刺激性高敏感性甲狀腺球蛋白在甲狀腺癌預后評估中的價值

莊晨，林勇，章盛平，陳秋丹

上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院1檢驗科，2普外科，上海 200040

甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，分化型甲狀腺癌占所有甲狀腺癌的90%以上[1]。目前臨床治療甲狀腺癌的常規(guī)方法主要是進行甲狀腺切除術，必要時聯(lián)合放射性碘進行治療，同時術后需服用左旋甲狀腺素，并需要進行長期臨床隨訪[2-3]。甲狀腺球蛋白是一種由正常和分化良好的惡性甲狀腺細胞產生的組織特異性糖蛋白，在甲狀腺切除和放射性碘消融術后，甲狀腺球蛋白是甲狀腺癌進展及復發(fā)的關鍵標志物[4-5]，然而甲狀腺球蛋白評估患者預后的靈敏度不夠理想。近年來發(fā)現(xiàn)，采用超靈敏檢測法測定血清刺激性高敏感性甲狀腺球蛋白（highsensitive thyroglobulin，hs-Tg）似乎在甲狀腺癌預后評估中有積極作用[6-7]，但尚未明確。因此，本研究擬探討刺激性hs-Tg在甲狀腺癌預后評估中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年10月至2020年5月上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院收治的原發(fā)性甲狀腺癌患者的病歷資料。納入標準：術前均接受臨床超聲檢查；初次發(fā)病；接受甲狀腺切除術（包括或不包括頸部淋巴結清掃術）；術后組織病理學診斷為原發(fā)性甲狀腺癌。排除標準：心、肝、腎等重要臟器功能嚴重異常；合并其他惡性腫瘤；術前已存在遠處轉移；伴有甲狀腺功能亢進或減退。根據(jù)納入、排除標準，共納入106例原發(fā)性甲狀腺癌患者，其中，男64例，女42例；年齡32～69歲，平均（42.27±9.03）歲；病理類型：濾泡狀癌35例，乳頭狀癌58例，混合型癌13例；臨床分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期56例，Ⅲ/Ⅳ期19例。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

于術后未服藥治療前，采集所有患者晨起空腹外周血3 ml，室溫靜置30 min，3000 r/min離心15 min，刺激性hs-Tg的測定采用法國CIS公司放射免疫分析測定試劑，其測定濃度范圍為0.7～500 ng/ml。刺激性hs-Tg是指術后未服或停服甲狀腺激素的情況下，促甲狀腺激素水平升至30 mU/L以上時測定的血清Tg水平[8]。

1.3 預后判定標準

依據(jù)患者臨床轉歸分為治療反應滿意、不確切、反應欠佳。①反應滿意：影像學檢查提示無病變征象，刺激性Tg＜1 ng/ml及抑制性Tg＜0.2 ng/ml；②不確切：影像學檢查提示不完全正常的非特異性改變，抑制性Tg＜1 ng/ml，刺激性Tg＜10 ng/ml；③反應欠佳：影像學檢查提示病灶持續(xù)存在或出現(xiàn)新病灶，抑制性Tg＞1 ng/ml或刺激性Tg＜10 ng/ml[9-10]。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同臨床特征甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平的比較

不同性別、年齡、病理類型以及是否合并橋本病、多灶性的甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；不同臨床分期的甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），隨著臨床分期的增高，血清刺激性hs-Tg水平呈上升趨勢。（表1）

表1 不同臨床特征甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平的比較（n=106）

2.2 不同預后患者血清刺激性hs-Tg水平的比較

106例甲狀腺癌患者經治療后，33例（31.13%）療效反應滿意，25例（23.58%）療效不確切，48例（45.28%）療效反應欠佳。療效反應滿意患者血清刺激性hs-Tg水平為（1.27±0.34）ng/ml，療效不確切患者血清刺激性hs-Tg水平為（5.14±1.17）ng/ml，療效反應欠佳患者血清刺激性hs-Tg水平為（8.25±2.04）ng/ml，3組患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（F=199.514，P=0.000）；其中，療效反應滿意患者血清刺激性hs-Tg水平低于療效不確切和療效反應欠佳患者，療效不確切患者血清刺激性hs-Tg水平低于療效反應欠佳患者，差異均有統(tǒng)計學意義（t=4.133、7.526、5.289，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺癌是一種臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病，占所有內分泌系統(tǒng)惡性腫瘤的95%，主要病理類型為乳頭狀癌和濾泡狀癌，對患者生命安全造成嚴重威脅[11-12]。目前，手術療法是早期甲狀腺癌的主要治療方案，可有效切除腫瘤病灶，控制病情進展，同時，放射性碘治療在甲狀腺癌術后治療中也占據(jù)重要的地位，然而，仍有部分患者術后發(fā)生肺轉移、頸部淋巴結轉移[13-14]。因此，準確評估甲狀腺癌切除術后患者的預后情況，對制訂合理治療方案、把握治療時機具有重要意義。

Tg是甲狀腺濾泡上皮細胞分泌的大分子糖蛋白，絕大多數(shù)由甲狀腺細胞合成并釋放進入甲狀腺濾泡的殘腔中[15]。刺激性Tg對甲狀腺癌患者的疾病狀態(tài)有一定的預測作用[16]。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺全切術后聯(lián)合放射性碘治療的甲狀腺癌患者血清Tg水平隨時間延長逐漸升高，可能預示著疾病復發(fā)或轉移[17]。然而Tg評估患者預后的靈敏度不夠理想，而且，在臨床中干擾Tg檢測的因素較多，其中包括Tg抗體、循環(huán)Tg異質性等，這些因素會影響Tg檢測的準確性[18-19]。近年來發(fā)現(xiàn)采用超靈敏檢測法測定血清刺激性hs-Tg似乎在甲狀腺癌預后評估中有積極作用，但尚未明確。本研究結果顯示，不同性別、年齡、病理類型以及是否合并橋本病、多灶性的甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但不同臨床分期的甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示年齡、性別、病理類型、橋本病、多灶性對患者血清刺激性hs-Tg水平影響較少，但與臨床分期關系密切。

甲狀腺癌患者相較于其他惡性腫瘤預后較好，但仍有部分患者術后及放射性碘治療后會出現(xiàn)復發(fā)及轉移，且術后復發(fā)合并遠處轉移的患者預后較差[20]。本研究結果顯示，106例甲狀腺癌患者經治療后，療效反應滿意患者血清刺激性hs-Tg水平低于療效不確切和療效反應欠佳患者，療效不確切患者血清刺激性hs-Tg水平低于療效反應欠佳患者，提示甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平升高可能預示著預后不良。

綜上所述，術后甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平隨臨床分期增高而呈現(xiàn)增加趨勢，且血清刺激性hs-Tg水平升高與預后不良有關。