芪藶強心膠囊聯合替格瑞洛治療急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死臨床觀察*

賈 紅，陳要起

（1. 河北省邢臺市人民醫院，河北 邢臺 054001； 2. 河北省邢臺市第三醫院，河北 邢臺 054000）

急性缺血性腦卒中和急性心肌梗死均為臨床多發病，致殘率、致死率較高，因有相同的危險因素和類似的發病機制，故可同時發作或先后發作，動脈粥樣硬化是其共同的病理基礎，高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙等是其共同的危險因素。急性心肌梗死并急性腦梗死在臨床大量存在，患者預后較差。芪藶強心膠囊為舒筋活血類中成藥，可降低腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統興奮性，阻斷多種內源性神經內分泌和細胞因子的激活，從而抑制心肌重構、延緩心功能惡化［1］；還能有效抑制炎性反應，同時可減少Ca2＋內流，有效減緩心肌收縮，抑制心肌肥厚的發生，通過改善心室重構和心功能，進而降低左心室舒張末期內徑（LVEDd）、提高左心室射血分數（LVEF）、改善血壓［2］。目前臨床治療腦梗死常以抗血小板聚集為原則，替格瑞洛在阻斷血栓信號傳導及血小板聚集方面具有較好的效果。為此，本研究中探討了芪藶強心膠囊聯合替格瑞洛治療急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1 一般資料

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》［3］、《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》［4］、《非ST 段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南（2016）》［5］中相關診斷標準，并根據病史、心電圖、心臟超聲、心肌酶學診斷結果確診；年齡18～80歲；肝腎功能正常；依從性良好，能定期隨訪；近1個月內未服用過可能影響療效的藥物。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；既往存在心肌梗死病史或合并心臟疾病；嚴重心、肺、肝、腎功能不全；認知功能障礙；惡性腫瘤、內分泌、免疫系統或神經系統疾病。

病例選擇與分組：選取邢臺市人民醫院2019 年6 月至2020 年6 月收治的急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死患者98 例，隨機分為對照組和觀察組，各49 組。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=49）Tab.1 Comparison of patients′ general data between the two groups（±s，n=49）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=49）Tab.1 Comparison of patients′ general data between the two groups（±s，n=49）

組別觀察組對照組χ2/t值P值性別（男/女，例）21/28 22/27 0.041 0.857年齡（images/BZ_24_1416_2202_1449_2248.png±s，歲）64.67±7.21 65.19±7.39 0.352 0.719發病時間（images/BZ_24_1416_2202_1449_2248.png±s，d）1.96±0.43 2.04±0.38 0.076 0.923

1.2 方法

兩組患者分別予抗凝、調脂、護心等西醫基礎治療，以及口服替格瑞洛片（AstraZenecaAB，進口藥品注冊證號H20171037，規格為每片90 mg），起始劑量為每次180 mg，維持劑量為每次90 mg，每天2 次。觀察組患者加服芪藶強心膠囊（河北石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040140，規格為每粒0.3 g），每次4粒，每天3次。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用6 min 步行試驗評估患者的心功能。采用明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷表（MLHFQ）積分評估患者的生活質量，MLHFQ 由21 個簡單問題組成，包括體力、社會、情緒和經濟方面的限制性項目。其中8個問題主要與呼吸困難和疲勞有關，涉及體力方面的估測；5 個問題主要與情緒有關，涉及情緒方面的估測。以0～5 分表示每個問題的0～5 級，積分越高表示生活質量越差。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NI?HSS）評估患者神經功能缺損程度，評分越高表明神經功能缺損越嚴重。采用Barthel 指數（BI）評分量表評價患者日常生活自理能力，評分越高表明獨立性和自理能力越好。采用彩色多普勒超聲診斷儀測定LVEF 及LVEDd、每搏輸出量（SV）。采用酶聯免疫吸附法檢測α-羥丁酸脫氫酶（α-HBD）、血清腦鈉肽（BNP）水平。

療效判定［6］：顯效，改善MLHFQ 等級不小于2 級；有效，改善等級小于2 級且不小于1 級；無效，改善等級小于1 級；惡化，無好轉，并出現1 級及以上惡化。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=49］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=49］

表3 兩組患者6 min步行距離和生活質量評分比較（±s，n=49）Tab.3 Comparison of 6 - minute walking distance and quality of life scores between the two groups（±s，n=49）

表3 兩組患者6 min步行距離和生活質量評分比較（±s，n=49）Tab.3 Comparison of 6 - minute walking distance and quality of life scores between the two groups（±s，n=49）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05（for Tab.3-6）.

組別觀察組對照組t值P值6 min步行距離（m）治療前216.78±21.98 223.64±22.43 1.529 0.183治療后440.59±43.05*328.31±27.53*15.381<0.001 MLHFQ（分）治療前63.42±6.59 64.17±6.82 0.554 0.612治療后20.59±2.46*28.36±4.12*11.334<0.001

表4 兩組患者NIHSS評分、BI評分比較（±s，分，n=49）Tab.4 Comparison of NIHSS score and BI score between the two groups（±s，point，n=49）

表4 兩組患者NIHSS評分、BI評分比較（±s，分，n=49）Tab.4 Comparison of NIHSS score and BI score between the two groups（±s，point，n=49）

組別觀察組對照組t值P值NIHSS評分治療前23.46±3.12 22.96±3.31 0.769 0.451治療后11.09±2.46*15.12±3.18*7.017<0.001 BI評分治療前49.7±12.4 48.1±11.6 0.941 0.563治療后75.8±23.4*61.4±21.7*7.815<0.001

表6 兩組患者BNP及α-HBD水平比較（±s，n=49）Tab.6 Comparison of BNP and α - HBD levels between the two groups（±s，n=49）

表6 兩組患者BNP及α-HBD水平比較（±s，n=49）Tab.6 Comparison of BNP and α - HBD levels between the two groups（±s，n=49）

組別觀察組對照組t值P值BNP（ng/L）治療前128.36±14.51 123.88±16.12 0.205 0.810治療后91.42±9.18*75.32±8.52*5.068<0.001 α-HBD（IU/L）治療前38.60±7.30 39.58±7.17 1.213 0.186治療后31.38±6.14*26.17±5.44*8.790<0.001

表5 兩組患者心功能指標和平均動脈壓水平比較（±s，n=49）Tab.5 Comparison of cardiac function indexes and mean arterial pressure between the two groups（±s，n=49）

表5 兩組患者心功能指標和平均動脈壓水平比較（±s，n=49）Tab.5 Comparison of cardiac function indexes and mean arterial pressure between the two groups（±s，n=49）

組別觀察組對照組t值P值LVEF（%）治療前37.18±4.97 36.71±5.11 0.442 0.671治療后48.77±5.68*42.33±5.55*5.677<0.001 SV（mL）治療前44.96±7.12 44.41±7.25 0.379 0.743治療后57.25±6.15*51.63±6.89*4.260<0.001 LVEDd（mm）治療前57.99±8.03 57.66±8.22 0.201 0.812治療后45.52±6.12*50.23±7.56*3.339<0.001平均動脈壓（mmHg）治療前59.26±6.03 58.78±6.12 0.391 0.721治療后68.52±7.16*60.15±6.48*6.067<0.001

3 討論

近年來，急性缺血性腦卒中、急性心肌梗死發病率逐漸上升，隨之而來的是心力衰竭、心絞痛、再發心肌梗死、致殘等不良事件增多，盡管目前西醫標準治療改善了預后，但上述不良事件發生率仍較高。芪藶強心膠囊是以絡病理論為基礎研制的中成藥，具有強心利水、活血通絡、益氣溫陽等功效，且具有拮抗神經內分泌系統興奮、抗炎、清除氧化產物、改善內皮細胞功能的作用，目前臨床多用于治療慢性心力衰竭，尤其是心力衰竭后［7］。本課題組前期針對芪藶強心膠囊對急性心肌梗死患者預后的影響進行了初步研究，結果顯示其可明顯改善預后［8］。

6 min 步行試驗［9］不僅是臨床試驗的觀察指標，更是患者預后預測的有效指標。本研究中，觀察組患者6 min步行距離明顯長于對照組，總有效率明顯高于對照組，MLHFQ 及BI 評分明顯優于對照組，均表明兩藥聯用能有效改善急性缺血性腦卒中患者的生活質量。

心肌重構為心衰過程中細胞因子及神經內分泌的異常激活導致［10-11］。本研究中，觀察組患者的LVEF 和SV 均明顯高于對照組，而LVEDd 明顯小于對照組。這可能與芪藶強心膠囊能增強心功能有關。

BNP 屬心肌損傷標志物，也是心血管病變突發的危險因子，具有良好的利鈉、利尿、擴張血管、抗醛固酮及降血壓作用，還可有效抑制血管平滑肌細胞、成纖維細胞的增殖，在診斷急性心肌梗死方面特異性較高［12］。α-HBD 屬心肌損傷標志物，由于評估急性心肌梗死的病情發展和療效轉歸具有重要意義［13］。本研究中，觀察組患者的α- HBD 及BNP 水平顯著高于對照組，表明兩藥聯用對急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死患者的預后產生正向影響。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合替格瑞洛治療急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死，可進一步降低患者肌鈣蛋白及血清α-HBD及BNP水平，改善預后。