阿維A 膠囊和三氧化二砷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物對初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病29例血常規(guī)及凝血指標(biāo)的影響

李秀琴

上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

在血液系統(tǒng)疾病中，急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）是一種較為常見的惡性疾病，其特征主要以急性早幼粒細(xì)胞增加以及凝血功能異常為主［1］。APL 起病較急，在發(fā)病早期會(huì)伴有彌散性血管內(nèi)凝血情況，導(dǎo)致出血性感染，使患者病死率增加，對患者的身體健康與生命安全均造成嚴(yán)重威脅［2］。APL 的主要發(fā)病機(jī)制為染色體異位致使融合基因形成，進(jìn)而造成對全反式維酸鉀信號(hào)的干擾，以致對全反式維酸鉀活性造成不利影響。在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的治療期間，早發(fā)現(xiàn)、早治療是其主要治療原則。其中阿維A 膠囊、亞砷酸是該類患者在治療中較常應(yīng)用的藥物，其效果較好，能夠有效減少終點(diǎn)事件的發(fā)生［3-4］。有關(guān)研究顯示，采用阿維A 膠囊與三氧化二砷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的方案，能夠使藥物敏感性得到顯著提升，獲得較好療效，目前并未發(fā)現(xiàn)藥物交叉耐藥情況［5］。因此，本研究通過對初發(fā)APL 患者采用阿維A 膠囊與三氧化二砷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療，進(jìn)一步探討其價(jià)值。內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2020 年9 月來上饒市人民醫(yī)院治療的58例APL 患者為研究對象，依據(jù)治療方案的不同分為對照組與研究組，各29例。研究組男17例，女12例，年齡（45.3±4.4）歲，年齡范圍18～65 歲，病程（0.9±0.4）年，病程范圍1～2 年。對照組男19例，女10例，年齡（45.5±4.3）歲，年齡范圍20～66 歲，病程（0.7±0.2）年，病程范圍1～1.5年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且已獲得上饒市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床及病理學(xué)診斷為急性早幼粒細(xì)胞白血病；（2）均為首次發(fā)病；（3）存在明顯的出血癥狀，具備較為完整的臨床資料；（4）對本研究均已知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠及哺乳期女性；（2）合并其他血液性疾病；（3）對采用藥物過敏及存在伴有嚴(yán)重傳染性疾病者；（4）肝腎功能嚴(yán)重障礙。

1.3 治療方法

對照組采用注射用三氧化二砷（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080664，規(guī)格：5 mg）結(jié)合阿維A 膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010126，規(guī)格：10 mg）治療。阿維A 膠囊15 mg/次，3 次/d，口服；注射用三氧化二砷溶入500 mL 的葡萄糖溶液中，以靜脈滴注的方式給藥，1 次/d。其總體服用時(shí)間主要依據(jù)患者出血情況判定，大多數(shù)情況下若患者出血癥狀完全消失則可停藥，若其出血癥狀無改善，但患者存在較為顯著的全反式維甲酸綜合征，同樣應(yīng)立即停藥。研究組則在對照組基礎(chǔ)上加用蒽環(huán)類藥物，加用注射用鹽酸柔紅霉素（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024361，規(guī)格：20 mg）40 mg/m2，1 次/d，靜脈注射給藥。治療時(shí)間與對照組相同。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對兩組治療前及治療后15 d 的血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行檢測對比，分別抽取兩組空腹靜脈血，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測其白細(xì)胞（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（BPC）及血紅蛋白（Hb）。（2）對兩組凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測對比，借助凝血分析儀檢測其治療前、治療后15 d 的活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（PT）及纖維蛋白原（Fbg）。（3）對比兩組治療后30 d 的臨床療效，如癥狀完全緩解、病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)情況，其中經(jīng)治療后患者無出血、貧血、白血病細(xì)胞浸潤表現(xiàn)以及感染等情況；白細(xì)胞指標(biāo)正常以及紅細(xì)胞與巨核細(xì)胞系統(tǒng)均處于正常狀態(tài)則為癥狀完全緩解；隨訪半年后記錄并比較其病情復(fù)發(fā)情況；不良反應(yīng)則包含胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷及嚴(yán)重感染等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以例（%）表示；計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以表示，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)檢測指標(biāo)對比

與對照組相比，研究組治療后15 d 的WBC 水平較低，而BPC 及Hb 水平則較高（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組血常規(guī)檢測指標(biāo)（）

表1 比較兩組血常規(guī)檢測指標(biāo)（）

2.2 兩組凝血指標(biāo)對比

與對照組相比，研究組治療后15 d 的APTT、PT 指標(biāo)均較低，而Fbg 指標(biāo)較高（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組凝血指標(biāo)（）

表2 比較兩組凝血指標(biāo)（）

2.3 兩組癥狀緩解率、病情復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)情況對比

與對照組相比，研究組病情復(fù)發(fā)率較低（P＜0.05），兩組癥狀完全緩解率及不良反應(yīng)發(fā)生率則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 比較兩組癥狀緩解率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)情況［例（%）］

3 討論

在急性髓細(xì)胞白血病中APL 是其較為特殊的一種亞型，據(jù)調(diào)查顯示，APL 的發(fā)病率相對較高，且大多數(shù)患者存在染色體異位情況［6-7］。與急性白血病相比，APL 也存在細(xì)胞浸潤、貧血以及感染等共同情況，但同時(shí)也伴有顱內(nèi)出血、牙齦出血以及皮膚瘀斑等較為明顯的出血情況，對患者身體健康造成不利影響［8-9］。因此，對APL 患者及時(shí)采取合理、有效的治療方案是目前臨床工作者關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。

目前，在對APL 患者的治療，主要以誘導(dǎo)分化和凋亡類的藥物為主，如亞砷酸和阿維A 膠囊［10］。其中三氧化二砷是亞砷酸的主要成分，其主要作用機(jī)制為通過消除PML-RARa，從而達(dá)到誘使細(xì)胞程序性凋亡的目的［11］。另外，亞砷酸能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子的表達(dá)，有效阻斷血管形成，使白細(xì)胞異常增生的發(fā)生率顯著降低。而全反式維甲酸則能夠?qū)θ诤匣蛑苯影l(fā)揮其治療功能［12-13］。APL患者治療期間，上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果相對較好，但在單獨(dú)使用時(shí)極易導(dǎo)致耐藥性情況出現(xiàn)，且治療后其病情復(fù)發(fā)率相對較高［14-15］。因此，為使上述問題得到有效解決，聯(lián)合用藥已成為對APL 患者治療的新趨勢。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，采用阿維A 膠囊聯(lián)合三氧化二砷，同時(shí)應(yīng)用蒽環(huán)類藥物，能夠促使其協(xié)同功能得到充分發(fā)揮，且耐藥性發(fā)生率較低，具備較好的應(yīng)用效果［16-17］。本研究結(jié)果顯示：與對照組相比，研究組治療后的WBC 水平較低，而BPC 及Hb 水平則較高；且研究組治療后的APTT、PT 指標(biāo)均較低，而Fbg 指標(biāo)較高（P＜0.05）。說明，對初發(fā)APL 患者采用阿維A 膠囊與三氧化二砷及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合的方案，有助于改善患者的血常規(guī)及凝血功能指標(biāo)，加速患者預(yù)后。APL 對于蒽環(huán)類藥物具有較高的敏感性，在該類患者中存在異常早幼粒細(xì)胞的多耐藥基因mdr-1 及P-糖蛋白低表達(dá)，使其對于蒽環(huán)類藥物耐藥情況較少，因此，在對初發(fā)APL 患者治療期間，采用蒽環(huán)類藥物能夠有效降低其耐藥性產(chǎn)生，加速預(yù)后［18-19］。采用與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合的方案，能夠?qū)ML/RARa 融合蛋白進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，并對RARa 及PML 發(fā)揮其誘導(dǎo)及分化功能，三種藥物聯(lián)合使用有助于促進(jìn)其協(xié)同功能的充分發(fā)揮，藥物敏感性得到顯著提高，有效糾正機(jī)體凝血功能障礙，改善患者臨床癥狀的同時(shí)促進(jìn)其病情恢復(fù)［20-21］。本研究顯示：與對照組相比研究組病情復(fù)發(fā)率較低（P＜0.05），兩組癥狀完全緩解率及不良反應(yīng)發(fā)生率則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明在初發(fā)APL 患者的治療中，采用阿維A 膠囊、三氧化二砷及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合，可有效降低病情復(fù)發(fā)率，且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性較高，更有助于患者病情康復(fù)。

綜上所述，對初發(fā)APL 患者采用阿維A 膠囊、三氧化二砷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的治療方案，有助于促進(jìn)患者血常規(guī)及凝血指標(biāo)的明顯改善，降低其病情復(fù)發(fā)，且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。