硫酸羥氯喹聯合來氟米特治療老年類風濕關節炎的臨床療效及對生活質量的影響分析

吳俊靈　　彭志勇　　寧麗麗

[摘要] 目的 探討硫酸羥氯喹聯合來氟米特治療老年類風濕關節炎的臨床效果及對其生活質量的影響。方法選擇2019年5月至2020年5月湖南省衡陽市中心醫院收治的老年類風濕關節炎患者80例，采用抽簽方式分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組采用甲氨蝶呤聯合來氟米特治療，觀察組采用甲氨蝶呤、來氟米特、硫酸羥氯喹治療。比較兩組患者治療后的類風濕關節炎活動度（DAS）評分、視覺模擬評分法（VAS）、紅細胞沉降率（ESR）及臨床療效、不良反應發生率，比較兩組患者治療前后生活質量評分。 結果 觀察組治療效果（95%）高于對照組、不良反應（5%）小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組患者的ESR、DAS、VAS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 硫酸羥氯喹聯合來氟米特治療老年類風濕關節炎效果顯著，能夠有效改善患者的病情，并提升患者的生活質量，減輕其疼痛、并發癥的發生。

[關鍵詞] 類風濕關節炎;老年患者;硫酸羥氯喹;來氟米特;生活質量

[中圖分類號] R000? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）09-0096-04

Analysis of the clinical effectiveness of hydroxychloroquine sulfate combined with leflunomide in the treatment of elderly patients with rheumatoid arthritis and its impact on the quality of life

WU Junling? ?PENG Zhiyong? ?NING Lili

Department of Endocrine Rheumatology， Hengyang Central Hospital in Hunan Province， Hengyang? ?421001， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effectiveness of hydroxychloroquine sulfate combined with leflunomide in treating elderly patients with rheumatoid arthritis and its impact on their quality of life. Methods A total of 80 elderly patients with rheumatoid arthritis admitted to Hengyang Central Hospital from May 2019 to May 2020 were selected and divided into the control group and the observation group by lottery， with 40 cases in each group. The control group was treated with methotrexate combined with leflunomide， and the observation group was treated with methotrexate， leflunomide， and hydroxychloroquine sulfate. The rheumatoid arthritis activity （DAS） score， visual analogue scale （VAS）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， clinical effectiveness， and incidence rate of adverse reactions after treatment were compared between the two groups. The quality of life scores before and after treatment were compared between the two groups. Results The clinical effectiveness of the observation group （95%） was higher than that of the control group， and the adverse reactions （5%） were less than those of the control group （P<0.05）. After treatment， ESR， DAS， and VAS scores in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the quality of life score of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Hydroxychloroquine sulfate combined with leflunomide is effective in treating elderly patients with rheumatoid arthritis， which can effectively improve the patient's condition， improve the patient's quality of life， and reduce the occurrence of pain and complications.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Elderly patients; Hydroxychloroquine sulfate; Leflunomide; Quality of life

類風濕關節炎（rheumatic arthritis）是一種常見的急性或慢性結締組織炎癥，該疾病屬于全身性免疫性疾病，不僅病程漫長而且臨床表現明顯[1-2]。盡管目前該疾病的發病機制并未明確，但是由于該疾病會引起患者關節滑膜病變、破壞患者的骨質、軟骨，而且隨著病情發展還會導致患者關節出現畸形，使其喪失正常的運動功能，甚至導致患者出現殘疾[3]。目前針對該疾病做好早期診斷非常重要，通過早期診治能夠有效提升患者治療效果，改善患者預后，并提高患者的生活質量。目前臨床上主要使用藥物治療該疾病，但是不同的藥物治療效果有所不同，其中甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、來氟米特均能夠有效治療類風濕關節炎，對控制患者病情具有積極意義。為進一步了解上述藥物在治療老年類風濕關節炎中的應用價值，本文現對本院收治的2019年5月至2020年5月收治的80例老年類風濕關節炎患者展開分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

抽選2019年5月至2020年5月衡陽市中心醫院收治的80例老年類風濕關節炎患者，分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組給予甲氨蝶呤聯合來氟米特治療;觀察組在對照組基礎上給予硫酸羥氯喹治療。所有患者均符合類風濕關節炎診斷標準，患者年齡>60歲，患者r 意識、認知功能正常。排除標準：排除脂質代謝、惡性腫瘤患者;近期接受過激素治療者;存在酒精、藥物濫用者;合并患有免疫系統疾病、血液疾病、內分泌疾病者;及已喪失運動功能、勞動功能、殘疾畸形患者;存在活動性潰瘍患者[4-5]。

對照組：男18例，女22例;年齡62～87歲，平均（73.5±2.1）歲;病程2～10年，平均（5.6±0.5）年。觀察組：男17例、女23例;年齡61～86歲，平均（73.2±2.4）歲;病程2～11年，平均（5.4±0.4）年。兩組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組：給予甲氨蝶呤（規格：2.5mg ×100片;國藥準字H31020644;上海上藥信誼藥廠有限公司）治療+來氟米特（規格：10mg ×10片;國藥準字H20080054;河北萬歲藥業有限公司）治療。甲氨蝶呤用藥劑量：7.50 mg，每周一次;來氟米特20 mg。每天一次。在此基礎上，觀察組加以硫酸羥氯喹（規格：0.1 g ×14片;國藥準字H19990263;上海上藥中西制藥有限公司）治療，每天2次，初始劑量200 mg，若患者耐受性較好，則逐漸增加劑量至400 mg。如果有明顯不良反應患者，可在不違反研究方案的情況下調整劑量。所有接受甲氨蝶呤治療的患者在服用藥物4 h或第2天服用葉酸片5 mg，以拮抗甲氨蝶呤的副作用。所有患者均以3個月為一個療程。

1.3觀察指標及評價標準

觀察組比較兩組患者治療后的類風濕關節炎活動度（DAS28）評分、視覺模擬評分法（VAS）[6]、紅細胞沉降率（ESR）及治療臨床療效、不良反應發生率，并比較兩組患者治療前后生活質量評分。

1.3.1 DAS28評分標準? 0～9.4分。<2.6分視為緩解，>3.2分疾病活動、>5.1分疾病高度活動。分值越高患者活動度越低。

1.3.2 VAS評分標準? 0～10分。0分表示無痛，10分表示劇痛，分值與疼痛呈正比。

1.3.3 紅細胞沉降率 男性正常值<15 mm/60 min，女性正常值<20 mm/60 min。

1.3.4 生活質量評分（SF-36量表）&nbsp; 包括8個維度[7]生理健康、心理健康、社會功能、軀體功能、精神、 生理職能、心理職能、整體健康。各個維度評分均為0～100分，分值越高代表患者生活質量越高。

1.3.5 臨床療效評價標準 顯效、有效、無效。患者經過治療后臨床癥狀（關節腫脹、疼痛以及功能障礙）明顯改善視為顯效;有效表示患者治療后臨床癥狀明顯緩解;無效：未達到上述標準。總有效率=100%-無效率。

1.3.6 不良反應? 包括脫發 、肝功能異常、白細胞減少。

1.4統計學方法

使用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以 [n（%）] 表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組老年類風濕關節炎患者治療后DAS、VAS、ESR水平比較

治療后觀察組類風濕關節炎患者的DAS、VAS、ESR水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組老年類風濕關節炎患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為95.00%，高于對照組患者的總有效率75.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應發生率比較

觀察組患者治療后的不良反應發生率為5.00%，低于對照組患者的20.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者生活質量評分比較

治療前兩組患者的生活質量各項評分比較，無統計學意義（P>0.05）;治療后，對照組與觀察組患者的生活質量評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組老年類風濕關節炎患者的生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

類風濕關節炎屬于老年人群常見病，該疾病主要會導致患者出現手、足對稱性、侵襲性炎癥病變。具有病情反復、持續性破壞等特點，會導致患者出現關節畸形以及功能障礙[8-9]。另外部分患者還會出現體重下降、低熱、乏力的癥狀，對其日常生活容易產生較大的影響。類風濕關節炎患者的病理改變主要是由于滑膜襯里細胞增生、關節內微血管形成以及軟骨和骨組織破壞等引發[10-11]。臨床上治療類風濕關節炎的方法主要是通過藥物治療，其中腫瘤壞死因子拮抗劑等生物制劑的應用能夠改善患者病情，但是由于藥物價格極高，限制了臨床使用[12-13]。

來氟米特與甲氨蝶呤在治療該疾病中能夠取得較為理想的治療效果，但是兩種藥物起效速度緩慢，其中來氟米特半衰期長，一般情況下建議患者24 h給藥一次，為了能夠快速達到穩定血藥濃度多建議結合臨床試驗結果[14]。在藥物治療期間可以繼續使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質類固醇激素。其中甲氨蝶呤與來氟米特相結合后能夠起到較高的治療效果，但是甲氨蝶呤具有致突變性，長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險，全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用甲氨蝶呤片，或使用甲氨蝶呤拮抗劑，從而改善患者病情[15-16]。

硫酸羥氯喹治療自身免疫性疾病且應用廣泛，可有效抑制關節滑膜增生，并減輕患者機體內炎癥，該藥物可對自身抗原加工，同時對多種酶活動、溶酶體功能產生抑制作用，該藥物還具有降脂作用，對老年類風濕關節炎患者而言十分重要[17-18]。將上述兩種藥物進行聯合，可顯著增加藥物的治療效果，且具有較高的安全性，適用于老年人群，能夠有效降低患者疼痛感，并提高其生活質量。

在本研究中，觀察組老年類風濕關節炎患者治療后總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%（P<0.05）。治療后觀察組患者的DAS、VAS、ESR指標與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。且觀察組患者治療后不良反應發生率少于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前的生活質量評分比較，無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組老年類風濕關節炎患者的生活質量明顯高于對照組（P<0.05）。

綜上所述，老年人作為類風濕關節炎高發人群，一旦患上該疾病會對其運動功能產生嚴重影響，還會降低其生活質量，因此需要及時采取藥物治療以控制病情發展。本研究中所使用的硫酸羥氯喹聯合來氟米特治療老年類風濕關節炎療效確切，兩種藥物聯合能夠積極控制患者病情，并減少并發癥發生，提升患者生活質量，對其預后康復具有積極作用。

[參考文獻]

[1]? ?潘賢峰，李季，李東書.低劑量潑尼松、來氟米特聯合硫酸羥氯喹治療類風濕關節炎患者的臨床效果[J].中國藥物經濟學，2020，15（10）：77-79.

[2]? ?劉巧瓊.甲氨蝶呤聯合來氟米特與硫酸羥氯喹治療類風濕關節炎的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2020，14（17）：200-202.

[3]? ?趙金英，吳小芬，杜軍，等.硫酸羥氯喹治療老年類風濕關節炎的療效及對患者炎癥、自身抗體的影響[J].海軍醫學雜志，2020，41（6）：699-703.

[4]? ?丁蓓蓓，李悅悅，陸世凱.硫酸羥氯喹聯合白芍總苷對類風濕關節炎合并糖尿病患者血糖及胰島功能的影響[J].中國臨床藥學雜志，2020，29（2）：94-98.

[5]? ?張文輝，王維，鐘意，等.甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹聯合小劑量甲潑尼龍對老年類風濕關節炎患者外周血淋巴細胞亞群的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（11）：2366-2369.

[6]? ?饒志華，曾光.硫酸羥氯喹聯合甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕關節炎臨床療效分析[J].中國煤炭工業醫學雜志，2018，21（2）：118-121.

[7]? ?郭江濤，郝春芳，張靜， 等.硫酸羥氯喹聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎患者的效果觀察[J].寧夏醫學雜志，2016，38（6）：534-536.

[8]? ?尚麗麗.小劑量潑尼松聯合來氟米特、硫酸羥氯喹治療類風濕性關節炎的療效[J].實用臨床醫學，2017，18（10）：10-12.

[9]? ?黃彩紅，王小超.來氟米特聯合羥氯喹治療對類風濕關節炎患者外周血IL-17、IL-23、TGF-β表達的影響[J].右江醫學，2018，46（3）：267-271.

[10]? 莊銘城，黃燕妮，王小燕， 等.硫酸羥氯喹治療類風濕關節炎合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的臨床研究[J].江西醫藥，2020，55（3）：240-243，269.

[11]? Eefje Hanna Martine van der Heijden MD a b， B S L M BA， BMRHA， et al. Leflunomide-hydroxy chloroquine combination therapy in patients with primary Sjgren's syndrome （RepurpSS-I）： A placebo-controlled， double-blinded， randomised clinical trial[J]. The Lancet Rheumatology，2020，2（5）：109-110.

[12]? 何林蓉，葛勇鵬，李嗣釗，等.類風濕關節炎治療中相關乙肝病毒再激活死亡1例[J].中日友好醫院學報，2020， 34（1）：52，54.

[13]? 盧向陽，唐芳，陳琳英， 等.甲氨蝶呤片聯合不同抗風濕藥物治療類風濕關節炎的臨床觀察[J].風濕病與關節炎，2018，7（2）：14-18，32.

[14]? Alten R ，Burkhardt H ， Feist E ， et al. Abatacept used in combination with non-methotrexate disease-modifying antirheumatic drugs： A descriptive analysis of data from interventional trials and the real-world setting[J]. Arthritis Research & Therapy，2018，20（1）：244-245.

[15]? 朱琳，陳鵬，鄒滎，等.甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷片治療老年類風濕關節炎的臨床療效及隨訪分析[J].世界中西醫結合雜志，2020，15（2）：339-343，347.

[16]? 李雪松.小劑量潑尼松聯合來氟米特、硫酸羥氯喹治療類風濕性關節炎的療效[J].中國醫藥指南，2020，18（10）：119-120.

[17]? 納世麗，余素君，康麗.硫酸羥氯喹聯合來氟米特治療老年類風濕關節炎的效果評價[J].當代醫藥論叢，2019， 17（13）：112-113.

[18]? 張俊州，黎俊杰.硫酸羥氯喹聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎患者的效果觀察[J].醫藥前沿，2019， 9（18）：245.

（收稿日期：2021-09-11）