外周血白細胞參數在局部感染和血流感染中的早期預測價值

王 雙，袁夢雪，付 陽，江 虹，周 靜

四川大學華西醫院實驗醫學科，四川成都 610041

血細胞分析是臨床醫生進行疾病診療時常用的檢測項目，其通過儀器檢測及人工鏡檢對外周血中紅細胞、白細胞及血小板等有形成分的數量變化及形態特征進行分析。當發生局部感染或血流感染時，機體會啟動一系列免疫應答機制，外周血細胞形態和數量也會隨之發生改變，白細胞計數(WBC)、中性粒細胞絕對計數常常會有所增加，同時中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞形態學方面也會發生變化，可作為感染的早期診斷指標[1-4]。通過對感染性疾病患者白細胞的體積(V)、傳導性(C)、散射光(S)即VCS參數進行分析，發現白細胞變化水平來反映其感染狀況。據報道，急性細菌感染時中性粒細胞的VCS參數是伴隨WBC增加而改變的一個指標，相關研究也發現，淋巴細胞平均體積、散射光強度對區分細菌感染、病毒感染具有良好的臨床應用價值[5-7]。本研究擬探討外周血白細胞參數在局部感染和血流感染中的早期預測價值，以協助臨床對局部感染和血流感染進行早期預測和鑒別診斷。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7月至2021年6月四川大學華西醫院收治的血流感染患者131例(血流感染組)、局部感染患者97例(局部感染組)作為研究對象。另選取同期在本院進行體檢的健康者99例作為健康對照組。納入標準：(1)局部感染組選取明確診斷肺炎、急性闌尾炎、泌尿道感染且痰液、尿液或分泌物等除血液外體液標本病原微生物培養陽性；(2)血流感染組選取血培養陽性且符合文獻[8]診斷標準。排除標準：(1)患有白血病、腫瘤、自身免疫性疾病或行器官移植后需長期服用免疫抑制劑；(2)手術、化療、燒傷；(3)入住醫院24 h內死亡。

1.2方法 采集乙二胺四乙酸二鉀抗凝靜脈血進行外周血細胞分析，使用Sysmex-XN9000 (希森美康，日本)血細胞分析儀及配套試劑進行檢測。記錄健康對照組體檢當天和血流感染組、局部感染組入院當天白細胞參數WBC、中性粒細胞絕對值(NEUT#)、單核細胞絕對值(MONO#)、淋巴細胞絕對值(LYMP#)、嗜酸性粒細胞絕對值(EO#)、嗜堿性粒細胞絕對值(BASO#)、幼稚粒細胞絕對值(IG#)、高熒光強度大細胞絕對值(HFLC#)、中性粒細胞前向散射光強度分布寬度(NE-WZ)、中性粒細胞側向散射光強度分布寬度 (NE-WX)、中性粒細胞側向熒光強度分布寬度(NE-WY)、淋巴細胞前向散射光強度分布寬度(LY-WZ)、淋巴細胞側向散射光強度分布寬度(LY-WX)、淋巴細胞側向熒光強度分布寬度(LY-WY)、單核細胞側向熒光強度分布寬度(MO-WY)、單核細胞側向散射光強度分布寬度(MO-WX)、單核細胞前向散射光強度分布寬度(MO-WZ)結果。

2 結 果

2.1各組年齡及白細胞參數結果比較 局部感染組與血流感染組患者WBC、NEUT#、LYMPH#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。局部感染組MONO#、HFLC#高于血流感染組，局部感染組NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ低于血流感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組年齡及白細胞參數結果比較

2.2白細胞參數結果與PCT、CRP、IL-6的相關性 NE-WY與IL-6、PCT呈正相關(P<0.05)，LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ與IL-6、PCT呈負相關(P<0.05)，見表2。

表2 白細胞參數結果與PCT、CRP、IL-6的相關性(r)

指標NE-WYNE-WZLY-WXLY-WYLY-WZMO-WXMO-WYMO-WZCRP0.0650.0170.0970.1320.087-0.014-0.012-0.030IL-60.228-0.017-0.140-0.116-0.011-0.146-0.273-0.162PCT0.1830.067-0.175-0.1120.001-0.250-0.198-0.153

2.3白細胞參數在局部感染與血流感染中的鑒別診斷效能評價 根據WBC、NEUT#、MONO#、BASO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY、MO-WZ繪制各種白細胞參數預測研究對象是否發生感染的ROC曲線，各參數AUC分別為WBC 0.777、NEUT# 0.861、MONO# 0.604、BASO# 0.297、IG# 0.880、HFLC# 0.679、NE-WX 0.927、NE-WY 0.982、NE-WZ 0.593、LY-WX 0.553、LY-WY 0.825、LY-WZ 0.645、MO-WX 0.626、MO-WY 0.681、MO-WZ 0.378，由此可見，WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY在進行早期局部感染預測時能力較優，見圖1。繪制WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY對局部感染與血流感染的鑒別診斷效能ROC曲線，發現NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX診斷效能較優，見圖2。計算 AUC、最佳臨界值、靈敏度和特異度，結果見表3。

圖1 白細胞參數預測感染ROC曲線

圖2 白細胞參數鑒別局部感染與血流感染的ROC曲線

表3 白細胞參數對局部感染與血流感染的鑒別診斷效能

3 討 論

近年來血流感染的發病率逐年增高，由血流感染所致的膿毒癥的發病率在全球范圍內呈上升趨勢[9-10]。目前診斷局部感染和血流感染的金標準仍然為病原微生物培養，該方法存在耗時長，漏檢率高的弊端。有研究表明，對局部感染和血流感染早發現、早診斷、早治療可有效減低患者疾病嚴重程度和減少對抗菌藥物的耐藥性[11]，因此，探尋更快速更便捷的感染指標至關重要。

血常規作為易獲得、成本低、時效快的檢測項目，現已有多項指標用于輔助臨床進行感染的預測與診斷，包括WBC、NEUT#、LYMP#等。本研究通過對健康對照組、局部感染組和血流感染組白細胞參數結果進行分析，在白細胞總數和白細胞分類計數基礎上，對反映粒細胞核左移，粒細胞、單核細胞和淋巴細胞形態變化及胞漿內結構復雜程度變化的指標進行分析，發現其具有一定的感染預測價值和鑒別局部感染和血流感染的能力。機體發生感染時，外周血細胞的變化不只是單一發生WBC和各分類計數比例改變，還存在產生桿狀核和其他未成熟粒細胞及眾多細胞形態學方面的變化，包括中性粒細胞出現中毒顆粒、空泡及杜勒小體；淋巴細胞胞漿顆粒增多，體積增大；單核細胞發生游走、變形，體積形態發生一定改變[12-14]。本研究結果發現，局部感染組與血流感染組患者WBC、NEUT#、LYMPH#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。局部感染組MONO#、HFLC#高于血流感染組，可能與機體發生感染后單核-巨噬細胞系統激活導致外周血單核細胞增加及中性粒細胞、淋巴細胞胞漿顆粒增多相關，而局部感染組MO-WX、MO-WZ低于血流感染組可能是由于在發生嚴重血流感染時機體免疫失衡可出現免疫抑制相關。本研究發現，NE-WY、LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ與感染輔助診斷的炎性指標PCT、IL-6存在相關性，但關系緊密程度較弱，故認為NE-WY、LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ與炎性指標PCT、IL-6雖存在相關性卻無法取代IL-6和PCT對局部感染和血流感染的預測價值，炎性因子水平可實時反映機體局部感染和血流感染后免疫應答情況。白細胞參數WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY在進行局部感染和血流感染預測時能力較優，但在進一步進行局部感染和血流感染的鑒別診斷時，NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX診斷效能良好。NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ作為Sysmex-XN9000血細胞分析儀報告的細胞群落參數，前向散射光強度分布寬度提示細胞大小差異性，側向散射光強度分布寬度提示細胞胞內結構復雜性、側向熒光強度分布寬度提示細胞胞內內含物情況，可實時反映機體發生局部感染和血流感染時外周血中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞的大小和內部結構變化[15-16]，故在本研究結果呈現出較好的局部感染與血流感染鑒別診斷價值。目前本研究仍存在一定局限性，在納入研究對象時為排除其他疾病對白細胞參數的影響，未納入白血病、腫瘤、自身免疫性疾病或行器官移植后需長期服用免疫抑制劑及放、化療等患者，而該部分人群同時也是局部感染與血流感染的高發人群，故在臨床中無法應用白細胞參數對該部分患者進行感染情況評估。此外，本研究納入白細胞參數均與白細胞相關，而有研究發現，在局部感染與血流感染發生時紅細胞與血小板的數量和體積也存在一定變化[17]，因此，在后續進行外周血白細胞參數構建感染預測模型時需納入紅細胞及血小板相關參數進行分析。

綜上所述，白細胞參數對局部感染和血流感染具有較好的早期預測價值，可輔助提高臨床對局部感染和血流感染的診斷效能。