2016-2020年某院金黃色葡萄球菌的臨床分布及耐藥變遷分析

付明霞,許艷華,劉 敏

(濱州市人民醫院 病理科，山東 濱州256600)

金黃色葡萄球菌(SA)廣泛存在于哺乳動物皮膚、黏膜及外界環境，是醫院和社區感染的重要病原菌，可以引起皮膚和黏膜化膿性感染、術后感染、深部膿腫、菌血癥、骨和關節感染以及中毒性休克綜合征等多種疾病，此外它還是食物中毒的常見病原菌之一[1]。Turner NA等報告近十幾年SA對幾乎所有抗生素都產生了不同程度的耐藥[2]，給臨床治療帶來了很大困難。為了解SA耐藥現狀與流行趨勢,為臨床提供診療依據,本文對2016年1月至2020年12月濱州某三甲醫院臨床分離的SA耐藥性和臨床特征進行了回顧性分析。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

收集2016年1月至2020年12月，在濱州某三甲醫院住院和門診送檢微生物培養標本所分離的2308株SA為研究對象。菌株來源的標本包括血液、分泌物、膿液、痰液、尿液、胸腹水等，同一患者相同部位多次分離株不重復計入研究。從實驗室信息系統(LIS)提取分離菌患者相關臨床資料。

1.2 細菌鑒定

SA的分離鑒定嚴格按《全國臨床檢驗操作規程》(第4 版)[3]進行。采用Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Time -of-Flight Mass Spectrometry(法國生物梅里埃公司)或Microscan Walka-way-96PLUS(德國西門子公司)全自動細菌鑒定和藥敏分析儀對細菌進行鑒定。所用M-H瓊脂、培養平板均為濟南百博生物有限公司產品。

1.3 藥敏試驗

采用Kirby-Bauer紙片擴散法、VITEK-2 Compact(法國生物梅里埃公司)或Microscan Walka-way-96PLUS(德國西門子公司)全自動細菌鑒定和藥敏分析儀對細菌進行鑒定及藥敏分析。操作方法和結果判斷依據美國臨床實驗室標準化協會(CLSI) 的標準。MRSA菌株的鑒定根據CLSI規則進行。藥敏紙片由英國Oxoid公司提供。藥敏質控菌株金黃色葡萄球菌ATCC29213，甲氧西林敏感株ATCC 25923，甲氧西林耐藥株ATCC 43300由國家衛生健康委臨床檢驗中心提供。

1.4 統計學處理

采用WHONET5.6軟件進行耐藥率統計。計數資料組間比較和耐藥率隨年份變化趨勢采用χ2檢驗，用SPSS 22.0軟件進行分析，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 SA 在各臨床專業中的分布

從專業科室分布看，主要分布在外科(49%)，其次為兒科(13.26%)，見表1。

表1 2016-2020金黃色葡萄球菌專業科室分布

2.2 SA在各臨床標本類型中的分布

從標本類型分布看，主要分布在膿液(35.44%)、痰液(25.17%)和分泌物(14.08%)，見表2。

表2 2016-2020金黃色葡萄球菌標本分布

2.3 SA的分離率及MRSA、MSSA的檢出率

2016-2020年共分離 SA 2308株，占5年來分離革蘭陽性菌的45.1%(2308/5110)，占總分離菌株的10.7%(2308/21486)，其中 MRSA 404株，總體檢出率為 17.5%，MSSA 1904株，檢出率82.5%。5年間 SA和MRSA 的檢出率趨勢圖見圖1，SA檢出率呈逐年上升趨勢，差異有統計學意義(χ2=53.864，P<0.05)，MRSA檢出率差異無統計學意義(χ2=4.530，P>0.05)。

圖1 2016-2020年SA和MRSA檢出率趨勢圖

2.4 SA耐藥變遷情況

本研究納入17種常用抗菌藥物以監測SA的耐藥變化趨勢。5年間SA對慶大霉素、利福平、環丙沙星的耐藥率呈下降趨勢(P<0.05)，對復方新諾明耐藥率呈上升趨勢(P<0.05)。其他藥物耐藥率無變化(P>0.05)。SA除對青霉素、紅霉素和克林霉素耐藥率高于70%外，其他藥物耐藥率均在20%以下。SA中尚未發現對利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧和達托霉素耐藥的菌株，見表3。

表3 2016-2020金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥變遷

2.5 MRSA與MSSA耐藥率

MRSA與 MSSA 對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺、達托霉素四種藥物兩者都敏感；對慶大霉素和米諾環素耐藥率無差異(P>0.05)。除此外，MRSA 對其他抗生素的耐藥情況普遍高于MSSA(P<0.05)，但 MRSA 對復方新諾明的耐藥性低于 MSSA(P<0.05)，見表4。

表4 2016-2020MRSA和MSSA耐藥率

3 討論

金黃色葡萄球菌是一種常見的條件致病菌，在人體主要定植于鼻前庭黏膜、腹股溝、會陰部和新生兒臍帶殘端等部位，偶可定植于口咽部、皮膚、腸道及陰道口等，可產生多種溶血毒素、殺白細胞素、腸毒素、血漿凝固酶等，主要引起包括皮膚、黏膜和深部組織的化膿性感染和炎癥、各種部位的術后感染、各種臟器的深部膿腫以及累及全身的菌血癥、毒素休克綜合征和菌群失調等多種疾病[4]，為社區及醫院感染的常見病原菌之一。本次研究納入2016-2020年5年間臨床分離的SA 2308株。分離SA數量最多的標本為膿液(35.44%)，其次是痰液(25.17%)和分泌物(14.08%)，SA最常引起傷口創面感染和皮膚軟組織感染與報道一致[5]。一般認為人的皮膚和黏膜是SA的主要定植部位[6]，皮膚病患者由于皮膚保護屏障受損，定植在此SA容易引發局部和全身性感染。外科是分離SA數量最多的科室，秦立友等[7]也報道骨科患者往往創面和手術傷口大且病情復雜，也易發生SA感染。

5年間所分離SA占革蘭陽性菌的45.1%，占總分離菌株的10.7%，總分離率略高于全國細菌耐藥監測網近五年監測報告SA的8.7%-9.6%[8]。MRSA檢出率為17.5%，MRSA檢出率明顯低于全國細菌耐藥監測網三級醫院的30.6%[9]和上海市三級醫院細菌耐藥監測的43.4%[10]，可能與地域差異和本院規范化的感染管理控制開展較好有關。

5年間SA除對青霉素、紅霉素和克林霉素耐藥率高于70%外，其他藥物如慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星和復方新諾明耐藥率均在20%以下，臨床可作為抗SA的經驗治療。特別是對苯唑西林耐藥率一直低于20%，CLSI明確表示苯唑西林敏感葡萄球菌也對β內酰胺類/β內酰胺酶抑制劑復合物、口服頭孢類、注射頭孢類包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ代和碳青霉烯類這些藥物敏感，臨床科室特別是兒科和外科圍手術期可以優先選擇β內酰胺類藥物頭孢唑啉等I代頭孢為經驗治療的首選。5年間SA對慶大霉素、利福平、環丙沙星的耐藥率呈下降趨勢，其他藥物耐藥率無變化(P>0.05)，與崔璨等[11]報道相似，這與本院日益規范化的感染控制管理，臨床合理使用抗菌藥物和多學科專業技術團隊協作管理模式密切相關。5年間SA對復方新諾明耐藥率呈上升趨勢(P<0.05)，這可能與近幾年細菌檢測能力上升后如諾卡菌等少見菌檢出增多后，經驗治療預防少見菌感染臨床普遍使用復方新諾明增多有關，故應繼續加強臨床科室、感染控制、臨床微生物和臨床藥學的密切協作，嚴格執行細菌耐藥監測和合理使用抗菌藥物等一系列措施，降低細菌耐藥風險。5年間MRSA與 MSSA 對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺、達托霉素四種藥物都敏感；對慶大霉素和米諾環素耐藥率無差異(P>0.05)。除此外，MRSA 對其他抗生素的耐藥情況普遍高于MSSA(P<0.05)，MRSA 對青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類抗生素完全耐藥和其他抗生素多重耐藥主要耐藥機制與MRSA染色體上的SCCmec基因盒結構有關，存在于 SCCmec上的插入序列IS431為染色體內多重耐藥基因的存放位點，可以吸引其他耐藥基因并使之整合到SCCmec中從而造成MRSA多重耐藥[12]。

綜上所述，SA在本院最常引起傷口創面和皮膚軟組織感染，5年來SA對多種抗菌藥物的耐藥率均呈下降趨勢，MRSA 的檢出率無明顯變化，耐藥性總體控制較好。因此了解病原菌耐藥譜、科室專業分布及感染部位，可以為控制抗菌藥物濫用提供證據支持。在臨床中要根據藥敏試驗的結果、感染部位以及抗菌活性等選擇最佳的抗菌藥物用藥方案，從而有效預防耐藥性。