中西醫(yī)結(jié)合治療大腸癌的研究進(jìn)展

肖鈴，商健

天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，天津 300451

目前，臨床大腸癌的發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，遺傳、環(huán)境、飲食、腸道菌群、消化系統(tǒng)疾病史均與大腸癌的發(fā)生密切相關(guān)[1-2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大腸癌歸屬于“腸瘤”“腸蕈”“積聚”“鎖肛痔”的范疇，與時(shí)感外邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、病久體虛等因素有關(guān)[3]，中醫(yī)在大腸癌的臨床治療中有較好的應(yīng)用價(jià)值，能夠提高大腸癌患者的臨床療效。

1 中醫(yī)對(duì)大腸癌的認(rèn)識(shí)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中所指的大腸癌就是結(jié)直腸癌，中醫(yī)主要是根據(jù)患者的臨床癥狀與體征，將其歸屬于“腸瘤”“腸蕈”“積聚”“鎖肛痔”的范疇，且中醫(yī)對(duì)其診療經(jīng)驗(yàn)豐富[4]。中醫(yī)認(rèn)為大腸癌是由內(nèi)外因素共同作用引起，外因包括自然環(huán)境的風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火等邪氣入侵機(jī)體，內(nèi)因則包括飲食不節(jié)、憂思過度、情志失調(diào)等因素[5]?！毒霸廊珪分刑岬剑奂】捎啥喾N致病因素相結(jié)導(dǎo)致[6]。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不同分期與分型的大腸癌患者雖然病機(jī)并不相同，但病因多由時(shí)感外邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等因素引起[7]。但無論內(nèi)因還是外因，在正氣旺盛的情況下一般不會(huì)引起疾病，正氣虧虛是引起大腸癌的主要原因[8]。中醫(yī)認(rèn)為正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛，由此可推斷，先天不足、后天虧虛是大腸癌的主要發(fā)病機(jī)制[9]；此外，大腸癌患者多存在先天不足、脾胃虛弱、飲食不節(jié)、疲勞過度、情志失調(diào)，可導(dǎo)致陰陽失衡、氣血失和、氣滯血瘀、痰熱郁結(jié)，最終引起大腸癌[10]。脾胃虛弱人群多伴有消化系統(tǒng)疾病，因此，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大腸癌患者多為本虛標(biāo)實(shí)證，需以健脾益腎、扶正祛邪為主要治療原則[11]。

2 大腸癌的中醫(yī)治療

2.1 中藥湯劑

辨證施治是中醫(yī)治療大腸癌的主要方法，目前中醫(yī)主要將大腸癌分為濕熱瘀滯證、肝腎陰虛證、氣血兩虛證及脾腎陽虛證4種證型，主要采取除濕導(dǎo)滯、清熱滋陰、補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎等的治療原則[12-13]。濕熱瘀滯證患者多伴隨劇烈腹痛、里急后重、便血、肛門灼痛等癥狀，需以清熱除燥為治療原則，常用的方劑為膈下逐瘀湯、葛根苓連湯等，常用的藥物包括黃連、黃柏、龍膽草等，具有清熱利濕、扶正祛邪的功效[14-15]。肝腎陰虛證患者多合并隱痛、便秘、心煩胸悶、腰膝酸軟等癥狀，可以給予知母、黃芪、黃柏、枸杞子等清熱瀉火、滋補(bǔ)肝腎類藥物，能夠有效改善患者的臨床癥狀[16]。氣血兩虛證患者多合并肛門墜脹、渾身乏力等癥狀，可以以益氣活血為主要治療原則，常用方劑包括四君子湯、參苓白術(shù)散等，同時(shí)辨證加減[17-18]。脾腎陽虛證患者多合并溏便、便血、四肢發(fā)冷等癥狀，需以升溫散寒、升陰降陽為主要治療原則，可采用烏梅丸、麻黃附子細(xì)辛湯等方劑治療[19-20]。

2.2 中成藥

目前，臨床已經(jīng)研發(fā)了多種治療大腸癌效果較好的中成藥，包括西黃丸、新癀片、華蟾素片等藥物，且已經(jīng)有臨床研究證實(shí)了上述藥物對(duì)大腸癌的效果[21-24]。西黃丸主要由牛黃、麝香、乳香、沒藥組成，具有清熱解毒、消腫散結(jié)的功效，對(duì)于熱毒壅結(jié)引起的癰疽、流注、癌腫等的治療效果較好。新癀片是一種廣譜抗腫瘤中成藥，能夠有效抑制新生血管生成，改善患者的免疫功能，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。華蟾素片主要是從中華大蟾蜍中提取的蟾毒內(nèi)脂制成的中成藥，《本草綱目》記載，“蟾蜍可治一切五疳八痢，腫毒，破傷風(fēng)病，脫肛”；《醫(yī)林纂要》指出，“蟾蜍能散、能行、能滲、能軟，而銳于攻毒，主治癰疽疔毒”。

2.3 中藥敷貼

中藥敷貼主要是通過經(jīng)皮吸收藥物作用于患處從而治療疾病的一種中醫(yī)外治療法。有研究結(jié)果顯示，采用益氣通腑散穴位敷貼的腹腔鏡直腸癌患者的胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、治療前后T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量及免疫球蛋白水平改善程度，均明顯高于采用安慰劑穴位敷貼的對(duì)照組（P＜0.05），由此可見，益氣通腑散穴位敷貼能夠改善直腸癌患者的術(shù)后胃腸功能和免疫功能[25]。

3 大腸癌的中西醫(yī)結(jié)合療法

3.1 中醫(yī)聯(lián)合手術(shù)治療

手術(shù)是臨床治療大腸癌的常用方法，早期大腸癌根治術(shù)能夠明顯提高治療療效。中醫(yī)聯(lián)合手術(shù)能夠進(jìn)一步抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善患者的免疫功能，提高手術(shù)療效，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究已經(jīng)證實(shí)，與單純手術(shù)治療相比，中醫(yī)聯(lián)合手術(shù)治療可明顯提高大腸癌患者的近遠(yuǎn)期療效，由此可推斷，中醫(yī)結(jié)合手術(shù)能夠進(jìn)一步改善患者的預(yù)后，提高治療效果。手術(shù)作為有創(chuàng)操作，不可避免的會(huì)導(dǎo)致一些并發(fā)癥，中醫(yī)有助于改善大腸癌手術(shù)患者的術(shù)后恢復(fù)速度，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，進(jìn)一步縮短住院時(shí)間，且遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果也較為理想，能夠進(jìn)一步提高手術(shù)患者的總生存率。錢朱萍和陳康海[26]的研究發(fā)現(xiàn)，健脾消積湯應(yīng)用于早期大腸癌術(shù)后輔助化療患者中，能夠進(jìn)一步提高患者的術(shù)后免疫功能，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，減少輔助化療不良反應(yīng)，進(jìn)一步提高生活質(zhì)量。劉紅茹等[27]研究發(fā)現(xiàn)，解毒護(hù)本方灌腸能夠有效降低大腸癌手術(shù)患者在術(shù)后輔助化療中的不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。

3.2 中醫(yī)聯(lián)合放療

目前，放療是惡性腫瘤的常用治療方法，大腸癌的放療包括輔助治療、根治治療、轉(zhuǎn)化治療及姑息治療等多種方法，能夠有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，縮小病灶，延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存期與總生存期。但放療過程中也會(huì)引起較多的不良反應(yīng)，這主要是由于放射線在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞的壞死，引起多種不良反應(yīng)。中醫(yī)聯(lián)合放療不僅能提高放療療效，改善患者的免疫功能，還能夠預(yù)防放療引起的各種局部或全身不良反應(yīng)，安全性較高。趙霞[28]選取60例在放療中出現(xiàn)放射性皮炎的直腸癌患者作為研究對(duì)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受銀花甘草湯聯(lián)合康復(fù)新液對(duì)放射性皮炎的治療效果明顯優(yōu)于康復(fù)新液?jiǎn)嗡帲≒＜0.05），由此可推斷，銀花甘草湯能夠進(jìn)一步改善直腸癌放療患者的皮炎癥狀，從而提高生活質(zhì)量。張永華等[29]研究發(fā)現(xiàn)，葛根芩連湯灌腸能夠有效改善直腸癌放療患者的直腸炎癥狀，安全性較高。褚代芳等[30]的研究發(fā)現(xiàn)，芍藥湯灌腸治療大腸癌放療導(dǎo)致的急性直腸炎效果較好。

3.3 中醫(yī)聯(lián)合化療

化療是常用的惡性腫瘤治療方法，尤其是對(duì)于晚期腫瘤患者。目前，晚期大腸癌患者主要采取以奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、伊立替康為核心的化療方案，有一定效果，但化療過程中也會(huì)引起較多的不良反應(yīng)，比較常見的是惡心嘔吐、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性及肝腎功能損傷等。中醫(yī)聯(lián)合化療能夠有效減少化療不良反應(yīng)，改善臨床癥狀，進(jìn)一步提高患者對(duì)化療的耐受性，避免治療中斷而影響化療效果。史碧霄等[31]的研究共納入25例大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，歸芍六君子湯加減輔助化療能夠有效降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者的免疫功能，提高卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)分。董玉杰[32]的研究發(fā)現(xiàn)，加味四君子湯能夠改善脾胃氣虛證大腸癌術(shù)后化療患者的生活質(zhì)量，改善乏力、失眠癥狀，表明中醫(yī)結(jié)合化療治療大腸癌的效果較好。王逸君等[33]的研究發(fā)現(xiàn)，益髓健脾湯能夠有效降低同期放化療直腸癌患者的骨髓抑制率，減少同期放化療不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高治療安全性。

3.4 中醫(yī)聯(lián)合靶向治療

靶向治療是目前臨床治療惡性腫瘤的新方向，以表皮生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體為靶點(diǎn)的西妥昔單抗、貝伐珠單抗等靶向藥物已廣泛應(yīng)用于大腸癌的靶向治療中。與傳統(tǒng)化療藥物相比，靶向藥物治療大腸癌的療效好、不良反應(yīng)少，能夠?yàn)橥砥诖竽c癌患者帶來更好的臨床效益。中醫(yī)聯(lián)合靶向治療能夠進(jìn)一步強(qiáng)化靶向藥物的效果，減輕藥物不良反應(yīng)，從而改善患者的預(yù)后。高慶[34]的研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)胃和血湯聯(lián)合阿帕替尼靶向治療晚期胃癌的臨床療效較好。

3.5 中醫(yī)聯(lián)合免疫治療

現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)大腸癌病機(jī)已經(jīng)達(dá)成基本共識(shí)，即虛、濕、瘀、毒，且具有本虛標(biāo)實(shí)證，互為因果，因此病情反復(fù)遷延[35-36]。免疫應(yīng)答異常是腫瘤發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)，因此，免疫治療是惡性腫瘤臨床治療的新方向，其中腫瘤免疫逃逸及內(nèi)源性免疫應(yīng)答是免疫治療的新方向[37]。中醫(yī)聯(lián)合免疫治療能夠有效提高患者的免疫力，有效減少免疫治療的不良反應(yīng)[38-40]。

4 小結(jié)與展望

大腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，其早期癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展而出現(xiàn)明顯的體征或癥狀時(shí)，多已經(jīng)進(jìn)展至晚期，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前臨床對(duì)大腸癌的治療主要是針對(duì)臨床分期和組織學(xué)分型采取單一或綜合的治療方法，包括手術(shù)、放化療及靶向治療等。中西醫(yī)結(jié)合治療能夠進(jìn)一步提高大腸癌患者的臨床療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，能夠?yàn)榛颊邘砀玫男б?，改善近遠(yuǎn)期療效。