香菊膠囊聯合布地奈德鼻噴霧劑治療變應性鼻炎的療效及對淋巴細胞亞群的影響

王會河 劉桂鳳 劉莉

[摘要] 目的? 探討香菊膠囊聯合布地奈德鼻噴霧劑治療變應性鼻炎（AR）的療效，并分析其對淋巴細胞亞群的影響。方法? 選取2018年3月～2020年9月我院收治的104例AR患者，隨機分為治療組和對照組，每組各52例。對照組給予布地奈德鼻噴霧劑治療，治療組在對照組基礎上加用香菊膠囊治療，治療4周。治療后記錄兩組有效率。對兩組治療前后鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀采用視覺模擬評分法（VAS）評分進行評定，計算其癥狀總評分。治療前后，檢測血清白介素4（IL-4）、白介素8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）水平和T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，并記錄治療過程中不良反應情況。結果? 治療組有效率（96.15%）高于對照組（82.69%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組癥狀總評分和VAS評分均低于治療前，且治療組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組血清IL-8及IL-4水平均低于治療前，血清IFN-γ水平高于治療前且均高于對照組，治療組血清IL-4、IL-8水平均低于對照組（P<0.05）。治療后治療組CD8+水平低于治療前且均低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組且兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 香菊膠囊聯合布地奈德鼻噴霧劑治療AR患者療效好，能夠有效調節T淋巴細胞亞群比例，降低機體炎癥反應，改善機體免疫功能，進而改善患者臨床癥狀，安全可靠，值得推廣。

[關鍵詞] 變應性鼻炎;布地奈德;香菊膠囊;療效;淋巴細胞

[中圖分類號] R756.21? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）08-0058-03

Efficacy of? budesonide? nasal? spray? combined with Xiangju Capsule in the treatment of? allergic? rhinitis and influence on? lymphocyte? subsets

WANG Huihe1? ?LIU Guifeng2? ?LUI Li3

1.Department of Otolaryngology，People' s Hospital of Chengyang District，Qingdao 266000，China;2.Department of? Physical Examination， Chengyang District People's Hospital， Qingdao，? ?266000，China;3.Department of cardiothoracic surgery， Chengyang District People's Hospital， Qingdao ，? 266000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xiang Ju capsule combined with Budesonide Nasal Spray on allergic rhinitis （AR） and analyze its effect on lymphocyte subsets. Methods? A total of 104 patients with AR treated in our hospital from March 2018 to September 2020 were randomly divided into treatment group and control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with Budesonide Nasal Spray. The treatment group was treated with Xiang Ju Capsule on the basis of the control group for 4 weeks. The effective rates of the two groups were recorded after treatment. The symptoms of sneezing， nasal congestion， runny nose and nasal itching were evaluated by value added service （VAS） before and after treatment， and the total symptom score was calculated. Before and after treatment， serum interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-8） and γ- Interferon （IFN）- γ? Levels and T lymphocyte subsets （CD3 +， CD4 +， CD8 +， CD4 + / CD8 +） levels， and adverse reactions during treatment were recorded. Results The effective rate of the treatment group （96.15%） was higher than that of the control group （82.69%） （P<0.05）. After treatment， the VAS score and total symptom score of sneezing， nasal congestion， runny nose and nasal itching in the two groups were lower than those before treatment， and the treatment group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-4 and IL-8 in the two groups were lower than those before treatment- γ. The levels of serum IL-4 and IL-8 in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CD3 +， CD4 +， CD4 + / CD8 + in the treatment group were higher than those in the control group， and the levels of CD3 +， CD4 +， CD4 + / CD8 + in the two groups were higher than those before treatment， and the level of CD8 + was lower than those in the control group and lower than those before treatment （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Xiang Ju capsule combined with Budesonide Nasal Spray is effective in the treatment of AR. It can effectively regulate the proportion of T lymphocyte subsets， reduce the inflammatory reaction， improve the immune function， and improve the clinical symptoms of patients. It is safe and reliable， and is worthy of promotion.

[Key? words] Allergic rhinitis; Budesonide; Xiangju Capsule; Curative effect; Lymphocytes

變應性鼻炎（allergic rhinitis， AR）是一種鼻黏膜炎癥反應性疾病，其主要臨床表現為陣發性噴嚏、鼻癢、鼻塞，目前糖皮質激素噴霧劑、抗組胺藥等是治療AR的首選藥物[1-2]。布地奈德作為一種糖皮質激素外用藥，抗過敏、抗炎作用顯著，但單用藥效果不理想，存在只治標不能治本等問題[3-4]。探討更加安全、有效的治療方法尤其重要。AR在中醫屬“鼻鼽”范疇，因臟腑功能失調，肺氣虛寒而發病。香菊膠囊是治療鼻炎的常用中成藥，主要由辛夷、蒼耳子、白芷組成，具有抗炎、抑菌、抗過敏等作用[5-6]。本研究的目的旨在探討布地奈德鼻噴霧劑聯合香菊膠囊治療AR的療效，并觀察其對淋巴細胞亞群的作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2020年9月我院門診治療的104例AR患者作為觀察對象，其中男59例，女45例，年齡19～59歲，平均（35.82±8.96）歲。根據2015年天津會議[7]標準選擇病例;均符合肺虛感寒證中醫辨證分型標準;近期未接受激素或免疫調節藥治療;臨床資料完整。排除標準：重度持續性哮喘患者;合并其他全身感染性疾病者;合并惡性腫瘤者;藥物過敏者。兩組患者的性別、體重、年齡及病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本文經醫院倫理委員會同意并批準本實驗，患者及家屬理解并同意本實驗，并在知情同意書上簽字。

1.2方法

治療組在對照組基礎上加用香菊膠囊（山東新時代制藥股份有限公司，0.3 g/粒，國藥準字Z19991040），3粒/次，3次/d，治療4周。對照組予布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20140047）治療，2次/d，療程4周。

1.3觀察指標及評價標準

療效評價標準：治療后對患者流涕、鼻癢、噴嚏、鼻塞等癥狀根據中醫癥候評分，正常計0分，輕、中、重分別計1～3分，并計算總分。顯效為總分減少≥66%;有效為總分減少26%～65%;無效為總分減少<26%。有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100%。采用視覺模擬評分法（value added service，VAS）[8]對兩組患者治療前后鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等癥狀進行評分，0分為無癥狀，10分為癥狀極為嚴重，分值越大癥狀越嚴重，上述4個鼻部癥狀評分之和即為癥狀總分。采集患者治療前后空腹清晨靜脈血4 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-4（IL-4）、白介素8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）水平，實驗步驟嚴格按照產品說明書，試劑盒購于上海研域生物科技有限公司。采用流式細胞儀（FACSCoun）測定T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，流式細胞儀及試劑均為美國BD公司生產，治療過程中記錄發生的各種不良反應。

1.4統計學方法

應用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，用率表示，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（x±s）表示。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

治療組的有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2兩組治療前后癥狀視覺模擬評分比較

兩組鼻癢、鼻塞、噴嚏、流涕癥狀及癥狀總分治療后視覺模擬評分均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組治療前后血清IL-4、IL-8及IFN-γ水平比較

治療后治療組血清IL-8、IL-4水平均低于對照組，且兩組血清IL-8、IL-4水平均低于治療前;治療后血清IFN-γ水平高于對照組，且血清IFN-γ水平均高于治療前，差異比較均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4兩組治療前后淋巴細胞亞群水平的比較

治療后治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，且兩組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均高于治療前，治療后兩組CD8+水平均低于治療前，且治療組CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5兩組不良反應情況比較

治療過程中，對照組出現2例頭暈、1例口鼻干燥、1例惡心、2例嗜睡等不良反應，總發生率為11.54%。治療組出現2例嗜睡、3例頭暈、2例惡心、1例口鼻干燥等不良反應，總發生率為15.38%。治療組和對照組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3討論

AR是耳鼻喉科的常見病和多發病之一，其發病與肺脾有關，脾氣虛損，氣機不暢，邪犯鼻竅，化生不足，鼻竅失養，則流涕、鼻塞。腠理疏松，陽氣上越，風邪、束于皮毛，寒邪范表，肺氣虛寒，出于口鼻，則嚏。肺脾氣虛，衛表不固，邪氣外犯，肺氣不宣，肅降失職，則發鼻鼽，故應從標本兼治角度加以治療[9-10]。

在本研究中，治療組有效率明顯高于對照組，治療后兩組鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕癥狀評分及VAS總分均低于治療前，且治療組均低于對照組，說明香菊膠囊聯合布地奈德鼻噴霧劑治療AR，能夠有效改善患者臨床癥狀，提高療效。布地奈德是一種具有顯著的抗炎、抗過敏作用的糖皮質激素，能夠抑制多種細胞因子表達和組胺等活性介質釋放，以減輕氣道炎癥反應[11-12]。而香菊膠囊中的白芷具有止痛、通九竅和抗炎的機制，通過抑制肥大細胞脫顆粒減少IgE的產生，從而阻斷炎癥反應，繼而減少鼻部癥狀[13]。

T淋巴細胞是機體免疫反應中的主要免疫活性細胞，可分為CD3+、CD4+、CD8+等[14]。AR的發病機制與T淋巴細胞紊亂有關，CD4+又可分為輔助性T細胞1（Th1）、Th2細胞，IFN-γ由Th1細胞分泌，能夠促進抗原特異性T細胞分化為Th1，抑制IgE合成，而IL-4由Th2分泌，能夠促進B細胞生長，介導IgE合成，二者作用相反，相互拮抗。IL-8由單核細胞釋放，能夠促進組胺等活性介質釋放，導致病情加重[15-16]。本研究結果顯示，治療組血清IL-8、IL-4水平治療后均低于對照組，且兩組血清IL-8、IL-4水平均低于治療前;血清IFN-γ水平治療后高于對照組，且血清IFN-γ水平均高于治療前。兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治療后均高于治療前，且治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，治療組CD8+水平治療后低于對照組，且兩組CD8+水平均低于治療前，說明布地奈德鼻噴霧劑聯合香菊膠囊治療能夠有效調節T淋巴細胞亞群比例，降低機體炎癥反應，改善機體免疫功能。分析其中原因為，香菊膠囊中的蒼耳子具有穩定肥大細胞膜的作用，通過抑制炎癥因子的釋放，調節Th細胞免疫平衡失調，調節機體細胞免疫功能，從而抑制變態反應的發生，提高機體抗菌能力以及抗病力[17-18]。且本研究結果顯示，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明布地奈德鼻噴霧劑聯合香菊膠囊治療安全性好，并未增加不良反應發生率，安全可靠。

綜上所述，布地奈德鼻噴霧劑聯合香菊膠囊治療AR患者療效好，能夠有效調節T淋巴細胞亞群比例，降低機體炎癥反應，改善機體免疫功能，進而改善患者;臨床癥狀，安全可靠，值得推廣。

[參考文獻]

[1]? ?金國松.炎性因子、嗜酸性粒細胞在變應性鼻炎患兒中的水平變化及作用機制[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2019， 19（3）：183-185.

[2]? ?Incorvaia C，Cavaliere C，Frati F，et al. Allergic rhinitis[J]. J Biol Regul Homeost Agents，2018，32（1 Suppl. 1）：61-66.

[3]? ?Okubo K， Kurono Y， Ichimura K， et al. Japanese guidelines for allergic rhinitis 2017[J].Allergol Int，2017，66（2）：205-219.

[4]? ?Chen H，Lou H，Wang Y，et al.Comparison of the efficacy and mechanisms of intranasal budesonide， montelukast， and their combination in treatment of patients with seasonal allergic rhinitis[J].Int Forum Allergy Rhinol，2018， 8（11）：1242-1252.

[5]? ?張劍，劉春明，徐開倫，等.香菊膠囊治療兒童慢性鼻竇炎的療效觀察[J].中國實用醫藥，2010，5（8）：162-163.

[6]? ?竇紅霞，高玉蘭.防風的化學成分和藥理作用研究進展[J].中醫藥信息，2009，26（2）：15-16.

[7]? ?中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組. 變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，51（1）：6-24.

[8]? ?張羅，許庚，王向東，等.鼻用糠酸莫米松治療中-重度變應性鼻炎的多中心臨床研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，（6）：455-459.

[9]? ?馬春，李淑玲，郝如彬，等.中醫藥治療變應性鼻炎的作用機制及研究進展[J].中國中醫基礎醫學雜志，2019， 25（10）：1473-1476.

[10]? 施建凱，劉鋼，吳飛虎.粉塵螨舌下滴劑配合香菊膠囊治療兒童變應性鼻炎90例療效治療[J].中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2019，27（1）：41-44.

[11]? Periasamy N，Pujary K，Bhandarkar AM，et al. Budesonide vs Saline nasal irrigation in allergic rhinitis： A rand-omized placebo-controlled trial[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2020，162（6）：979-984.

[12]? 李東波，韓錦華，李曉燕.辛芩顆粒聯合布地奈德鼻噴劑治療變應性鼻炎臨床研究[J].中國藥業，2019，28（21）：62-64.

[13]? 石青彥.趙勇.香菊膠囊治療常年性過敏性鼻炎的療效治療[J].中國醫學創新，2012，9（22）：105-106.

[14]? Bernstein DI，Schwartz G，Bernstein JA.Allergic rhinitis： Mechanisms and treatment[J].Immunol Allergy Clin North Am，2016，36（2）：261-278.

[15]? 胡敏，羅甜，劉敏，等. 通竅鼻炎顆粒聯合氯雷他定治療輕度變應性鼻炎療效及對Th1/Th2平衡、嗜酸性粒細胞的影響[J].藥物流行病學雜志，2019，28（11）：703-707.

[16]? Schuler IC， Montejo JM. Allergic rhinitis in children and adolescents[J]. Pediatr Clin North Am，2019，66（5）：981-993.

[17]? 莊延雙，胡靜，蔡皓，等.蒼耳子化學成分及藥理作用研究進展[J].南京中醫藥大學學報，2017，33（4）：428-432.

[18]? 李丹，呂妍，唐方.小青龍湯對過敏性鼻炎大鼠癥狀積分及血清IgE、IL-12、LTC4水平的影響[J].四川中醫，2014， 32（4）：70-72.

（收稿日期：2021-06-11）