RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF水平與TRALI的相關性研究*

王 青,許 慧

1.北京中西醫結合醫院檢驗科,北京 100039;2.應急總醫院輸血科,北京 100028

輸血相關性急性肺損傷(TRALI)是臨床容易忽略的輸血并發癥之一，有流行病學調查結果顯示，隨著輸血醫學的不斷發展，TRALI的發病風險明顯升高[1]。有研究報道顯示，TRALI的發病機制與急性呼吸窘迫綜合征類似[2]，但是臨床研究中尚未發現明確的TRALI血清學相關指標。紅細胞C3b受體(RBC-C3bR)對于局部病灶部位的血液黏稠程度及凝血指標具有重要意義[3]。鋅指蛋白A20同時具有去泛化素和泛化素雙重活性，通過對核因子-κB的負性調控作用，可降低TRALI患者的炎性指標[4]。巨噬細胞移動抑制因子(MIF)通過評估局部炎性反應水平，對輸血患者的肺功能具有一定的預測價值[5]。本研究主要對RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF與輸血TRALI的相關性進行分析，以期為臨床診斷及治療效果評價提供科學依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究前瞻性納入2017年2月至2020年1月在應急總醫院進行輸血治療的120例患者作為研究對象，其中男54例，女66例；年齡44～67歲，平均(52.22±4.32)歲；體質量指數(24.54±3.02)kg/m2。所有患者在輸血過程中，依據美國國家心肺血液研究所公布的TRALI診斷標準[6]，對患者輸血過程中的X線、氧合指數、呼氣末正壓通氣(PEEP)、肺順應性進行評分，得分在0.25分以上則可診斷為TRALI，所有患者分為TRALI組(60例)和非TRALI組(60例)。TRALI組中男25例，女35例；平均(52.15±4.69)歲；體質量指數(24.43±3.06)kg/m2。非TRALI組中男29例，女31例；平均(52.29±4.97)歲；體質量指數(24.65±2.33)kg/m2。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并經倫理委員會論證通過。

納入標準：(1)符合TRALI診斷標準[6]；(2)知情同意。排除標準：(1)慢性阻塞性肺疾病；(2)心功能分級在3級以上；(3)神經源性肺水腫；(4)急性呼吸窘迫綜合征；(5)食物誤吸造成的肺損傷；(6)胸腔積液；(7)腫瘤。

1.2方法 所有患者在入組后均進行靜脈采血4 mL，5 000 r/min離心15 min后，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗對患者的RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF水平進行檢測，所有試劑均來自瑞士羅氏公司，操作流程嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1兩組RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF水平比較 TRALI組RBC-C3bR水平明顯低于非TRALI組，TRALI組鋅指蛋白A20、MIF水平明顯高于非TRALI組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF水平比較

2.2相關性分析 患者發生TRALI的風險與RBC-C3bR呈負相關(r=-0.456，P<0.05)，與鋅指蛋白A20、MIF水平呈正相關(r=0.524、0.855，P<0.05)。

2.3聯合檢測診斷效能比較 RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF三者聯合檢測的靈敏度明顯高于各指標單項檢測，見表2。

表2 3項指標單項檢測及三者聯合檢測診斷TRALI的效能比較

2.4ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示，RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF水平診斷TRALI的最佳截斷值分別為9.12、14.11、151.29 ng/mL，三者聯合檢測的曲線下面積(AUC)最大。見表3。

表3 ROC曲線分析

2.5Logistics多因素回歸分析 RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF均是患者發生TRALI的影響因素(P<0.05)，見表4。

表4 Logistics多因素回歸分析

3 討 論

TRALI是臨床較為常見的急性呼吸窘迫綜合征，一般可能在輸血治療6 h內發生[7]。流行病學調查顯示，TRALI的發病率為1.3%～9.7%[8],同時，通過對不同科室患者輸血情況的分析，重癥監護室輸血患者的TRALI明顯高于普通住院患者。病理生理學的研究指出，TRALI的發病主要與免疫反應及二次打擊等明顯相關[9]。有研究報道顯示，在對輸血患者的輸血治療中，由于免疫反應，大量中性粒細胞在肺泡微血管中黏附及聚集，同時中性粒細胞在疾病進展的過程中，大量氧自由基及蛋白酶釋放，進一步損傷患者的微血管內皮，局部肺泡毛細血管的通透性明顯升高，同時細胞的間隙逐漸增寬，肺泡表面的活性物質呈現逐漸下降的趨勢，進而造成患者肺泡換氣功能異常[11]。目前針對TRALI疾病進展中的血清標志物的研究尚未形成統一的意見。臨床主要是針對TRALI患者的臨床癥狀進行判斷，對于早期的識別缺乏相應的依據。在對輸血患者進行治療時，及時對患者的危險因素，例如心源性肺炎、循環超負荷及輸血反應等進行治療方案調整，對于改善患者的預后具有重要意義[12]。

本研究中，發生TRALI患者的RBC-C3R明顯低于未發生TRALI患者。分析認為，紅細胞免疫是機體重要的防御機制之一，在免疫反應中，紅細胞可以通過對抗原的識別對其進行殺滅，同時紅細胞還可通過與T細胞及B細胞的相互作用，同時在循環作用中，通過對抗原復合物的明顯識別作用，對病原菌進行吞噬及清除[13]。而在本研究中，隨著患者肺部發生損傷，局部病灶部位的免疫功能發生明顯改變，紅細胞發揮免疫應答作用明顯減弱。李保德等[14]通過對腦出血患者的肺部感染情況與TRALI的分析中發現，患者的TRALI隨著感染程度的升高，呈顯著下降趨勢，與本研究類似。鋅指蛋白A20與全身炎性反應程度明顯相關，當機體發生炎性反應時，其水平呈現明顯升高趨勢。隨著TRALI患者鋅指蛋白A20水平明顯地升高，其巨噬細胞呈現明顯的活躍狀態，在疾病的進展過程中，隨著炎性反應水平的明顯升高趨勢，炎性分子的抑制劑明顯被磷酸化，二聚體明顯進入細胞核的概率顯著提升，此時通過對機體鋅指蛋白A20水平的分析，進一步對炎性反應水平進行預測。本研究中，TRALI組MIF水平高于非TRALI組，MIF主要參與了疾病發生發展過程中的炎性反應、細胞生長及血管生成作用。在疾病進展過程中，MIF明顯抑制輸血患者的巨噬細胞從T細胞的激活區域向外運動，同時，激活周邊的巨噬細胞，促進其吞噬作用[15]。與其他促炎性細胞不同的是，MIF主要以前體的形式儲存于輸血患者的垂體前葉細胞中，當患者的應激反應水平處于較高水平，MIF會迅速分泌。輸血患者RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF水平聯合檢測對于輸血過程中TRALI的發生具有重要意義。

綜上所述，RBC-C3bR、鋅指蛋白A20、MIF與TRALI存在一定相關性，可作為日后判斷TRALI的重要參考。