膿毒癥腦病并發MODS患者ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分的相關性分析*

劉 靜,魏 娟,宋春美

山東省濟南市萊蕪人民醫院重癥醫學科，山東濟南 271100

膿毒癥腦病是臨床中由膿毒癥誘發的彌漫性腦功能障礙，患者多伴有、易激惹、定向力障礙、認知力或記憶力障礙、昏迷、躁動等[1]。膿毒癥腦病患者多伴隨出現感染因素的全身性炎癥反應綜合征，并可能導致多器官功能障礙綜合征(MODS)的出現[2]。近年來雖然臨床中的醫學技術不斷發展，其對膿毒癥腦病的診斷、發病機制、預防等方面均得以一定程度進展[3]。急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分是近年來臨床中廣泛應用的第三代病情評分系統，可嚴密、合理、科學、準確的評估患者病情，具有十分重要的意義，目前也是評估MODS患者病情的重要指標[4]。隨著臨床中的治療方法不斷出現，但其臨床病死率和發病率仍居高不下，如何有效預測并分析患者病情具有十分重要的意義。因此本研究擬選取在山東省濟南市萊蕪人民醫院(簡稱“本院”)收治的膿毒癥腦病并發MODS患者作為研究對象，分析其血清內毒素(ET)、胱抑素C(CysC)和C反應蛋白(CRP)水平及與患者APACHE Ⅱ評分的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年12月在本院收治的200例膿毒癥腦病并發MODS患者(觀察組)作為研究對象，觀察組均符合文獻[5]中膿毒癥腦病診斷標準，且排除低血糖、高鈉血癥、腦出血、顱內器質性病變等患者，觀察組入組前均未參與其他臨床研究或采用其他方案進行治療。同期選取在本院行體檢健康者100例作為對照組，觀察組中男137例、女63例，年齡(48.92±6.92)歲；對照組中男71例、女29例，年齡(49.12±7.14)歲，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過本院倫理委員會審議批準。

1.2方法 各組采集空腹靜脈血，離心收集血清，并采用酶聯免疫吸附試驗法檢測患者血清ET、CysC和CRP水平，所用試劑盒購買自杭州聯科生物科技有限公司，并嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。觀察組在入院24 h內對參照APACHE Ⅱ評分標準對患者病情進行評估，將觀察組依照APACHE Ⅱ評分分為3組，包括高分組(APACHE Ⅱ評分>20分)、中分組(APACHE Ⅱ評分10～20分)、低分組(APACHE Ⅱ評分<10分)。

2 結 果

2.1兩組血清ET、CysC、CRP水平比較 觀察組血清ET、CysC、CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清ET、CysC、CRP水平比較

2.2不同APACHE Ⅱ評分組血清ET、CysC、CRP水平比較 不同APACHE Ⅱ評分組血清ET、CysC、CRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05);高分組血清ET、CysC、CRP水平與低分組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同APACHE Ⅱ評分組血清ET、CysC、CRP水平比較

2.3血清ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分的關系 觀察組血清ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關，差異有統計學意義(r=0.754、0.685、0.703，P<0.05)。

2.4血清ET、CysC、CRP水平對APACHE Ⅱ評分的影響 觀察組血清ET、CysC、CRP水平升高是導致APACHE Ⅱ評分升高的獨立危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 血清ET、CysC、CRP水平對APACHE Ⅱ評分的影響

3 討 論

膿毒癥腦病患者在治療過程中可能出現多種并發癥，其中MODS是目前公認的對患者生命安全造成嚴重威脅的主要并發癥之一[6-7]。目前國內多采用APACHE Ⅱ評分對危重癥患者進行治療，也是目前危重癥評分系統中最為常見的評分系統，其患者病情與APACHE Ⅱ評分分值呈正相關[8]。有學者指出，當患者APACHE Ⅱ評分不高于10分時，其臨床死亡的可能性極低，當APACHE Ⅱ評分達10～20分時患者病死率增高到50%，但當患者APACHE Ⅱ評分高于20分后，患者臨床病死率顯著提高至80%～100%[9]。雖然有學者指出，APACHE Ⅱ評分雖然靈敏度還有待進一步改善，但其在評估膿毒癥腦病并發MODS時仍具有較高的靈敏度和特異度[10]。

生理狀態下，宿主完整的腸道菌群平衡和腸黏膜機械屏障是體內重要的免疫防御系統，正常情況下腸道細菌不易出現異常易位，當機體內出現多種應激因素刺激后會對腸黏膜屏障造成一定程度破壞，導致腸道細菌易位，進而可能引發患者出現內毒素血癥，誘發膿毒血癥甚至MODS[11]。研究結果證實，嚴重顱腦外傷患者體內可能出現大量的炎癥因子和內毒素血癥過度釋放，并可能導致患者出現MODS[12]。有結果顯示，腦出血致MODS模型中可見在各臟器中均呈現炎癥因子和ET異常表達，其可能與內毒素血癥或刺激炎癥因子的異常釋放，導致MODS的發生[13]。此外，隨著腦出血致MODS模型血中ET升高，小鼠腸組織中可見IL-1和CD14表達水平明顯升高，結果表明機體的腸道黏膜屏障功能破壞引起ET被大量合成和釋放，誘發MODS[14]。

機體有核細胞以恒定速率合成并釋放CysC進入血液中，且腎小管并不合成與分泌CysC，CysC可自由通過腎小球，在急性炎性反應期CysC的合成與釋放速率相對恒定。作為清除血液循環中CysC的唯一器官，腎臟的清除效率是決定血液中CysC的主要因素，且不受肌肉容積、性別、感染、年齡、藥物等因素影響[15]。當病理性因素引起腎小球濾過膜電荷屏障受損及通透性異常后，會導致血肌酐水平升高，而CysC帶正電荷且相對分子質量大于血肌酐，可作為早期評估腎小球濾過膜通透性的指標，因而可作為反映患者腎臟進行性損傷程度的重要指標[16]。本研究顯示，觀察組血清ET、CysC、CRP水平均高于對照組，進一步分析發現，不同APACHE Ⅱ評分組血清ET、CysC、CRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，高分組血清ET、CysC、CRP水平與低分組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。進一步采用Pearson相關性分析發現，血清ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關。采用Logistic多因素回歸分析結果顯示，血清ET、CysC、CRP水平升高是導致APACHE Ⅱ評分升高的獨立危險因素。本研究表明，膿毒癥腦病并發MODS患者血清ET、CysC、CRP水平呈顯著升高趨勢，而隨著患者各指標水平的升高會導致病情加重，形成惡性循環，加重患者體內炎癥因子水平釋放和腎功能損傷，導致患者APACHE Ⅱ評分。

綜上所述，膿毒癥腦病并發MODS患者血清ET、CysC、CRP水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關，但本研究并未對其患者進行深入研究分析，有待后續持續追蹤和分析。