中藥飲片“置干燥處”貯藏要求及執(zhí)行現(xiàn)狀*

范麗霞，張慶業(yè)，蔡慶群，唐洪梅△，李學(xué)林

（1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405； 2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450004）

中藥飲片的質(zhì)量?jī)?yōu)劣與其療效直接相關(guān)。為提高中藥飲片質(zhì)量及中藥調(diào)劑煎煮水平，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)分會(huì)組織多家成員單位的專家總結(jié)中藥質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，從中藥飲片的包裝、調(diào)劑及煎煮技術(shù)等多方面擬訂行業(yè)規(guī)范，其中廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院牽頭編制了《中藥飲片包裝規(guī)范》（T/CACM 1365-2021）。在編制該系列標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中，專家們研討了2020年版《中國(guó)藥典（一部）》［1］各項(xiàng)藥品“貯藏”項(xiàng)下內(nèi)容，《中國(guó)藥典》凡例項(xiàng)下共有9種貯藏條件，而在《中國(guó)藥典》每個(gè)品種“貯藏”項(xiàng)下另有其他儲(chǔ)存要求，其中“置干燥處”的要求在執(zhí)行中易讓人困惑。為此，本研究中探討了中藥飲片“置干燥處”貯藏的實(shí)際要求，分析醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥飲片“置干燥處”貯藏現(xiàn)狀，并初步討論相應(yīng)問(wèn)題的解決方法。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 “置干燥處”貯藏的要求

2020年版《中國(guó)藥典（一部）》共納入中藥飲片616種，其中593 種（96.27%）明確要求置干燥處貯藏（含置通風(fēng)干燥外、置陰涼干燥處、置通風(fēng)陰涼干燥處、置干燥處或置陰涼干燥處等多重條件要求）。詳見表1。

表1 《中國(guó)藥典》對(duì)中藥飲片“置干燥處”的具體要求Tab.1 Specific requirements of Chinese Pharmacopoeia on ″placing in a dry place″ of Chinese medicine decoction pieces

我國(guó)藥典尚未對(duì)“置干燥處”等要求給出更明確的定義或標(biāo)準(zhǔn)，凡例［1］中在“炮制”項(xiàng)下對(duì)“干燥”的解釋為烘干、曬干、陰干均可。但該解釋含義為炮制內(nèi)容，不能用于“貯藏”項(xiàng)下的“干燥”。

2016 年6 月30 日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局修訂的《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》［2］要求，“儲(chǔ)存（貯藏）藥品相對(duì)濕度為35%～75%”。此要求為濕度范圍，未提及干燥的概念。按文件要求，相對(duì)濕度不高于75%的環(huán)境可認(rèn)為符合中藥飲片存放的要求，但該法規(guī)未提及“干燥處”，僅在條文“儲(chǔ)存（貯藏）藥品應(yīng)當(dāng)按照要求采取避光、遮光、通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠等措施”中標(biāo)有意義相近的“防潮”。

2 貯藏現(xiàn)狀

2.1 自然環(huán)境

參閱《中國(guó)社會(huì)統(tǒng)計(jì)年鑒（2019）》［3］可知，我國(guó)31 個(gè)主要城市的年均相對(duì)濕度的平均值為67%，其中除拉薩外其余30 個(gè)城市年均相對(duì)濕度均大于40%，各主要城市貯藏環(huán)境相對(duì)濕度達(dá)標(biāo)率為70.97%（22/31），其中貴陽(yáng)、成都、重慶、海口、南寧、長(zhǎng)沙、武漢、廣州、合肥等南方城市的年均相對(duì)濕度均超過(guò)75%，詳見表2。可見，我國(guó)南方部分地區(qū)在自然環(huán)境條件下難以達(dá)到“干燥”的貯藏要求。

表2 2019年中國(guó)主要城市氣候情況Tab.2 Climate situation of major cities in China in 2019

2.2 人工干預(yù)

目前，醫(yī)院常用的中藥飲片貯藏設(shè)備有常溫庫(kù)（安裝除濕機(jī)）、陰涼庫(kù)、冰箱、冷庫(kù)等。為考察這些設(shè)備設(shè)施的除濕效果，廣州某中醫(yī)院設(shè)置多個(gè)溫濕度監(jiān)控點(diǎn)，對(duì)全院的冷庫(kù)、冰箱、陰涼庫(kù)、環(huán)境溫濕度進(jìn)行24 h 實(shí)時(shí)記錄（5 min 記錄1 次），2021 年6 月每個(gè)溫濕度監(jiān)控點(diǎn)平均記錄數(shù)據(jù)8 360 條，每條數(shù)據(jù)包括的溫濕度信息詳見表3。

表3 2021年6月某中醫(yī)院溫濕度監(jiān)控點(diǎn)數(shù)據(jù)Tab.3 Data of temperature and humidity monitoring point in a TCM hospital in June 2021

可見，冷庫(kù)、陰涼庫(kù)、普通冰箱及醫(yī)用冰箱對(duì)溫度控制效果較好，但對(duì)相對(duì)濕度的控制情況卻不同，且呈以下特點(diǎn)：一是陰涼庫(kù)該月的平均相對(duì)濕度超過(guò)70%，高于環(huán)境濕度，原因可能為陰涼庫(kù)溫度降低，空間不密封，存在空氣流動(dòng)，空氣里水分子凝結(jié)，導(dǎo)致其最高相對(duì)濕度高于環(huán)境相對(duì)濕度，繼而影響平均相對(duì)濕度。二是冰箱及冷庫(kù)的濕度控制略優(yōu)于環(huán)境濕度，可能因前兩者為密閉空間且有抽濕功能。三是在100余平方米開放設(shè)計(jì)的藥房環(huán)境內(nèi)，該院中使用2臺(tái)除濕機(jī)房間與未使用除濕機(jī)房間的平均相對(duì)濕度相當(dāng)。總體來(lái)說(shuō)，該院使用陰涼庫(kù)、冰箱、除濕機(jī)等設(shè)備設(shè)施，中藥飲片貯藏空間的平均相對(duì)濕度可達(dá)基本貯藏要求（<75%），但這些設(shè)備本身降低相對(duì)濕度的效果并不明顯，對(duì)空氣相對(duì)濕度的影響較小。

3 討論

中藥材貯藏變異現(xiàn)象可由多種因素引起，常見影響因素為溫度、濕度、光照及空氣等［4］。中藥飲片在生產(chǎn)、貯存和使用過(guò)程中，受變質(zhì)、受潮、蟲蛀等［5-6］各種因素影響，藥品質(zhì)量可能發(fā)生變化。這些因素涉及藥材性質(zhì)（如飲片含糖量）、生產(chǎn)炮制質(zhì)量（如飲片含水量）、貯藏環(huán)境（如溫度、相對(duì)濕度、光照等）、包裝容器（如小包裝）、貯藏時(shí)間（如飲片周轉(zhuǎn)率）等方面，共同影響、相互制約，導(dǎo)致藥品質(zhì)量問(wèn)題。《中國(guó)藥典》作為中藥飲片的法定依據(jù)，在來(lái)源（含藥用部位、采收）、產(chǎn)地加工炮制、制法、貯藏等各環(huán)節(jié)擬定標(biāo)準(zhǔn)，保障中藥飲片質(zhì)量安全。總結(jié)發(fā)現(xiàn)，2020 年版《中國(guó)藥典（一部）》［1］凡例的“貯藏”項(xiàng)下有遮光、避光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫9 種方法，其中陰涼處、涼暗處、冷處、常溫為對(duì)溫度的要求，目前可通過(guò)使用冷庫(kù)、冰箱、空調(diào)等解決；遮光、避光、涼暗處為對(duì)光照的要求，目前可通過(guò)選用不透光的包裝容器或避免日光直射解決；密閉、密封、熔封或嚴(yán)封為對(duì)空氣中異物、水分等的要求。《中國(guó)藥典》對(duì)“置干燥處”有明確要求，但未給出“干燥處”的定義，故可對(duì)比國(guó)內(nèi)外藥典對(duì)“貯藏”的要求［7-8］，如美國(guó)藥典將“干燥處”明確定義為：“在可控室溫下，或在其他溫度的等同氣壓下，平均相對(duì)濕度不超過(guò)40%。平均相對(duì)濕度可以直接測(cè)定，也可根據(jù)天氣報(bào)告。測(cè)定數(shù)據(jù)在一季度、一年，或者藥品的貯存期內(nèi)不少于12 次平行測(cè)定的基礎(chǔ)上獲得。平均相對(duì)濕度不超過(guò)40%，相對(duì)濕度偶爾過(guò)45%是允許的。”

中藥飲片要求置干燥處貯藏，但自然環(huán)境下我國(guó)部分南方城市潮濕［9］，年均相對(duì)濕度難以達(dá)標(biāo)（<75%），而在潮濕的月份將會(huì)有更多城市的相對(duì)濕度超標(biāo)；在室內(nèi)或有藥品貯藏設(shè)備設(shè)施的貯藏環(huán)境內(nèi)，平均相對(duì)濕度可達(dá)標(biāo)，但陰涼庫(kù)等貯藏位置的平均相對(duì)濕度雖可達(dá)標(biāo)，但仍較高不利于保證藥品質(zhì)量。ZHENG 等［10］提出中藥的含水量和空氣濕度密切相關(guān)，空氣相對(duì)濕度為70%時(shí)中藥的絕對(duì)含水量不會(huì)有較大改變，前者一旦超過(guò)70%，中藥的絕對(duì)含水量會(huì)隨之增加。至于國(guó)際上美國(guó)藥典等提出的干燥標(biāo)準(zhǔn)（相對(duì)濕度低于40%），表3中6種貯藏條件下均無(wú)法達(dá)標(biāo)。

在自然及現(xiàn)有人工設(shè)備下，部分地區(qū)仍無(wú)法達(dá)到“置干燥處”的貯藏要求，對(duì)此，藥典另外要求“將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染”，這提示了“置干燥處”貯藏的替代方案。CHEN 等［11］選取10種中藥（甘草、薏苡仁、炙黃芩、款冬花、麥冬、炙甘草、生黃芪、酒大黃、黨參、生大黃）小包裝飲片及散裝飲片，于不同環(huán)境和季節(jié)檢測(cè)含水量，觀察并記錄2 種包裝形式藥材性狀改變情況，結(jié)果14 個(gè)月內(nèi)，小包裝飲片含水量未明顯受環(huán)境相對(duì)濕度的影響，而散裝飲片質(zhì)量明顯受環(huán)境相對(duì)濕度改變的影響。YUAN 等［12］采用高效液相色譜法分別測(cè)定小包裝與散裝黃芩飲片中黃芩苷含量，結(jié)果在1 年的質(zhì)量考察期內(nèi)，小包裝飲片的黃芩苷僅損失4.31%，散裝飲片則損失16.68%，且黃芩苷含量的減少呈季節(jié)性，從6 月起明顯減少，可能與梅雨季節(jié)開始有關(guān)，而黃芩飲片吸濕后會(huì)激活其中的酶，導(dǎo)致黃芩苷受到破壞。可見，包裝前干燥的中藥飲片通過(guò)使用小包裝可保持干燥，從而解決中藥的干燥存放問(wèn)題，而我國(guó)的中藥飲片小包裝在國(guó)家中醫(yī)藥管理局的推廣下，已在大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)得以實(shí)施，這對(duì)于中藥的保持干燥貯藏有重要作用。

中藥飲片的包裝材料有助于防潮貯藏，ZHONG等［13］綜合性狀、水分、浸出物、揮發(fā)油及白術(shù)內(nèi)酯總量結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白術(shù)飲片質(zhì)量受相對(duì)濕度影響大，受溫度影響相對(duì)較小，其內(nèi)包裝適宜的包裝分別為鋁塑復(fù)合袋> 塑料袋> 牛皮淋膜紙袋。高翠玲等［14］采用5 種不同的包裝材料（高壓聚乙烯袋、PET/ VMPET/ PE 復(fù)合膜袋、牛皮淋膜紙袋、纖維編織袋、紙箱）包裝山藥飲片，前2 種材料（塑料）包裝的山藥飲片，貯藏1 年后含水量?jī)H輕微波動(dòng)，無(wú)明顯變質(zhì)現(xiàn)象，而后3 種材料包裝含水量漲幅為12.71%～24.56%，且均發(fā)生了不同程度的霉變、蟲蛀問(wèn)題；且塑料包裝材料的水蒸氣透過(guò)量也遠(yuǎn)低于其他材料，故認(rèn)為采用聚乙烯薄膜和復(fù)合膜的包裝能穩(wěn)定控制中藥飲片貯藏期內(nèi)的含水量。目前，多種中藥飲片包裝材料的選擇仍待探討，所得結(jié)果均無(wú)法覆蓋所有在用中藥飲片，且除本研究中探討的“保持含水量”這一目標(biāo)外，包裝材料還需考慮與中藥飲片的相容性、包裝透明性、環(huán)保要求等問(wèn)題。

“置干燥處”是中藥飲片貯藏的重要內(nèi)容，本研究中討論了科室的包裝有助于飲片干燥，但僅靠包裝遠(yuǎn)不夠，必須綜合采取多種干預(yù)手段，并針對(duì)不同的中藥飲片采取不同的措施［15-16］：在藥庫(kù)、藥房強(qiáng)調(diào)“快進(jìn)快出”“先進(jìn)先出”，降低中藥包片周轉(zhuǎn)天數(shù)；改善中藥飲片調(diào)劑環(huán)境，實(shí)行嚴(yán)格溫度、濕度控制；加快不同中藥飲片的穩(wěn)定性研究，為中藥飲片貯藏及效期擬訂提供依據(jù)。

保持貯藏環(huán)境干燥是保證中藥飲片質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，目前《中國(guó)藥典》對(duì)于“置干燥處”貯藏的條件有明確要求，現(xiàn)有條件下，為解決干燥存放的問(wèn)題，在包裝前做到中藥飲片含水量合格、貯藏環(huán)境符合藥典及法規(guī)要求的溫濕度基礎(chǔ)上，使用小包裝中藥飲片相比散裝中藥飲片更能保持中藥飲片的干燥狀態(tài)，中藥飲片包裝材料要求也已寫入《中藥飲片包裝規(guī)范》，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)選擇合適的防潮包裝提供了依據(jù)。為推動(dòng)中藥飲片貯藏環(huán)境的進(jìn)步，還需運(yùn)用多個(gè)學(xué)科理論與研究方法探索中藥飲片吸濕問(wèn)題，擬訂適合我國(guó)的干燥標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)中藥飲片貯藏環(huán)節(jié)中設(shè)備設(shè)施升級(jí)以達(dá)到干燥標(biāo)準(zhǔn)。