對(duì)比分析不同抗病毒藥物對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效

潘 蕓

（阜寧縣人民醫(yī)院感染科，江蘇 鹽城 224400）

失代償期乙肝肝硬化是一種在乙肝病毒（HBV）與肝炎持續(xù)、反復(fù)作用下發(fā)展而成的慢性晚期肝病，當(dāng)前臨床對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者常選用替諾福韋二吡呋酯治療，該藥物可抑制機(jī)體不同程度的HBV復(fù)制現(xiàn)象，達(dá)到抗病毒的效果，但該藥物中斷治療后，易造成病情惡化，若治療結(jié)束后病情控制不佳，患者需重新進(jìn)行治療[1]。恩替卡韋屬于核苷類似物，其具有抑制病毒復(fù)制與耐藥性低等特征，該藥物在進(jìn)入人體后，可轉(zhuǎn)化為生物活性較高的三磷酸鹽，與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)效果，進(jìn)而抑制HBV的復(fù)制，且可通過干擾肝細(xì)胞膜靶抗原表達(dá)，達(dá)到修復(fù)、保護(hù)患者肝細(xì)胞的作用，進(jìn)一步緩解患者的臨床癥狀與體征[2‐3]。但臨床對(duì)于替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋的治療效果報(bào)道不一，故而，本研究主要探討失代償期乙肝肝硬化患者經(jīng)恩替卡韋與替諾福韋二吡呋酯治療后，對(duì)其臨床療效與天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年6月至2019年6月阜寧縣人民醫(yī)院收治的66例失代償期乙肝肝硬化患者分為兩組，進(jìn)行前瞻性對(duì)比研究。其中對(duì)照組（33例）中男、女患者分別為18、15例；年齡38～70歲，平均（45.75±2.43）歲；乙肝病程1～14年，平均（7.86±1.25）年；肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（Child‐Pugh）[4]分級(jí)：A級(jí)16例，B級(jí)17例。觀察組（33例）中男、女患者分別為19、14例；年齡37～68歲，平均（45.36±2.31）歲；乙肝病程2～13年，平均（7.87±1.53）年；Child‐Pugh分級(jí)：A級(jí)患者14例，B級(jí)患者19例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《感染科診療常規(guī)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近1年內(nèi)未接受過抗病毒治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并多種病毒感染、免疫缺陷及肝癌者；其他原因引起的肝硬化者；同時(shí)進(jìn)行除本研究外的其他研究者等。所有患者或其家屬簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163436，規(guī)格：300 mg/片）治療，300 mg/次，1 次 /d。予以觀察組患者口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d，兩組患者均需進(jìn)行為期48周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效。治療后參照《肝病相關(guān)性疾病》[6]判定患者的臨床療效，顯效：患者大量腹水、肝臟硬化等癥狀基本消失，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者腹水、肝硬化等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常或顯著減輕；無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)且隨病程加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù) /總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平。在空腹?fàn)顟B(tài)下，采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，取其中3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清AST、ALT及TBiL水平。③比較兩組患者治療前后乙肝病毒定量（HBV‐DNA）水平與轉(zhuǎn)陰率。血液采集方式同②，取剩余2 mL，采用熒光定量聚合酶分析法檢測(cè)兩組患者HBV‐DNA水平；并觀察兩組患者轉(zhuǎn)陰情況，計(jì)算轉(zhuǎn)陰率。④比較兩組患者治療期間的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括慢性肝衰竭、腹膜炎、上消化道出血、腹水等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量（肝功能、HBV‐DNA與轉(zhuǎn)陰率）資料與計(jì)數(shù)（臨床療效、并發(fā)癥）資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后的總有效率為84.85%，顯著高于對(duì)照組的63.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肝功能指標(biāo) 治療后，兩組患者血清AST、ALT及TBiL水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBiL：總膽紅素。

組別 例數(shù) AST(U/L) ALT(U/L) TBiL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 33 150.76±35.59 52.45±4.86* 145.97±64.42 59.57±3.62* 68.47±6.96 39.46±8.88*觀察組 33 150.62±35.68 35.32±4.27* 145.71±64.39 43.03±3.51* 69.41±6.89 34.01±8.32*t值 0.016 15.211 0.016 18.844 0.551 2.573 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 HBV-DNA水平與轉(zhuǎn)陰率 治療后，兩組患者HBV‐DNA水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組患者的轉(zhuǎn)陰率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者HBV-DNA水平與轉(zhuǎn)陰率比較

2.4 并發(fā)癥 兩組患者治療期間的并發(fā)癥總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥情況比較[例(%)]

3 討論

失代償期乙肝肝硬化通常由慢性乙肝發(fā)展而成，該疾病臨床癌變風(fēng)險(xiǎn)較高，且患者病情一旦進(jìn)入失代償期，則會(huì)嚴(yán)重影響機(jī)體肝功能，甚至誘發(fā)慢性肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加疾病的治療難度。替諾福韋二吡呋酯多適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合，若單獨(dú)給藥，雖可在一定程度上抑制病毒，但臨床上少數(shù)患者因突然中斷治療發(fā)生肝腫大等現(xiàn)象，從而引起肝臟功能性損傷，需尋求其他更加科學(xué)合理的藥物以改善患者預(yù)后[7]。

失代償期乙肝肝硬化患者均存在不同程度的HBV復(fù)制，因此，抑制HBV的復(fù)制是治療該疾病的關(guān)鍵，恩替卡韋是一種耐藥性較低、用于抵抗病毒的核苷類藥物，該藥物進(jìn)入人體后，可迅速轉(zhuǎn)化成三磷鹽酸，通過降低乙肝病毒聚合酶與HBV的復(fù)制，達(dá)到抗病毒的作用，進(jìn)而降低HBV‐DNA水平[8]；而替諾福韋二吡呋酯雖可在一定程度上抑制HBV的復(fù)制，但其無法徹底清除患者體內(nèi)的乙型肝炎病毒，從而造成患者病情復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)治療周期，治療效果低下，因此，恩替卡韋的抗病毒效果優(yōu)于替諾福韋二吡呋酯[9]。

血清AST、ALT、TBiL是可直接反映機(jī)體肝功能的重要指標(biāo)，且上述指標(biāo)的紊亂也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝硬化的一項(xiàng)重要影響因素。隨著患者早期HBV‐DNA水平的降低，肝臟纖維化與肝細(xì)胞炎癥也逐漸發(fā)生改善，恩替卡韋與替諾福韋二吡呋酯作為一線抗病毒藥物，均可通過清除HBV而達(dá)到改善患者肝功能長(zhǎng)期受損現(xiàn)象，其中恩替卡韋可有效減少肝細(xì)胞病毒的相互傳播，進(jìn)而提升肝功能，控制疾病進(jìn)展[10‐11]；目前臨床對(duì)于替諾福韋二吡呋酯對(duì)肝功能的作用機(jī)制尚不明確，相關(guān)研究表明，這可能與該藥物可降低病毒抗原負(fù)荷，尤其是e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率有關(guān)，進(jìn)而降低肝細(xì)胞的損傷[12]。本研究中，治療后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組；兩組患者血清AST、ALT、TBiL與HBV‐DNA水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；觀察組患者的HBV‐DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，但經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋應(yīng)用于失代償期乙肝肝硬化的治療中，均可有效改善患者肝功能，但恩替卡韋可更有效提升患者的臨床治療效果，促進(jìn)病情恢復(fù)。

在失代償期乙肝肝硬化患者的疾病進(jìn)展中，由于肝的實(shí)質(zhì)性損傷，各種并發(fā)癥也隨之發(fā)生，其中以上消化道出血最為常見，且風(fēng)險(xiǎn)較高[13]。而恩替卡韋能夠干擾細(xì)胞膜靶抗原表達(dá)，通過保護(hù)與修復(fù)患者肝細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)肝功能的目的，且該藥物耐藥性較低，可保障患者長(zhǎng)期用藥而不增加并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，穩(wěn)定病情[14]。本研究治療期間，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示恩替卡韋與替諾福韋二吡呋酯用于代償期乙肝肝硬化的治療中，均有具有良好的安全性。

綜上，恩替卡韋與替諾福韋二吡呋酯治療失代償期乙肝肝硬化，均可有效改善患者肝功能，且均具有良好的安全性，但是相比較于替諾福韋二吡呋酯，恩替卡韋抗病毒效果更為顯著，可更有效提升患者的臨床治療效果，建議臨床推廣與應(yīng)用。