耳穴壓籽聯合穴位貼敷對晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者血清疼痛介質的影響

汪利君 韓子華

[摘要] 目的 探討耳穴壓籽聯合穴位貼敷對晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者血清疼痛介質的影響。 方法 選取2017年1月到2020年6月浙江省臺州醫院泌尿外科泌尿外科門診就診的晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者70例，隨機分為干預組和對照組，每組各35例。兩組患者均予硫酸嗎啡緩釋片口服治療。對照組患者予以穴位貼敷治療，干預組患者在對照組基礎上加耳穴壓籽治療，兩組患者均連用2周。觀察兩組患者治療前后疼痛評分、血清疼痛介質[5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和前列腺素E2（PG E2）]水平的變化，并比較其臨床療效。 結果 治療2周后，干預組和對照組患者的VAS評分[（2.97±0.41）分、（4.15±0.67）分]均較前[（7.12±1.23）分、（7.09±1.08）分]明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）;干預組和對照組患者血清5-HT[（0.37±0.08）μmol/L、（0.49±0.10）μmol/L]、NE[（3.17±0.62）pg/ml、（4.28±0.82）pg/ml]和PGE2[（86.54±13.23）pg/ml、（107.42±14.15）pg/ml]水平均較前[（0.64±0.13）μmol/L、（0.62±0.12）μmol/L、（5.60±1.03）pg/ml、（5.57±1.16）pg/ml、（147.65±20.71）pg/ml、（146.09±21.36）pg/ml]明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預組患者下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）;同時干預組患者臨床總有效率（94.29%）明顯優于對照組（77.14%），差異有統計學意義（χ2=4.201，P<0.05）。 結論 耳穴壓籽聯合穴位貼敷治療晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者的療效確切，能明顯降低疼痛介質5-HT、NE和PGE2水平，控制癌性疼痛的程度。

[關鍵詞] 晚期前列腺癌;癌性疼痛;耳穴壓籽;穴位敷貼;疼痛介質

[中圖分類號] R245.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0098-04

Effect of auricular seed pressing combined with acupoint application on serum pain mediators of advanced prostate cancer patients with cancer pain

WANG Lijun1，2 HAN Zihua1，2

1.Department of Urology， Surgery Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University 317000， China;2.Department of Urology， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group）， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To explore the effect of auricular seed pressing combined with acupoint application on serum pain mediators of advanced prostate cancer patients with cancer pain. Methods A total of 70 patients with advanced prostate cancer and cancer pain who were treated in the Urology Clinic of Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University from January 2017 to June 2020 were selected and randomly divided into the intervention group and the control group， with 35 cases in each group. Both groups were treated with morphine sulfate sustained-release tablets orally. Patients in the control group were treated with acupoint application， and patients in the intervention group were treated with auricular seed pressing on the basis of the control group. Patients in both groups were treated for two weeks. The changes in the pain scores， serum pain mediators [5-hydroxytryptamine （5-HT），norepinephrine （NE），and prostaglandin E2（PG E2）] levels before and after treatment were observed between the two groups of patients， and their clinical effects were compared. Results After two weeks of treatment， the VAS scores （[2.97±0.41]points，[4.15±0.67]points） of the intervention group and the control group were significantly lower than those （[7.12±1.23]points）， （7.09±1.08） points] before（P<0.05 or P<0.01）. The decline of patients in the intervention group was more significant than that in the control group （P<0.05）. The serum 5-HT（[0.37±0.08]μmol/L，[0.49±0.10]μmol/L），NE（[3.17±0.62]pg/ml， [4.28±0.82]pg/ml） and PGE2（ [86.54±13.23]pg/ml，[107.42±14.15] pg/ml） level in the intervention group and the control group were significantly lower than those before（[0.64±0.13μ]mol/L，[0.62±0.12]μmol/L，[5.60±1.03]pg/ml，[5.57±1.16]pg/ml，[147.65±20.71]pg/ml，[146.09±21.36]pg/ml）（P<0.05 or P<0.01）. And the decline in the intervention group was more significant than that in the control group （P<0.05）. At the same time，the total effective rate of clinical patients in the intervention group （94.29%） was significantly better than that of the control group （77.14%），and the difference was statistically significant（χ2=4.201，P<0.05）. Conclusion Auricular seed pressing combined with acupoint application is effective in treating advanced prostate cancer patients with cancer pain. It can significantly reduce pain mediators 5-HT， NE and PGE2， and control cancer pain.

[Key words] Advanced prostate cancer; Cancer pain; Auricular seed pressing; Acupoint application; Pain mediator

前列腺癌是泌尿科常見惡性腫瘤，死亡率較高，其中約35%～55%的患者存在不同程度的癌痛[1-2]。癌性疼痛的發病機制較復雜，近年來研究發現疼痛介質大量分泌在癌性疼痛的發病中起著極其重要的作用[3-4]。阿片類藥是治療癌性疼痛的最常用藥，療效較確切，但長期使用易成癮且副反應較大，限制了臨床應用[4]。耳穴壓籽和穴位貼敷均為臨床常用的中醫外治方法，但兩者聯合用于控制癌性疼痛的效果及對疼痛介質的影響國內外鮮有報道[5-6]。本研究探討耳穴壓籽聯合穴位貼敷對晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者血清疼痛介質的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2020年6月浙江省臺州醫院泌尿外科門診治療的晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者70例。納入標準[7]：①經臨床、病理學及影像學檢查確診為晚期前列腺癌;②符合《癌癥疼痛診療共識》中癌性疼痛的診斷標準[8]，且視覺模擬評分法（visual analogue scale/score，VAS）評分4～9分;③年齡18～80歲，預期生存時間>8周。排除標準[9]：①非癌性疼痛者;②治療期間接受放化療等治療者;③文盲、智力障礙或精神障礙者。采用隨機數字表法分為兩組，每組各35例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，且患者知情同意。

1.2 方法

兩組患者均予硫酸嗎啡緩釋片（西南藥業股份有限公司，國藥準字H10930001，規格：10 mg/片）口服治療，起始10 mg，q12 h，逐漸調整劑量。對照組患者予以穴位貼敷治療，選取沒藥、冰片、赤芍、血竭、乳香、香附、細辛等藥粉末各20 g，用蜂蜜調成膏狀，貼敷于阿是穴，厚度約5 mm，1次/d;干預組患者在對照組基礎上加耳穴壓籽治療，選擇神門、交感和皮質下，先消毒耳廓皮膚，將王不留行籽耳貼粘于穴位，適當按壓，使局部發熱、脹痛感為宜，每穴持續約2 min/次，按壓5次/d，3 d更換，兩耳輪換。兩組均連用2周。

1.3 觀察指標及評價標準

分析兩組患者治療前后疼痛評分、血清疼痛介質[5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）和前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）]水平的變化，并比較其臨床療效。

1.3.1 疼痛評分判斷? 采用VAS評分評估癌性疼痛的程度，取10 cm的刻度尺，分為0～10分，其中0分為無痛，10分為劇痛，分數越高提示疼痛程度越明顯。

1.3.2? 血清5-HT、NE和PGE2水平測定? 取晨空腹靜脈血5～8 ml，2500 r/min離心取上層血清，凍存于-80℃冰箱，采用酶聯吸附法進行測定，試劑盒購買自上海西唐生物公司提供。

1.3.3 療效評定標準[8]? 完全緩解：癌性疼痛完全緩解;部分緩解：癌性疼痛明顯緩解，對睡眠無明顯影響;輕度緩解：癌性疼痛有所緩解，疼痛仍明顯影響睡眠：無效：未達上述標準。總有效=完全緩解+部分緩解+輕度緩解。

1.4 統計學方法

應用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者VAS評分比較

治療前兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者VAS評分明顯下降（P<0.05或P<0.01），且治療后干預組患者下降幅度更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者血清5-HT、NE和PGE2水平比較

治療前兩組患者血清5-HT、NE和PGE2水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者血清5-HT、NE和PGE2水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且治療后干預組患者下降幅度更明顯（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者療效比較

治療2周后，干預組患者臨床總有效率（94.29%）明顯高于對照組（77.14%）（χ2=4.201，P<0.05）。見表4。

3 討論

癌性疼痛的發病機制國內外尚未完全研究清楚，近年來腫瘤本身過度分泌釋放的疼痛介質在其發病中的作用越來越受臨床重視，目前研究較多較活躍的疼痛介質主要是5-HT、NE和PGE2[10-12]。5-HT是一種廣泛存在于大腦神經突觸中的單胺類神經遞質，主要作用于感覺神經末梢引起疼痛;NE是一種中樞神經組織釋放的腎上腺素能和交感神經元類疼痛介質，具有介導疼痛作用。PGE2作為花生四烯酸的代謝物，主要通過促進多種疼痛相關介質釋放，還能降低人體疼痛的閾值，在癌性疼痛的發病機制中起關鍵作用。因此，5-HT、NE和PGE2等疼痛介質在癌性疼痛的發生、發展過程中起重要作用，控制5-HT、NE和PGE2的分泌釋放是治療癌性疼痛的新方向和新途徑。

硫酸嗎啡緩釋片作為臨床常用的阿片受體激動劑，長期使用不僅成癮性和依賴性較大，還可出現胃腸道或呼吸抑制等不良反應，嚴重時可引起肝腎功能受損[13-14]。中醫藥治療癌性疼痛的歷史悠久，祖國醫學認為癌性疼痛的病理病機主要與氣滯血瘀、邪毒入侵、氣滯瘀血、熱毒藴結、臟腑經絡失養等密切相關，不通則痛、瘀血致痛，因此，癌性疼痛應予以通止痛、活血止痛治之[15-17]。耳穴壓籽是一種常用的耳穴治療手段，其理論基礎離不開經絡，耳穴壓籽是根據中醫臟腑經絡理論刺激耳穴，通過經絡的傳導，達到陰平陽秘、調理臟腑、疏通經絡和活血止痛的作用。本研究選擇的神門穴有鎮靜止痛、安神助眠之功效，起調節中樞神經緩解疼痛;皮質下穴可調節大腦皮層興奮性，具有良好的鎮痛鎮靜功效;交感穴具有益心安神、行氣止痛作用，具有調節植物神經、鎮靜鎮痛作用[18-19]。穴位貼敷是傳統針灸和藥物兩種療法有機結合的復合手段，將藥物貼敷于人體相應的穴位上，藥物可通過表皮的滲透到達人體經脈，起疏通經絡、祛瘀止痛的作用。本研究選擇的阿是穴具有調節局部氣血疏通瘀滯、祛瘀止痛的功效。穴位貼敷阿是穴可使疏通之力加強，促進藥物吸收。本研究選擇的沒藥、冰片、赤芍、血竭、乳香、香附、細辛等藥物具有散寒解表、祛風通竅、清熱解毒、消癰散結等作用，可抑制腫瘤激活疼痛介質的分泌，穩定內環境[20]。研究發現治療2周后，干預組VAS評分、血清5-HT、NE和PGE2水平下降幅度較對照組更顯著，且干預組患者臨床總有效率明顯優于對照組。提示耳穴壓籽聯合穴位貼敷治療晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者的療效確切，能明顯降低疼痛介質5-HT、NE和PGE2水平，控制癌性疼痛的程度。

綜上所述，耳穴壓籽聯合穴位貼敷治療晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者的療效確切，能明顯降低疼痛介質5-HT、NE和PGE2水平，控制癌性疼痛的程度。

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（收稿日期：2021-03-23）