纈沙坦聯(lián)合硝苯地平治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床研究

譚智勇

（松滋市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 荊州 434200）

血壓升高易引起腎臟組織微血管病變，使腎小球長(zhǎng)期處于高壓、高灌注狀態(tài)，導(dǎo)致血管濾過(guò)功能發(fā)生障礙，腎小球?yàn)V過(guò)血尿酸（UA）能力下降，使血UA合成增加，最終引發(fā)高尿酸血癥。硝苯地平緩釋片是臨床治療高血壓的有效藥物，可有效擴(kuò)張血管動(dòng)脈和外周動(dòng)脈，抑制血管痙攣，適用于各種類(lèi)型的高血壓，對(duì)頑固性重度高血壓也有較好的效果，與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)治療效果有協(xié)同促進(jìn)作用，可增加藥物的有效性與生物利用度[1]。纈沙坦能夠選擇性地與血管緊張素Ⅱ受體進(jìn)行結(jié)合，阻斷UA重吸收過(guò)程中陰離子交換途徑，進(jìn)而阻止UA在近曲小管重新吸收，提高心臟、腎臟等重要臟器的循環(huán)血流量，有助于血UA的排泄[2]。因此，本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合硝苯地平對(duì)高血壓合并高尿酸血癥患者血UA、尿酸清除率（Cua）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將松滋市人民醫(yī)院2019年3月至2021年3月收治的100例高血壓合并高尿酸血癥患者分為對(duì)照組（50例）與觀察組（50例）。對(duì)照組中男、女患者分別為27、23例；年齡45～80歲，平均（65.40±7.68）歲；高血壓病程1～12年，平均（6.27±1.35）年；高尿酸血癥病程1～10年，平均（5.34±1.18）年。觀察組中男、女患者各25例；年齡44～81歲，平均（64.97±7.88）歲；高血壓病程1～13年，平均（6.31±1.42）年；高尿酸血癥病程1～9年，平均（5.28±1.20）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合《高血壓診斷與治療》[3]與《高尿酸血癥》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；在未服降壓藥的平靜狀態(tài)下收縮壓（SBP）≥ 140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP） ≥ 90 mmHg；血UA＞416 μmol/L；未接受過(guò)降尿酸藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前3 d服用相關(guān)降壓藥物與利尿藥物者；嚴(yán)重電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂者；有甲亢、皮質(zhì)醇增多癥等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；妊娠或者哺乳期婦女；伴有嚴(yán)重器質(zhì)性損傷、惡性腫瘤者等。所有患者或其家屬簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 患者入院后均忌煙酒，接受清淡、低嘌呤飲食，同時(shí)對(duì)照組患者進(jìn)行硝苯地平緩釋片（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910052，規(guī)格：20 mg/片）治療，30 mg/次，1次/d。在上述治療的同時(shí)，觀察組患者聯(lián)合纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格：80 mg/粒）治療，80 mg/次，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療8周后參照《中國(guó)急診高血壓診療專(zhuān)家共識(shí)（2017修訂版）》[5]《中國(guó)腎臟疾病高尿酸血癥診治的實(shí)踐指南（2017版）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效：兩組患者的SBP、DBP水平降低≥ 20 mmHg或恢復(fù)至正常值，血UA降低≥ 20%，頭暈、頭痛等臨床癥狀消失；有效：兩組患者的SBP、DBP水平降低10～19 mmHg，血UA降低10%～19%，頭暈、頭痛等臨床癥狀有所改善；無(wú)效：兩組患者的SBP、DBP水平下降＜10 mmHg或升高，血UA降低＜10%或升高，頭暈、頭痛等臨床癥狀未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②血壓水平。分別治療前與治療4、8周后的清晨，患者休息30 min后進(jìn)行SBP、DBP測(cè)量，連續(xù)測(cè)量3次，每次間隔5 min，取其平均值。③血UA、Cua水平。治療前與治療4、8周后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集患者靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血UA水平；于治療前及治療4、8周后留取患者24 h尿液，時(shí)間：當(dāng)天早晨7∶00至第2天早晨7∶00，將留取的尿液存放于一個(gè)帶蓋的容器中，取約50 mL進(jìn)行尿酸酶法檢測(cè)尿尿酸（UUA），Cua=UUA×平均每分鐘尿量/SUA。④炎性因子。采集兩組患者治療前與治療8周后空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同③，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素‐6（IL‐6）、腫瘤壞死因子‐α（TNF‐α）、超敏‐C 反應(yīng)蛋白（hs‐CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料（臨床療效）、計(jì)量資料（SBP、DBP，血UA、Cua，血清 IL‐6、TNF‐α、hs‐CRP 水平）分別采用 [例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗(yàn)，而多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對(duì)照組，觀察組患者治療8周后的臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血壓水平 治療4、8周后兩組患者SBP、DBP水平與治療前比均呈降低趨勢(shì)，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓水平比較(±s, mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較(±s, mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療4周后比，#P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)SBP DBP治療前 治療4周后 治療8周后 治療前 治療4周后 治療8周后對(duì)照組 50 158.33±14.59 142.48±11.26* 130.24±9.73*# 103.42±4.51 92.47±5.76* 85.68±7.76*#觀察組 50 156.68±14.35 137.54±10.83* 123.76±7.65*# 102.41±4.24 88.31±4.49* 75.40±6.78*#t值 0.570 2.236 3.702 1.154 4.028 7.054 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血UA、Cua水平 治療4、8周后兩組患者血UA水平與治療前比均呈降低趨勢(shì)，而Cua水平呈升高趨勢(shì)，觀察組患者血UA水平低于對(duì)照組，Cua水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血UA、Cua水平比較(±s)

表3 兩組患者血UA、Cua水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療4周后比，#P＜0.05。UA：尿酸；Cua：尿酸清除率。

組別 例數(shù)血 UA(μmol/L) Cua(mL/min)治療前 治療4周后 治療8周后 治療前 治療4周后 治療8周后對(duì)照組 50 491.95±40.43 456.72±38.76* 398.68±47.76*# 4.18±0.53 5.14±0.79* 5.61±0.25*#觀察組 50 492.55±40.14 418.47±42.28* 307.54±48.86*# 4.12±0.47 5.96±0.88* 6.23±0.24*#t值 0.074 4.715 9.432 0.599 4.903 12.650 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 治療8周后兩組患者血清IL‐6、TNF‐α、hs‐CRP水平與治療前比均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL‐6：白細(xì)胞介素‐6；TNF‐α：腫瘤壞死因子‐α；hs‐CRP：超敏‐C 反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL‐6(ng/L) TNF‐α(ng/L) hs‐CRP(mg/L)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對(duì)照組 50 52.38±5.84 35.84±4.16* 29.14±8.39 15.38±2.69* 9.54±1.64 7.23±0.96*觀察組 50 52.46±5.92 29.57±3.67* 29.37±7.95 12.27±3.05* 9.77±1.83 5.02±0.85*t值 0.068 7.992 0.141 5.407 0.662 12.187 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

高血壓會(huì)引起大血管、微血管病變，造成腎小球前動(dòng)脈阻力持續(xù)增高，導(dǎo)致腎小球局部組織缺氧，使乳酸生成增多，導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生，體內(nèi)血UA堆積過(guò)多，易形成尿酸性腎結(jié)石與尿酸性腎病，進(jìn)而引發(fā)高血壓，故高血壓與高尿酸血癥之間具有相互影響，相互促進(jìn)的作用。硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑，可阻止鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，使心肌收縮性降低與血管擴(kuò)張，進(jìn)而減少心肌耗氧，通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈使心肌供血得以恢復(fù)，并通過(guò)擴(kuò)張周?chē)苓_(dá)到降壓的目的，硝苯地平降壓效果雖好，但其迅速擴(kuò)張小血管，易影響循環(huán)系統(tǒng)血容量，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心悸等癥狀[7‐8]。

纈沙坦主要是通過(guò)降低內(nèi)皮素釋放血管因子水平，抑制去甲腎上腺素的釋放，促進(jìn)緩激肽形成，使腎血流量增加，降低醛固酮分泌，從而達(dá)到降壓目的[9]。另外，纈沙坦是臨床上公認(rèn)的一種既可以降低血壓，又可以降低UA水平的藥物，該藥物是通過(guò)抑制腎小球遠(yuǎn)曲小管對(duì)UA的重吸收，從而促進(jìn)其排泄，達(dá)到降UA作用[10]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組患者治療8周后的臨床總有效率顯著升高，觀察組患者治療4、8周后SBP、DBP水平均低于對(duì)照組，表明纈沙坦聯(lián)合硝苯地平治療高血壓合并高尿酸血癥可有效提高患者臨床療效，降低血壓水平。

高血尿酸水平會(huì)導(dǎo)致腎臟血UA結(jié)晶的形成，并激活大量白細(xì)胞，釋放大量炎性因子，如血清IL‐6、TNF‐α、hs‐CRP，損傷血管內(nèi)皮功能、加劇體內(nèi)炎癥反應(yīng)[11]。纈沙坦可提高腎素和血管緊張素水平，激活血管緊張素Ⅱ受體并促進(jìn)一氧化氮的釋放，改善內(nèi)皮功能，緩解氧化應(yīng)激損傷，從而改善炎癥反應(yīng)[12]。血UA是人體嘌呤核苷酸代謝的終末產(chǎn)物，高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者痛風(fēng)。有研究報(bào)道，纈沙坦可通過(guò)近曲腎小管離子交換途徑來(lái)干擾尿酸鹽的運(yùn)轉(zhuǎn)，抑制近曲小管對(duì)血UA的重吸收，促進(jìn)血UA的排泄，以達(dá)到降低UA水平的目的[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療4、8周后血UA 水平及治療 8 周后血清 IL‐6、TNF‐α、hs‐CRP 水平均低于對(duì)照組，而Cua水平高于對(duì)照組，表明高血壓合并高尿酸血癥患者接受纈沙坦聯(lián)合硝苯地平治療可降低血UA水平，提高Cua水平，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。另外，需叮囑患者在日常生活中避免暴飲暴食，要節(jié)制飲食，嚴(yán)格控制高嘌呤食物（動(dòng)物內(nèi)臟、火鍋、老火湯、貝殼類(lèi)等）的攝入，同時(shí)要避免飲酒，多吃谷類(lèi)食物和新鮮的水果蔬菜，保證日常飲水量，不要長(zhǎng)時(shí)間憋尿，要勤排尿，需加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)。

綜上，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平治療高血壓合并高尿酸血癥患者，可提升其臨床治療總有效率，降低患者血壓、血UA水平及機(jī)體炎性因子水平，可在臨床進(jìn)一步推廣。