[14]將圖像分析軟件引入CD44的OD值評估，進行半定量檢測，確定OD值(CD44)在卵巢癌組織中存在高表達現象，且在術前接受化療與初發患者間比較存在明顯差異。因此，老年肺癌患者應用OD值(CD44)的半定量形式有助于判斷病灶的復發、轉移風險。

目前，腫瘤組織中CD44的陽性表達與不良預后關系已經在乳腺癌[15]、腦膠質瘤[16]等腫瘤中得到證實，CD44高表達能夠對預后不良產生提示作用[17]。從本研究的ROC曲線結果來看，OD值(CD44)可作為腫瘤復發、病灶轉移的鑒別指標。研究證實，CD44與細胞運動、腫瘤發生、浸潤及轉移密切相關[18]。肺癌組織會對患者正常細胞的自我更新調控機制產生干擾作用[19]。CD44等干細胞因子已經成為腫瘤治療及預測的新型靶點[20]。

綜上所述，老年肺癌患者癌組織CD44處于高表達水平，對于復發、淋巴結轉移患者均具有一定的篩查優勢，尤其是對于淋巴結轉移患者可大幅度降低漏診風險。