結直腸癌組織VEGF、HER-2、MMP-9 的表達與臨床病理特征的相關性分析

陳志冰，陳英云

1.九江市第一人民醫院，江西 九江 332000；2.九江市衛生學校，江西 九江 332000

結直腸癌是發病率及病死率在世界上位列前茅的一種腫瘤［1］。目前在臨床上并沒有極其有效的藥物可以對其進行治療。因此，早發現、早診斷對結直腸癌患者具有重要的意義。血管內皮生長因子（VEGF）是最近發現與淋巴管生成以及癌細胞淋巴轉移有關的因子［2］。人表皮生長因子受體-2（HER-2）抑制劑已經在乳腺癌和胃癌的治療中使用［3］。基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）是可以使腫瘤組織微血管生成的重要蛋白酶［4］。目前VEGF、HER-2、MMP-9 與結直腸癌的相關研究較少，因此，本研究通過檢測其在結直腸癌患者組織中的表達，研究其與患者臨床病理特征的相關性，為患者病情監測提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年4 月于九江市第一人民醫院確診為結直腸癌的90例患者為研究組，并選取20例正常人為對照組。其中研究組患者男53例，女37例，年齡為（53.10±5.24）歲，病程為（1.30±0.22）年，BMI 為（22.54±3.04）kg/m2，結腸癌58例，直腸癌32例；對照組男12例，女8例，年齡為（52.15±5.26）歲，BMI 為（22.37±3.13）kg/m2，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納排標準

納入標準：（1）病理檢查確診為結直腸癌者［5］；（2）臨床資料完整者；排除標準：（1）出現器官損傷者；（2）妊娠或哺乳期者。本研究所有研究對象及近親屬均簽署知情同意書，且經九江市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.3 方法

1.3.1 免疫組化測定 采用石蠟包埋組織并切片，隨后將其脫蠟洗滌，滴加一抗，孵育后滴加，在37 ℃中孵育，然后進行染色、脫水、封片，采用免疫組化評定VEGF、HER-2、MMP-9 表達。根據陽性細胞率分為：無陽性細胞為陰性（-）；＜25%為弱陽性（+）；25%～5%為陽性（++）；＞75%為強陽性（+++）。

1.3.2 觀察指標 分析所有病人臨床數據，并進行訪視，記錄病人預后，收集后對其進行編碼保管。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各組VEGF、HER-2、MMP-9 表達

與對照組比，研究組VEGF、HER-2、MMP-9陽性表達較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 VEGF、HER-2、MMP-9在兩組中的陽性表達比較［例（%）］

2.2 VEGF、HER-2、MMP-9 在不同臨床病理特征中的表達

VEGF、HER-2、MMP-9 與組織學類型、漿膜浸潤、臨床分期、淋巴結轉移有關（P＜0.05），見表2。

表2 VEGF、HER-2、MMP-9在不同臨床特征中的陽性表達比較［例（%）］

2.3 Cox3 回歸分析

隨訪至2021 年6 月，患者死亡23例，病死率為25.56%。在多因素分析中，VEGF、HER-2、MMP-9均是影響患者預后的因素。

表3 影響預后的危險因素

3 討論

結直腸癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，其惡性程度主要是由侵入腫瘤或周圍組織的深度決定［6］。而且結直腸癌最開始發病時癥狀并不明顯，不易被人發現，重視時已發展到后期。有研究提到，結直腸癌的相關因子檢測及篩查對判斷該病的預后和進行個體化治療有重要意義［7-8］。VEGF 與心、血管和淋巴管內表面的單層扁平上皮的增殖、激活有一定的關系，在該病中也有重要的作用。HER-2在乳腺癌中可以通過激活某通路而上調VEGF，從而促進血管生成［9］。MMP-9 是可以使膠原和明膠等發生降解、腫瘤細胞浸潤性轉移的因子［10］，但VEGF、HER-2、MMP-9 與結直腸癌病理特征和預后的相關性研究還并未見報道，因此，本研究通過檢測結直腸癌患者組織中VEGF、HER-2、MMP-9表達，并研究其與該病的發生原因、機制及預后的相關性，為臨床病情的監測提供有效的指標。

本研究中，我們首先檢測了各組組織中VEGF、HER-2、MMP-9 陽性表達，結果表明，結直腸癌患者組織高于正常組織，這說明，VEGF、HER-2、MMP-9 過度表達與結直腸癌的發生存在著一定的關系。不同病理特征的結直腸癌患者組織中檢測VEGF、HER-2、MMP-9 陽性表達，結果發現，VEGF、HER-2、MMP-9 與患者組織學類型、漿膜浸潤、臨床分期、淋巴結轉移有關，這進一步表明，VEGF、HER-2、MMP-9 表達與結直腸癌的發生、發展密切相關。不僅如此，在探究影響預后的危險因素實驗中發現，這三個指標也是影響結直腸癌患者結局的關鍵。由此得出，檢測VEGF、HER-2、MMP-9 有助于臨床人員深入了解腫瘤的生物學行為，可作為早會診、預測的客觀指標，尤其是針對臨床治療提供了新的思路。王華、王志紅［11］的研究中也提到，HER-2 在結直腸癌發病發展以及生物學行為中起到了重要的作用，也可能作為預測患者結局的重要指標之一，這與我們的研究結果基本一致。

綜上所述，VEGF、HER-2、MMP-9 與結直腸癌患者臨床病理特征及預后有一定的相關性，為臨床上治療結直腸癌提供了新的思路。