2型糖尿病患者血清C肽、糖化血紅蛋白水平變化及與糖尿病并發癥發生的關系

羅 微，胡趙丹

（1.吉林市人民醫院檢驗科；2.吉林市人民醫院內分泌科，吉林 吉林 132001）

2型糖尿病屬于一種慢性的代謝障礙性疾病，隨著病情的進展，可導致患者發生心、腦、腎、眼等部位的并發癥，加重病情，嚴重影響患者的生命健康。因此，早期診斷2型糖尿病，并判斷患者病情嚴重程度，可指導臨床醫師制定科學的治療方案，有利于保護殘留的胰島β細胞功能，有效控制血糖，預防相關并發癥的發生。糖耐量檢測是診斷糖尿病的金標準，但操作較為復雜[1]；而血清學指標檢測具有簡單、快捷等優點，其中血清C肽和糖化血紅蛋白（HbA1c）均是2型糖尿病診療中的常用血清學檢測指標，血清C肽在促進胰島素的正確折疊、二硫橋形成方面發揮著重要的作用[2]；HbA1c是血液中的血糖與血紅蛋白結合后形成的產物，其水平受干擾的因素少，基本不受外界因素的影響，能反映機體近2～3個月的血糖水平[3]。由于2型糖尿病患者普遍存在胰島功能、血糖異常，因此本研究旨在分析2型糖尿病患者血清C肽、HbA1c水平及與糖尿病并發癥發生的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年4月期間吉林市人民醫院收治的135例2型糖尿病患者作為試驗組，另選取同期進行健康體檢的100例健康體檢者作為對照組，開展前瞻性研究。對照組研究對象中男性40例，女性60例；年齡33～64歲，平均（50.35±5.18）歲。試驗組患者中男性56例，女性79例；年齡34～62歲，平均（50.24±5.16）歲。兩組研究對象一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。將試驗組患者按照是否出現并發癥分為未合并組（79例）和合并組（56例），合并組患者中并發癥類型為糖尿病腎病、視網膜病變，其中糖尿病性視網膜病變通過對患者進行眼底檢查和血糖水平進行綜合分析后判定；糖尿病腎病主要是通過檢測肌酐清除率、尿微量蛋白及其他腎功能指標判定。診斷標準：試驗組患者參照《臨床診療指南：內分泌及代謝性疾病分冊》[4]中2型糖尿病的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡20～65歲者；空腹血糖≥ 7.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥ 11.1 mmol/L，隨機血糖（任意時間）≥ 11.1 mmol/L者；伴有多尿、多飲、多食、體質量下降等糖尿病癥狀者。排除標準：妊娠或哺乳期血糖異常者；機體處于應激狀態患者；合并凝血功能障礙、自身免疫系統疾病者。研究經吉林市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，且所有研究對象已簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 全部研究對象均在采血前1 d晚餐后（20∶00前進晚餐）禁食，于第2天晨起（至少8 h未進食）采集空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清置入-20 ℃冰箱中保存待檢。采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（日本東曹株式會社，型號：HLC-723G8）和配套試劑檢測HbA1c水平，采用化學發光免疫分析儀（美國雅培公司，型號：i2000）及配套試劑盒檢測血清C肽水平。

1.3 觀察指標 ①將對照組和試驗組研究對象血清C肽、HbA1c水平進行對比。②比較血清C肽、HbA1c診斷糖尿病的準確率、漏診率、誤診率，其中陽性判定標準為：血清 C 肽 ＜1.04 μg/L，HbA1c＞6.50%[5]，漏診率 = 假陰性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，誤診率=假陽性例數/（假陽性例數+真陰性例數）×100%。③比較未合并組和合并組患者血清C肽、HbA1c水平。④采用Spearman相關系數法分析血清C肽、HbA1c水平與糖尿病并發癥的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS 23.0統計軟件分析處理數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關系數法。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有研究對象血清C肽、HbA1c水平 試驗組患者血清C肽水平與對照組比顯著下降，HbA1c水平與對照組比顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 所有研究對象血清C肽、HbA1c水平比較( ±s)

表1 所有研究對象血清C肽、HbA1c水平比較( ±s)

注：HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數 血清C肽(μg/L) HbA1c(%)對照組 100 1.43±0.35 5.43±0.36試驗組 135 0.83±0.15 8.58±0.55 t值 17.839 49.887 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清C肽、HbA1c對糖尿病的診斷效能 血清C肽、HbA1c診斷糖尿病的準確率、漏診率、誤診率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 血清C肽、HbA1c檢測糖尿病的診斷效能(%)

2.3 未合并組與合并組患者血清C肽、HbA1c水平 合并組患者血清C肽水平顯著低于未合并組，HbA1c水平顯著高于未合并組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清C肽、HbA1c水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清C肽、HbA1c水平比較( ±s)

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2.4 相關性 血清C肽與糖尿病并發癥的發生呈負相關，HbA1c與其呈正相關，差異均有統計學意義（r=-0.726、0.546，均P＜0.05），見表 4。

表4 血清C肽、HbA1c與糖尿病并發癥發生的相關性

3 討論

糖尿病是糖代謝障礙性疾病，是常見的慢性疾病之一，以高血糖為主要特征。長時間的高血糖會引起全身臟器組織的功能障礙，如對血管、心臟、腎等部位的損傷較為嚴重，容易引起相關糖尿病并發癥，加重病情，嚴重影響患者的生活質量[6]。糖耐量檢測是診斷糖尿病的金標準，但是其耗時長且重復性差，臨床應用受限。血清學檢測作為操作簡便、快捷的方法，在臨床診療中有廣泛的應用價值[7]。

血清C肽是胰島β細胞的分泌產物，其又被稱為連接肽，過去一直認為C肽無生物活性，直到近些年來相關研究才發現，血清C肽不僅能反映胰島素細胞的功能狀態，還具有重要的生理功能[8]。C肽是胰島素原裂解的終產物之一，周圍血中的C肽水平較高，是胰島素中的C肽水平的5倍以上；而且周圍血中的C肽清除率低，不受肝臟酶的滅活影響，僅受腎臟作用而排泄，當胰島β細胞功能減退，則血清C肽水平會明顯降低；而且對于正在接受胰島素治療的糖尿病患者，其體內可產生胰島素抗體，影響胰島素水平的檢測，而血清C肽水平則不會受到外源性胰島素的影響，故而其能更準確地評估機體胰島β細胞功能，特異性和穩定性較高[9-10]。HbA1c是評估糖尿病患者長期血糖控制情況的金標準，其是人體血液中的紅細胞內血紅蛋白與血糖相結合后的產物，合成速度與血糖水平呈正比，因此機體的血糖水平越高，則HbA1c水平越高，是準確評估機體長期血糖的穩定指標之一[11]。HbA1c的形成過程相對緩慢，且具有不可逆性，貫穿于紅細胞平均壽命的全過程，可反映測定前2～3個月平均血糖水平，是反映血糖水平的一個中長期指標。多項研究表明，HbA1c檢測時不一定要空腹，個體的生物變異性極小，受短期生活方式改變的影響小，重復性好，與糖尿病并發癥發生相關[12-13]。正常人體內的HbA1c水平在4%～6%之間，糖尿病患者的HbA1c水平會明顯升高，而且有研究顯示，HbA1c水平往往還預示著糖尿病患者發生血管并發癥的風險，是慢性并發癥發生、發展的重要衡量指標之一[14]。本次研究中，試驗組患者血清C肽水平與對照組比顯著下降，HbA1c水平與對照組比顯著升高，血清C肽、HbA1c診斷糖尿病的準確率、漏診率、誤診率比較，差異均無統計學意義，表明血清C肽、HbA1c水平在糖尿病診斷中的應用價值相當，均有助于早期檢出糖尿病。

在對糖尿病病情嚴重程度的評估價值方面，本研究以患者是否發生糖尿病并發癥為分組的標準，結果顯示，未合并組患者血清C肽水平顯著高于合并組，且HbA1c水平顯著低于合并組；同時相關性分析結果顯示，血清C肽與糖尿病并發癥的發生呈負相關，HbA1c水平與糖尿病并發癥的發生呈正相關，說明檢測血清C肽、HbA1c水平有利于臨床醫師預測患者發生糖尿病并發癥的風險。相關研究顯示，HbA1c的檢測有助于認識和預防2型糖尿病的慢性并發癥，隨著HbA1c水平的升高，發生慢性并發癥的風險也逐漸升高[15]。如果HbA1c水平＞9%，說明患者持續性處于高血糖狀態，容易發生糖尿病腎病、動脈硬化、視網膜病變等并發癥，并可能出現酮癥酸中毒等急性并發癥[16]。因此加強對HbA1c水平的監測有助于臨床醫師判斷患者的血糖控制情況，預測患者發生相關并發癥的風險，從而為臨床治療提供參考。近年來研究發現，C肽有生物活性，就糖尿病微血管并發癥而言，主要表現為微循環損害和內皮功能損傷，而C肽對這兩種損傷均有影響[17]。因此，陳戈等[18]認為，血清C肽與2型糖尿病的并發癥之間存在一定關系，低C肽水平的患者發生糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變的風險較大。金興權等[19]認為，低血清C肽水平會增加2型糖尿病患者發生并發癥的風險，血清C肽與并發癥發生具有一定相關性，與本研究結果類似。

綜上，血清C肽、HbA1c水平在糖尿病的臨床檢測中的應用價值高，有助于早期檢出糖尿病，且有利于臨床醫師預測患者發生糖尿病并發癥的風險，指導臨床治療，是糖尿病早期診斷、治療、預防監測的重要指標，值得推廣和應用。