雌二醇地屈孕酮聯合坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征32例臨床觀察

尹君，徐娟，李繁

贛州市立醫院，江西 贛州 341000

隨著社會、工作及家庭壓力的逐漸增大及人們對生活質量要求的提高，因圍絕經期不適就診者逐漸增加。圍絕經期是婦女自生殖年齡過渡到無生殖能力年齡的階段［1］，包括從接近絕經出現與絕經有關的內分泌、生物學和臨床特征起至最后一次月經后1 年。在此期間，由于雌激素水平降低，可出現血管舒縮、骨骼系統、神經系統的一系列癥候群，對患者生活質量產生一定影響。目前治療圍絕經期綜合征采用激素補充治療（hormone replacement therapy，HRT）［2］，是唯一能夠極大改善患者健康的治療方案，圍絕經期是激素補充的最佳時間。相關研究顯示［3］，坤泰膠囊在圍絕經期綜合征患者的治療中具有較好效果，在改善患者負性情緒及生活質量方面具有積極意義。目前關于雌二醇地屈孕酮聯合坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征的相關報道較少，缺乏足量文獻加以證實。本研究選擇64例患者為研究對象，探討聯合治療的臨床價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇贛州市立醫院2018 年8 月至2020 年12月收治的64例圍絕經期綜合征患者作為研究對象，按照收治順序進行編號，將其分為觀察組（n=32，收治編號為單數）和對照組（n=32，收治編號為雙數），對照組患者年齡（49.62±2.10）歲，年齡范圍44～58 歲；病程（4.76±2.47）年，病程范圍0.5～8.0年；絕經18例；體質量指數（BMI）（23.68±2.58）kg/m2，BMI 范 圍19.84～27.65 kg/m2。觀察組患者年齡（49.84±3.51）歲，年齡范圍43～57 歲；病程（5.78±2.64）年，病程范圍0.5～7.5 年；絕經15例；BMI（23.81±3.95）kg/m2，BMI 范 圍21.58～28.51 kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①符合圍絕經期綜合征的診斷標準；②無激素補充治療禁忌證；③無認知障礙、意識清楚、生活可自理者；④簽訂知情同意書。（2）排除標準：①既往接受雙側卵巢切除術或子宮切除術者；②合并腫瘤、其他婦科疾病者；③內分泌功能失調者；④入組前3 個月內接受過性激素相關治療者。

1.3 方法

對照組患者均予以HRT治療，具體方案如下：口服雌二醇地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字H20150345，規格：雌二醇2 mg 和地屈孕酮10 mg），1 次/d，1 片/次，前14 d 服用雌二醇片，后14 d 服用雌二醇地屈孕酮片，連續用藥28 d 為1個周期，連續治療6 個周期。

觀察組在對照組基礎上增加坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083，規格：0.5 g）治療，4 粒/次，3 次/d，28 d 為一個周期，連續治療6 個周期。

1.4 觀察指標及評估方法

（1）比較兩組治療前1 d 及治療完成后次日的絕經癥狀變化（Kupperman）評分，Kupperman 量表包括癥狀13 個和嚴重程度4 個等級［4］。0 分表示無該癥狀，1 分表示癥狀偶爾出現（輕度癥狀），2 分表示癥狀持續出現（中度癥狀），3 分表示癥狀持續，對工作和生活造成影響（重度癥狀），分數范圍為0～63 分，分數越高表示患者癥狀越嚴重。（2）比較兩組在治療前1 d 及治療完成后次日的負性情緒情況，采用焦慮自評量表（SAS）及抑郁自評量表（SDS）評估患者負性情緒情況，SAS 有20個自評項［5］，其中：15 個正向評分（正向評分依次評為1、2、3、4 分）、5 個反向評分（反向評分評為4、3、2、1 分），項目得分總和為總粗分，總分＝總粗分×1.25。SAS 標準差分界值為50 分（其中69 分以上為重度焦慮，中度焦慮為60～69 分，50～59 分為輕度焦慮）。SDS 有20 個抑郁主觀感受的項目［6］，按癥狀出現的頻度分為四級評分（含有10 個正向評分以及10 個反向評分，標準與SAS 評分一致）。SDS 抑郁自評量表標準分的分界值為53分（其中73 分以上為重度抑郁，63～72 分為中度抑郁，53～62 分為輕度抑郁）。（3）比較兩組治療前1 d 及治療完成后次日的激素水平，包括促黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、血清雌二醇（E2）及抗苗勒管激素（AMH），采集患者空腹靜脈血5 mL，室溫靜置15 min，以離心速度3 000 r/min，半徑為13.5 cm，離心10 min，獲取上清液保存于-80 ℃環境。采用放射免疫法檢測患者LH、FSH 及E2，試劑盒購自上海將來實業股份有限公司。酶聯免疫吸附法檢測患者血清AMH 水平，試劑盒購自上海將來實業股份有限公司。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件處理數據，計數資料行χ2檢驗，以例（%）表示；計量資料以表示，行t檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Kupperman 評分的比較

治療后兩組Kupperman 評分均下降，觀察組低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組Kupperman評分的比較（分，）

表1 兩組Kupperman評分的比較（分，）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組負性情緒評分的比較

治療后兩組SDS 及SAS 評分均較治療前降低，觀察組低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組負性情緒評分的比較（分，）

表2 兩組負性情緒評分的比較（分，）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組血清性激素及AMH 水平的比較

治療后兩組血清LH、FSH 水平均下降，血清E2、AMH 水平均上升，觀察組LH、FSH 水平低于對照組，E2、AMH 水平高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清性激素及AMH水平的比較（）

表3 兩組血清性激素及AMH水平的比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

圍絕經期綜合征是指婦女在卵巢功能衰退時至絕經后1 年內由于體內性激素分泌水平下降引起自主神經功能紊亂、代謝障礙的臨床癥候群，患者可出現情緒波動較大、潮熱、胸悶、氣短、失眠抑郁、月經紊亂。有調查顯示［7］，圍絕經期綜合征發病率在50%～80%，關于其發病機制有激素學說、免疫學說、神經-內分泌-免疫網絡學說、自由基學說等，但無論何種學說均支持患者出現的癥候群是由機體性激素水平改變而引起。圍絕經期綜合征的治療方法以藥物為主，通過補充外源性雌激素，可改善患者的多種臨床癥狀，部分研究證實［8］，HRT 能夠降低圍絕經期綜合征患者心血管疾病發生率，改善患者骨質疏松情況，進而提高患者生活質量。但隨著相關研究的深入，目前發現即使進行了HRT，部分患者失眠、氣短等癥狀仍未得到明顯改善，考慮與患者自主神經功能紊亂有關［9］。

隨著現代中醫的不斷發展，目前中醫在機制復雜疾病的治療中體現出一定優勢，中醫認為圍絕經期綜合征屬于“臟躁”“百合病”等范疇。《素問·上古天真論》曰：“女子七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形環而無子也”。提示腎氣盛衰與機體生理功能密切相關。“女子七七”正是大多數女性進入圍絕經期的年齡，這個階段女性腎氣由生育時期的旺盛轉為衰弱。而腎藏精，肝主血，精血相互滋養，通過經絡相互影響。坤泰膠囊由熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓經現代制藥技術制成的中藥，具有安神除煩、滋陰清熱的功效，其中黃連清熱解毒；熟地黃養血活血，養陰生津；阿膠潤肺滋陰，補血；黃芩清熱燥濕，解讀瀉火。本研究中采用坤泰膠囊聯合HRT治療圍絕經期綜合征，結果顯示治療后兩組Kupperman 評分均下降，觀察組低于對照組，治療后兩組SDS 及SAS 評分均較治療前降低。提示雌二醇、地屈孕酮聯合坤泰膠囊能進一步改善圍絕經期綜合征患者的癥狀，緩解患者負性情緒。分析后認為，坤泰膠囊中的阿膠含有多種骨膠原［10］，進入人體水解后可生成精氨酸、胱氨酸等多種人體必需氨基酸，藥理學研究證實［11］，阿膠具有一定雌激素樣作用，可上調圍絕經期綜合征大鼠的Bcl-2 蛋白表達，抑制Bax 蛋白表達，進而達到改善卵巢功能的作用。現代藥理學研究證實［12］，熟地黃具有明顯的抗炎、保肝及鎮靜作用，在抑郁癥治療過程中發揮積極作用。部分研究證實［13］，傳統炮制的熟地黃還具有明顯雌激素樣作用，能夠促進大鼠排卵。本研究結果顯示，治療后兩組血清LH、FSH 水平均下降，血清E2、AMH 水平均上升，觀察組LH、FSH 水平低于對照組，E2、AMH 水平高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），提示坤泰膠囊聯合HRT 能夠調節圍絕經期綜合征患者的激素水平。相關研究顯示［14］，AMH 屬于TGF-β 類物質，女性AMH 主要表達場所在卵巢，在直徑小于4 mm 小竇卵泡及竇前卵泡中表達水平最高，在直徑接近8 mm 的卵泡中基本不表達，AMH 能夠抑制卵泡成熟及顆粒細胞增殖，降低卵泡對FSH 的敏感性，同時減緩卵泡群的消耗，黃夢琪指出［15］，AMH 水平與圍絕經期患者病情嚴重程度呈負相關。本研究中采用的雌二醇屬于一種天然激素，進入女性機體后能影響骨代謝水平及神經系統，而地屈孕酮可使女性子宮內膜進入分泌相，一定程度上降低雌激素引起的癌變風險。

綜上所述，雌二醇地屈孕酮聯合坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征能進一步改善患者癥狀，緩解負性情緒，同時調節患者機體激素水平。